Ibrytumomab tiuksetan
 | |
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Typ | Całe przeciwciało |
| Źródło | Mysz |
| Cel | CD20 |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Zevalin |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne |
|
Drogi podawania |
dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| CHEMBL | |
  (co to jest?)
| |
Ibritumomab tiuxetan (wymawiane / ɪ b r ɪ t uː m oʊ m æ b t aɪ ʌ k s ɛ t æ n / ), sprzedawany pod nazwą handlową Zevalin , jest przeciwciałem monoklonalnym stosowanym w radioimmunoterapii chłoniaka nieziarniczego . Lek wykorzystuje mysie przeciwciało monoklonalne IgG1 ibritumomab w połączeniu z chelatujący tiuksetan, do którego dodaje się radioaktywny izotop ( itr-90 lub ind-111 ). Tiuksetan jest zmodyfikowaną wersją DTPA , której szkielet węglowy zawiera izotiocyjanatobenzyl i grupę metylową .
Zastosowanie medyczne
Ibritumomab stosuje się w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego (NHL) o niskim stopniu złośliwości lub po transformacji z komórek B , zaburzenia limfoproliferacyjnego oraz wcześniej nieleczonego NHL grudkowego u dorosłych pacjentów, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź na chemioterapię pierwszego rzutu . Leku nie należy stosować u pacjentów z zajęciem szpiku przez chłoniaka w ≥25% i (lub) upośledzoną rezerwą szpiku kostnego.
Leczenie rozpoczyna się od infuzji rytuksymabu. Następnie można podać tiuksetan znakowany indem-111 ( 111In zastępuje składnik 90Y ), aby umożliwić zobrazowanie rozkładu leku na kamerze gamma , przed właściwym podaniem terapii. Siedem do dziewięciu dni później podaje się drugi wlew rytuksymabu, a następnie 90Y -ibritumomab tiuksetan we wlewie dożylnym trwającym około 10 minut. Aktywność radioaktywną określa się na podstawie masy ciała pacjenta i liczba płytek krwi .
Mechanizm akcji
Przeciwciało wiąże się z antygenem CD20 znajdującym się na powierzchni normalnych i złośliwych komórek B (ale nie prekursorów komórek B), umożliwiając promieniowanie z przyłączonego izotopu (głównie emisja beta ) w celu zabicia go i niektórych pobliskich komórek. Ponadto samo przeciwciało może wywoływać śmierć komórki poprzez cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC), cytotoksyczność zależną od dopełniacza (CDC) i apoptozę . Razem te działania eliminują komórki B z organizmu, umożliwiając rozwój nowej populacji zdrowych komórek B limfoidalne komórki macierzyste .
Historia
Opracowany przez IDEC Pharmaceuticals, obecnie część Biogen Idec , ibritumomab tiuksetan był pierwszym lekiem radioimmunoterapeutycznym zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) w 2002 r. do leczenia raka. Został zatwierdzony do leczenia pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL) o niskim stopniu złośliwości lub grudkowym z komórek B, w tym pacjentów z NHL opornym na leczenie rytuksymabem. Został on dopuszczony do obrotu przez Europejską Agencję Leków w 2004 roku do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotem lub opornością na rytuksymab CD20+ grudkowy chłoniak nieziarniczy z komórek B.
We wrześniu 2009 r. FDA zatwierdziła ibritumomab na rozszerzoną etykietę obejmującą wcześniej nieleczonych pacjentów z odpowiedzią na chemioterapię.
Dostępność
Ibritumomab jest obecnie chroniony patentem i nie jest dostępny w postaci generycznej . Kiedy po raz pierwszy został zatwierdzony, był to najdroższy dostępny lek podawany w pojedynczej dawce, kosztujący ponad 37 000 USD (30 000 EUR) za średnią dawkę. Jednak ibritumomab to zasadniczo cały cykl leczenia chłoniaka, który jest dostarczany w ciągu 7–9 dni, z jedną wizytą w celu wstępnego podania leku Rituxan i jedną wizytą tydzień później w celu uzyskania rzeczywistej dawki terapeutycznej produktu Zevalin, poprzedzonej podaniem leku Rituxan. W porównaniu z innymi terapiami przeciwciałami monoklonalnymi (z których wiele kosztuje znacznie ponad 40 000 USD za cykl terapii), można ją uznać za opłacalną.
Zobacz też
- Tositumomab , alternatywna radioimmunoterapia w leczeniu chłoniaka nieziarniczego.