Iobenguan

Iobenguan
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Adreview, Azedra
Inne nazwy	; meta -jodobenzyloguanidyna mIBG, MIBG
Dane licencyjne	US DailyMed : Iobenguane ;
; Drogi podawania	Dożylny
Kod ATC	; ; V09IX01 ( WHO ) ( 123 I) V09IX02 ( WHO ) ( 131 I, diagnostyczny) V10XA02 ( WHO ) ( 131 I, terapeutyczny) ;
Status prawny
Status prawny	USA : tylko ℞ ; Ogólnie: ℞ (tylko na receptę);
Identyfikatory
	nazwa IUPAC 1-(3-jodobenzylo)guanidyna;
Numer CAS	80663-95-2 77679-27-7 ; 76924-93-1;
Identyfikator klienta PubChem	60860; 135326;
Bank Leków	DB06704 ;
ChemSpider	54847 ;
UNII	35MRW7B4AD; P2TH1XYZ84;
KEGG	D04559; D04560;
CHEBI	CHEBI:92769;
CHEMBL	ChEMBL818 ;
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID30228311 ;
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C 8 H 10 I N 3
Masa cząsteczkowa	275,093 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz;
	UŚMIECH C1=CC(=CC(=C1)I)CNC(=N)N;
	InChI InChI=1S/C8H10IN3/c9-7-3-1-2-6(4-7)5-12-8(10)11/h1-4H,5H2,(H4,10,11,12) ; Klucz:PDWUPXJEEYOOTR-UHFFFAOYSA-N ;
	(co to jest?)

Iobenguane lub MIBG jest analogiem aryloguanidyny adrenergicznego neuroprzekaźnika norepinefryny (noradrenaliny), zwykle stosowanego jako radiofarmaceutyk . Działa jako środek blokujący neurony adrenergiczne . Po wyznakowaniu radioaktywnym może być stosowany w technikach diagnostyki i terapii medycyny nuklearnej , a także w chemioterapii neuroendokrynnej .

Lokalizuje się w tkance adrenergicznej i dlatego może być stosowany do identyfikacji lokalizacji guzów , takich jak guzy chromochłonne i nerwiaki niedojrzałe . Z jodem-131 może być również stosowany w leczeniu komórek nowotworowych, które pobierają i metabolizują norepinefrynę.

Użycie i mechanizm

MIBG jest wchłaniany i gromadzony w ziarnistościach komórek chromochłonnych rdzenia nadnerczy , jak również w presynaptycznych ziarnistościach neuronów adrenergicznych . Proces, w którym to zachodzi, jest ściśle powiązany z mechanizmem stosowanym przez norepinefrynę i jej transporter in vivo . Transporter noradrenaliny (NET) działa w celu zapewnienia wychwytu noradrenaliny w zakończeniach synaptycznych i komórkach chromochłonnych nadnerczy. MIBG, wiążąc się z NET, znajduje swoje role w obrazowaniu i terapii.

Metabolity i wydalanie

Mniej niż 10% podanego MIBG jest metabolizowane do kwasu m-jodohipurowego (MIHA), a mechanizm powstawania tego metabolitu jest nieznany.

Diagnostyka obrazowa

Guz chromochłonny widziany jako ciemna kula pośrodku ciała (znajduje się w lewym nadnerczu). Obraz pochodzi ze scyntygrafii MIBG , z promieniowaniem radiojodu w MIBG. Dwa obrazy tego samego pacjenta są widoczne z przodu iz tyłu. Zwróć uwagę na ciemny obraz tarczycy spowodowany niepożądanym wychwytem radiojodu jodku z rozpadu farmaceutyku przez tarczycę w szyi. Wychwyt z boku głowy pochodzi z gruczołów ślinowych. Radioaktywność jest również widoczna w pęcherzu, z normalnego wydalania jodku przez nerki.

MIBG koncentruje się w guzach endokrynologicznych , najczęściej nerwiaku niedojrzałym, przyzwojaku i guzie chromochłonnym . Gromadzi się również w transporterach norepinefryny w nerwach adrenergicznych w sercu , płucach , rdzeniu nadnerczy , gruczołach ślinowych , wątrobie i śledzionie , a także w guzach wywodzących się z grzebienia nerwowego . Znakowany jodem-123 służy do nieinwazyjnego badania scyntygraficznego całego ciała skrining w kierunku nowotworów zarodkowych , somatycznych , łagodnych i złośliwych wywodzących się z nadnerczy. Może wykryć zarówno choroby wewnątrz, jak i poza nadnerczami. Obrazowanie jest bardzo czułe i specyficzne.

Jobenguane koncentruje się w presynaptycznych zakończeniach serca i innych autonomicznie unerwionych narządach. Umożliwia to możliwe nieinwazyjne zastosowanie jako sondy in vivo do badania tych układów.

Alternatywy dla obrazowania za pomocą ¹²³ I-MIBG, w przypadku niektórych wskazań oraz do użytku klinicznego i badawczego, obejmują emitujący pozytrony izotop jodu-124 oraz inne radiofarmaceutyki, takie jak ⁶⁸ Ga-DOTA i ¹⁸ F-FDOPA do pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) . ¹²³ Obrazowanie I-MIBG w aparacie gamma może oferować znacznie wyższą opłacalność i dostępność w porównaniu z obrazowaniem PET i jest szczególnie skuteczne tam, gdzie ¹³¹ Następnie planowana jest terapia I-MIBG ze względu na ich bezpośrednio porównywalny wychwyt.

Skutki uboczne

Działania niepożądane po obrazowaniu są rzadkie, ale mogą obejmować tachykardię , bladość , wymioty i ból brzucha.

Terapia radionuklidami

MIBG może być znakowany radionuklidem emitującym promieniowanie beta ¹³¹ I w leczeniu niektórych guzów chromochłonnych, przyzwojaków, rakowiaków , nerwiaków niedojrzałych i raka rdzeniastego tarczycy .

Środki ostrożności dotyczące tarczycy

Blokada tarczycy (nieradioaktywnym) jodkiem potasu jest wskazana do scyntygrafii medycyny nuklearnej z jobenguanem/mIBG. To kompetycyjnie hamuje wychwyt jodu promieniotwórczego, zapobiegając nadmiernemu poziomowi jodu promieniotwórczego w tarczycy i minimalizując ryzyko ablacji tarczycy (w leczeniu ^131I ). W rezultacie zmniejsza się również minimalne ryzyko raka tarczycy.

Reżim dawkowania zatwierdzonego przez FDA komercyjnego produktu ¹²³ I-MIBG Adreview to jodek potasu lub płyn Lugola zawierający 100 mg jodku, dostosowany do wagi dzieci i podawany na godzinę przed wstrzyknięciem. Wytyczne EANM , zatwierdzone przez SNMMI , sugerują różnorodne schematy w zastosowaniu klinicznym, zarówno dla dzieci, jak i dorosłych.

Etykietowanie produktów diagnostycznych ¹³¹ I iobenguane zaleca podawanie jodku potasu jeden dzień przed wstrzyknięciem i kontynuowanie przez 5 do 7 dni po nim. ¹³¹ Iobenguan stosowany w celach leczniczych wymaga innego czasu trwania premedykacji, rozpoczynającej się 24–48 godzin przed wstrzyknięciem iobenguanu i kontynuowanej 10–15 dni po wstrzyknięciu.

Badania kliniczne

Iobenguane I 131 na raka

Iobenguane I 131, sprzedawany pod nazwą handlową Azedra , przeszedł badanie kliniczne jako lek na złośliwego, nawracającego lub nieoperacyjnego guza chromochłonnego i przyzwojaka, a FDA zatwierdziła go 30 lipca 2018 r. Lek został opracowany przez Progenics Pharmaceuticals.

Linki zewnętrzne

„Jobenguan” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
„Iobenguane I 131” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
„Jobenguane I 123” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
"ioobenguan I 131" . Słownik narkotyków NCI .
„Iobenguane I 131” . Narodowy Instytut Raka . 15 sierpnia 2018 r.