Cerytynib
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / s ə ˈ r ɪ t ɪ n ɪ b / sə- RIT -i-nib |
| Nazwy handlowe | Zykadia, inni |
| Inne nazwy | LDK378 |
| AHFS / Drugs.com | Informacje dla konsumentów Multitum |
| Dane licencyjne | |
Drogi podawania |
Doustnie ( kapsułki ) |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Niezdeterminowany |
| Wiązanie białek | 97% |
| Metabolizm | CYP3A |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 41 godzin |
| Wydalanie | Kał (92,3%), mocz (1,3%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.241.919 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C28H36ClN5O3S _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 558,14 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Cerytynib ( INN , nazwa handlowa Zykadia / z aɪ k eɪ d iː ə , / zy- KAY -dee-ə z firmy Novartis ) jest lekiem na receptę, stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Został opracowany przez firmę Novartis i uzyskał zgodę FDA do użytku w kwietniu 2014 r. Cerytynib jest również sprzedawany pod marką Spexib w kilku krajach przez firmę Novartis .
Zastosowania medyczne
Cerytynib jest inhibitorem kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK), stosowanym głównie w leczeniu ALK-dodatniego NSCLC z przerzutami. Wcześniej był wskazany tylko u pacjentów, u których rozwinęła się oporność na kryzotynib, inny inhibitor ALK, ale od tego czasu jego stosowanie zostało rozszerzone, aby służyć jako podstawowa opcja leczenia przerzutowego NSCLC.
Niekorzystne skutki
Poważne działania niepożądane obejmują toksyczność żołądkowo-jelitową, hepatotoksyczność, śródmiąższową chorobę płuc, zespół wydłużonego odstępu QT, hiperglikemię, bradykardię i zapalenie trzustki. [ potrzebne pełne cytowanie ]
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były biegunka, nudności, zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, wymioty, ból brzucha, zmęczenie, zmniejszenie apetytu i zaparcia. Ze względu na ryzyko podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych zaleca się wykonywanie badań czynnościowych wątroby co dwa tygodnie przez pierwsze 9 tygodni leczenia.
Interakcje
Cerytynib jest zarówno substratem, jak i silnym inhibitorem enzymu CYP3A4 , więc leki wykazujące powinowactwo do tego enzymu mogą wchodzić w interakcje z cerytynibem.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Cerytynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej , który wybiórczo i silnie hamuje kinazę chłoniaka anaplastycznego (ALK). W normalnej fizjologii ALK działa jako kluczowy krok w rozwoju i funkcjonowaniu tkanki układu nerwowego. Jednak translokacja i fuzja chromosomów prowadzi do powstania onkogennej postaci ALK, która jest zaangażowana w progresję NSCLC. Cerytynib działa zatem hamując ten zmutowany enzym i zatrzymując proliferację komórek, ostatecznie zatrzymując progresję raka. Ponieważ cerytynib jest uważany za celowaną terapię przeciwnowotworową, wymagany jest test zatwierdzony przez FDA w celu określenia, którzy pacjenci są kandydatami do leczenia cerytynibem. Test ten, opracowany przez firmę Roche, to test VENTANA ALK (D5F3) CDx i służy do identyfikacji ALK-dodatnich pacjentów z NSCLC, którzy odnieśliby korzyść z leczenia cerytynibem.
Badania i rozwój
Naukowcy po raz pierwszy zidentyfikowali gen fuzyjny ALK w 1994 roku. Kilka lat później Novartis Pharmaceuticals Corporation rozpoczęła prace nad opracowaniem ukierunkowanych inhibitorów ALK. W kwietniu 2014 r. FDA przyznała przyspieszoną rejestrację cerytynibu stosowanego u pacjentów z ALK-dodatnim NSCLC, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja kryzotynibu (Xalkori, Pfizer, Inc.). To szybkie zatwierdzenie zostało określone na podstawie wieloośrodkowego badania klinicznego, w którym 163 pacjentów z progresją choroby lub nietolerancją kryzotynibu otrzymywało doustnie cerytynib w dawce 750 mg raz na dobę. Badanie to wykazało odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) wynoszący 44% i medianę czasu trwania odpowiedzi (DOR) wynoszącą 7,1 miesiąca, z których oba były korzystne w porównaniu z pogorszeniem lub niepowodzeniem stosowania kryzotynibu.
W lutym 2017 roku FDA zaakceptowała uzupełnienie wniosku o nowy lek dla cerytynibu i przyznała priorytetową ocenę rozszerzonego stosowania cerytynibu. W szczególności stała się opcją leczenia pierwszego rzutu w przypadku NSCLC z przerzutami z guzami ALK-dodatnimi. Ponadto FDA nadała lekowi oznaczenie terapii przełomowej dla ALK-dodatniego NSCLC z przerzutami, który dał przerzuty do mózgu. To nowe oznaczenie wynikało z badania klinicznego ASCEND-4, które było randomizowanym badaniem fazy III, w którym porównano stosowanie cerytynibu ze standardową chemioterapią opartą na związkach platyny. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby wyniosła 16,6 miesiąca dla cerytynibu (n=189) w porównaniu z 8,1 miesiąca u pacjentów leczonych chemioterapią (n=187).
Obecnie nie ma dostępnych opcji generycznych dla cerytynibu. [ kiedy? ]
Komercjalizacja
Producentem Zykadii jest firma Novartis. Novartis, utworzona w 1996 roku z fuzji firm Ciba-Geigy i Sandoz, jest globalną korporacją z siedzibą w Bazylei w Szwajcarii. W ponad 155 krajach na całym świecie dostępne są produkty Novartis. Dane finansowe z 2016 roku ujawniają sprzedaż netto szwajcarskiej firmy na poziomie 48,5 miliarda dolarów.
Novartis dzieli swoje akcje na dwie główne giełdy rynkowe: akcje zwykłe (NOVN SW) są przedmiotem obrotu na Six Swiss Exchange, a amerykańskie kwity depozytowe (NVS US) są przedmiotem obrotu na nowojorskiej giełdzie papierów wartościowych. Nominaci, powiernicy i depozytariusze ADR stanowią większość zarejestrowanych akcjonariuszy akcji Novartis, podczas gdy akcjonariusze indywidualni stanowią najniższy odsetek.
Pierwotnie wprowadzony na rynek w 2014 roku, sprzedaż Zykadii w roku podatkowym 2016 osiągnęła 91 milionów dolarów. Chociaż jest to znacznie mniej niż kilka innych ich farmaceutyków, nowe wskazanie wprowadzone w 2017 roku powinno skutkować zwiększoną sprzedażą leku. GlobalData przewiduje, że sprzedaż cerytynibu przekroczy 127 milionów dolarów do 2025 roku, przy jednoczesnym utrzymaniu skumulowanej rocznej stopy wzrostu na poziomie 10,7%.
Własność intelektualna
Novartis posiada obecnie dwanaście patentów na Zykadię. Patenty dotyczą różnych struktur [ wymagane wyjaśnienie ] związku chemicznego, jak również metodologii wytwarzania leku. Na przykład jeden patent bada strukturę pirymidyn i ich zastosowanie w leczeniu chorób nowotworowych. Inni badają skład inhibitorów kinazy białkowej. Najnowsze patenty dotyczą konkretnych metodologii stosowania inhibitorów ALK.
Zobacz też
Linki zewnętrzne
-
Media związane z cerytynibem w Wikimedia Commons - „cerytynib” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
