Ofatumumab

Ofatumumab
Ofatumumab 3GIZ.png
Fragment wiążący antygen ofatumumabu (​)
Przeciwciało monoklonalne
Typ Całe przeciwciało
Źródło Człowiek
Cel CD20
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Arzerra, Kesimpta
Inne nazwy HuMax-CD20, OMB157
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a621050
Dane licencyjne
Kategoria ciąży
  • AU : C

Drogi podawania 		Dożylnie (Arzerra), podskórnie (Kesimpta)
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Okres półtrwania w fazie eliminacji 14 dni
Identyfikatory
Numer CAS
Bank Leków
ChemSpider
  • nic
UNII
KEGG
CHEMBL
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 6480 H 10022 N 1742 O 2020 S 44
Masa cząsteczkowa 146 062,27 g ·mol -1
  ☒check N Y (co to jest?)   

Ofatumumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko CD20 , które wydaje się zapewniać szybką deplecję limfocytów B. Pod marką Kesimpta jest zatwierdzony do leczenia stwardnienia rozsianego w Stanach Zjednoczonych, a także w Unii Europejskiej i innych regionach. Pod marką Arzerra jest zatwierdzony do leczenia niektórych typów przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL) w Stanach Zjednoczonych. Jest sprzedawany przez Novartis na licencji Genmab .

Najczęstsze działania niepożądane ofatumumabu (Kesimpta) obejmują infekcję górnych dróg oddechowych , ból głowy , reakcje związane z wstrzyknięciem i miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia . Najczęstsze działania niepożądane ofatumumabu (Arzerra) obejmują reakcje na infuzję i neutropenię .

Zastosowania medyczne

Ofatumumab (Kesimpta 20 mg roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce/wstrzykiwaczu) jest wskazany w leczeniu nawracających postaci stwardnienia rozsianego u dorosłych. Zalecana dawka to 20 mg ofatumumabu podawanego we wstrzyknięciu podskórnym w comiesięcznych dawkach po obciążeniu.

Wykazano, że leczenie ofatumumabem szybko zmniejsza liczbę limfocytów B, co wspomaga patogenezę stwardnienia rozsianego poprzez wpływ i regulację różnych procesów autoimmunologicznych, takich jak wytwarzanie limfocytów T i aktywność APC. Zubożone komórki B są potrzebne do leczenia przewlekłych stanów klinicznych, takich jak stwardnienie rozsiane.

Ofatumumab (Arzerra 100 mg lub 1000 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji) jest wskazany w leczeniu nieleczonej, nawrotowej lub opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL). Zalecane dawki w leczeniu PBL są wyższe niż w SM, przy czym infuzje 1000 lub 2000 mg podaje się co miesiąc, w zależności od tego, czy CLL jest nieleczona, nawrotowa czy oporna na leczenie po obciążeniu.

Ofatumumab jest badany pod kątem potencjalnego leczenia chłoniaka grudkowego , rozlanego chłoniaka z dużych komórek B i reumatoidalnego zapalenia stawów . [ potrzebne źródło ]

Niekorzystne skutki

Działania niepożądane ofatumumabu (Kesimpta) według częstości występowania:

Bardzo często (częstość >10%):

  • Zakażenia górnych dróg oddechowych
  • Reakcje związane z wstrzyknięciem (ogólnoustrojowe)
  • Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (miejscowe)
  • Infekcje dróg moczowych
  • Ból głowy

Często (częstość 1-10%):

  • Ból pleców
  • Zmniejszone stężenie immunoglobuliny M we krwi
  • Opryszczka jamy ustnej



Działania niepożądane ofatumumabu (Arzerra) według częstości występowania: Bardzo często (częstość >10%):

Częste (częstość 1-10%):”

Niezbyt często (częstość 0,1-1%):

Rzadko (częstość <0,1%):

Ofatumumab (Arzerra) otrzymał ostrzeżenie przed czarną skrzynką dotyczące możliwości powodowania postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii i reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B. Podobnie zaleca się, aby lekarze uważnie obserwowali niedrożność jelita cienkiego, neutropenię, małopłytkowość, reakcje związane z infuzją lub zwiększone ryzyko zakażenia.

Więcej informacji można znaleźć w ulotce informacyjnej lub u lekarza.

Interakcje

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji lekowych z ofatumumabem. Chociaż zaleca się, aby pacjentom nie podawać szczepionek zawierających żywe wirusy (np. doustnej szczepionki przeciw polio) podczas leczenia ofatumumabem ze względu na upośledzoną zdolność zwalczania atenuowanych wirusów obserwowaną u pacjentów leczonych ofatumumabem. Podczas leczenia ofatumumabem (Kesimpta) wszystkie szczepienia należy podawać zgodnie z wytycznymi dotyczącymi immunizacji co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem podawania ofatumumabu w przypadku szczepionek żywych lub żywych atenuowanych oraz, jeśli to możliwe, co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania ofatumumabu w przypadku szczepionek inaktywowanych szczepionki.

Mechanizm

Ofatumumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym anty- CD20 , którego epitop różni się od epitopu rytuksymabu . Ofatumumab wiąże się z odrębnym epitopem na małych i dużych zewnątrzkomórkowych pętlach CD20. Antygen CD20 ulega ekspresji wyłącznie na limfocytach B. W porównaniu z rytuksymabem ofatumumab silniej wiąże się z CD20 z wolniejszą dysocjacją. Powoduje cytotoksyczność w komórkach wykazujących ekspresję CD20 poprzez cytotoksyczność zależną od dopełniacza (CDC) i cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC).

Historia

Ofatumumab został opracowany wspólnie przez duńską firmę biotechnologiczną Genmab i GlaxoSmithKline GSK plc , które w 2006 r. zawarły umowę dotyczącą wspólnego opracowywania i komercjalizacji ofatumumabu. Został on zatwierdzony jako Arzerra do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej w Stanach Zjednoczonych w październiku 2009 r.

Ofatumumab (Arzerra) został następnie zatwierdzony w Unii Europejskiej w czerwcu 2010 r., w Wielkiej Brytanii w kwietniu 2010 r., aw Kanadzie w sierpniu 2012 r.

W 2014 roku Novartis przejął szereg produktów onkologicznych GSK, w tym współpracę z Genmabem i ofatumumabem.

Ze względów komercyjnych atumumab (Arzerra) został wycofany z rynku kanadyjskiego w 2017 r. Z Unii Europejskiej został wycofany w lutym 2019 r. Novartis usunął go ze wszystkich rynków poza Stanami Zjednoczonymi i udostępnił na tych rynkach wyłącznie do użytku osobistego.

Ofatumumab (Kesimpta) został zatwierdzony do leczenia nawracających postaci stwardnienia rozsianego u dorosłych w Stanach Zjednoczonych w sierpniu 2020 r. Następnie w marcu 2021 r. Uzyskano zgodę UE.

Społeczeństwo i kultura

Ekonomia

Ofatumumab (Arzerra) został przeniesiony do programu dostępu onkologicznego, aby udostępnić go bezpłatnie pacjentom z przewlekłą białaczką limfocytową w USA

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

  • „ofatumumab” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
  • Numer badania klinicznego NCT01848145 dla „Szybkiej infuzji ofatumumabu u pacjentów z wcześniej leczoną przewlekłą białaczką limfocytową” na ClinicalTrials.gov
Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ofatumumab&oldid=1142951202 ”