Receptor czynnika wzrostu fibroblastów

Identyfikatory
receptora czynnika wzrostu fibroblastów
Symbol FGFR
InterPro IPR016248
Błona 1201

Receptory czynnika wzrostu fibroblastów ( FGFR ) są, jak sugeruje ich nazwa, receptorami , które wiążą się z członkami rodziny białek czynnika wzrostu fibroblastów (FGF). Niektóre z tych receptorów biorą udział w stanach patologicznych. Na przykład mutacja punktowa w FGFR3 może prowadzić do achondroplazji .

Struktura

czynnika wzrostu fibroblastów składają się z zewnątrzkomórkowej domeny liganda złożonej z trzech domen podobnych do immunoglobulin , pojedynczej domeny helisy transbłonowej i domeny wewnątrzkomórkowej o aktywności kinazy tyrozynowej . Receptory te wiążą czynniki wzrostu fibroblastów , członków największej rodziny ligandów czynników wzrostu, obejmującej 22 członków.

Naturalny alternatywny splicing czterech genów receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) skutkuje produkcją ponad 48 różnych izoform FGFR. Izoformy te różnią się właściwościami wiązania liganda i domenami kinazy, jednak wszystkie mają wspólny region zewnątrzkomórkowy składający się z trzech immunoglobulin (Ig) (D1-D3), a zatem należą do nadrodziny immunoglobulin .

Trzy domeny podobne do immunoglobin (Ig) - D1, D2 i D3 - przedstawiają odcinek kwaśnych aminokwasów („skrzynka kwasowa”) między D1 i D2. Ta „kwasówka” może uczestniczyć w regulacji wiązania FGF z FGFR. Domeny podobne do immunoglobulin D2 i D3 są wystarczające do wiązania FGF. Każdy receptor może być aktywowany przez kilka FGF. W wielu przypadkach same FGF mogą również aktywować więcej niż jeden receptor (tj. FGF1 , który wiąże wszystkie siedem głównych FGFR). Jednak FGF7 może aktywować tylko FGFR2b, a ostatnio wykazano, że FGF18 aktywuje FGFR3.

Zidentyfikowano również gen dla piątego białka FGFR, FGFR5 . W przeciwieństwie do FGFR 1-4, brakuje mu domeny cytoplazmatycznej kinazy tyrozynowej i jednej izoformy, FGFR5γ, i zawiera tylko domeny zewnątrzkomórkowe D1 i D2. Wiadomo, że FGFR dimeryzują jako heterodimery i homodimery.

Geny

kręgowców zidentyfikowano pięć różnych błonowych FGFR i wszystkie należą do nadrodziny kinaz tyrozynowych (FGFR1 do FGFR4).

Jako cel narkotykowy

Szlak sygnałowy FGF/FGFR bierze udział w różnych nowotworach.

Istnieją nieselektywne inhibitory FGFR, które działają na wszystkie FGFR1-4 i inne białka, oraz niektóre selektywne inhibitory FGFR dla niektórych/wszystkich FGFR1-4. Selektywne inhibitory FGFR obejmują AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 i PD173074.

Linki zewnętrzne

Pobrane z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fibroblast_growth_factor_receptor&oldid=1022014782 ”