Receptory aktywiny typu 2
| receptor aktywiny A, | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identyfikatory typu IIA | |||||||
| Symbol | ACVR2A | ||||||
| Alt. symbolika | ACVR2 | ||||||
| gen NCBI | 92 | ||||||
| HGNC | 173 | ||||||
| OMIM | 102581 | ||||||
| RefSeq | NM_001616 | ||||||
| UniProt | P27037 | ||||||
| Inne dane | |||||||
| Umiejscowienie | Chr. 2 q22.2-23.3 | ||||||
| |||||||
| receptor aktywiny A, | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identyfikatory typu IIB | |||||||
| Symbol | ACVR2B | ||||||
| gen NCBI | 93 | ||||||
| HGNC | 174 | ||||||
| OMIM | 602730 | ||||||
| RefSeq | NM_001106 | ||||||
| UniProt | Q13705 | ||||||
| Inne dane | |||||||
| Umiejscowienie | Chr. 3 s. 22 | ||||||
| |||||||
Receptory aktywiny typu 2 należą do większej rodziny receptorów TGF-beta i modulują sygnały ligandów transformującego czynnika wzrostu beta . Receptory te biorą udział w wielu procesach fizjologicznych , w tym we wzroście , różnicowaniu komórek , homeostazie , osteogenezie , apoptozie i wielu innych funkcjach. Istnieją dwa receptory aktywiny typu 2: ACVR2A i ACVR2B .
Pomimo dużej liczby procesów, które regulują te ligandy, wszystkie one działają zasadniczo w ten sam sposób : ligand wiąże się z receptorem typu 2, który rekrutuje i transfosforyluje receptor typu I. Receptor typu I rekrutuje regulowany receptorem SMAD (R-SMAD), który fosforyluje. RSMAD przemieszcza się następnie do jądra, gdzie działa jako czynnik transkrypcyjny .
Funkcjonować
Kilka ligandów , które sygnalizują poprzez receptory aktywiny typu 2, reguluje wzrost mięśni . Miostatyna , członek nadrodziny TGF-beta, jest negatywnym regulatorem wzrostu mięśni. Miostatyna wiąże się z ACVR2B iw mniejszym stopniu z ACVR2A. U myszy z mutantami ACVR2A −/− ( null ) wystąpił wzrost we wszystkich czterech badanych grupach mięśni ( mięsień piersiowy , mięsień trójgłowy , mięsień czworogłowy i mięsień brzuchaty łydki / mięsień podeszwowy ) mięśnie). Dwie z tych grup mięśni (piersiowy i triceps) zostały zwiększone w mutantach ACVR2B -/- (zerowych).
Aktywina odgrywa znaczącą rolę w reprodukcji. Receptory ACVR2 są obecne w jądrach podczas rozwoju jąder. Stwierdzono, że ACR2A i ACVR2B są zlokalizowane głównie w gonocytach , jak również w komórkach Sertoliego . Komórki te reagują zarówno na autokrynną, jak i parakrynną sygnalizację aktywiny B, która kontroluje ich proliferację. W komórkach najądrza obecne są również receptory ACVR2A. Stwierdzono, że receptory ACVR2B są zlokalizowane w jądrach rete.
Znaczenie kliniczne
Gen ACVR2 jest często wykrywany jako inaktywowany w raku prostaty i nowotworach z niestabilnością mikrosatelitarną .
W laboratorium wykazano, że skrócone mutacje w genie ACVR2 powodują znaczne zmniejszenie sygnalizacji komórkowej, w której pośredniczy aktywina. W 58,1% niestabilnych mikrosatelitarnie (MSI-H) raków jelita grubego gen ACVR2A został zmutowany. Odgrywa również rolę w nowotworach jelita grubego innych niż MSI-H.
Inhibitory
- Stamulumab (MYO-029) Inhibitor miostatyny