MeuKTX

MeuKTX ( α-KTx 3.13 ), należący do podrodziny toksyn α-KTx, jest neurotoksyną obecną w jadzie Mesobothus eupeus . Ten krótkołańcuchowy peptyd blokuje kanały potasowe , takie jak Kv1.1 , Kv1.2 i Kv1.3 .

Etymologia i źródło

MeuKTX to neurotoksyna znajdująca się w jadzie skorpiona Mesobothus eupeus należącego do rodziny Buthidae . M. eupeus jest powszechnie spotykany na półpustynnych i suchych obszarach Chin. Nazwa neurotoksyny jest akronimem, w którym pierwsze trzy litery odnoszą się do źródła jadu ( M. eupeus ; mniejszy skorpion azjatycki), a ostatnie trzy do jego natury jako toksyny kanału potasowego.

Chemia

Struktura

MeuKTX to łańcuch peptydowy składający się z 37 aminokwasów tworzących trzy mostki dwusiarczkowe, co daje masę cząsteczkową 3987 Da. Sekwencja aminokwasowa MeuKTX to VGINVKCKHS GQCLKPCKDA GMRFGKCMNG KCDCTPK.

Homologia

MeuKTX jest ortologiem BmKTX (α-KTx3.6) , który występuje w blisko spokrewnionym Mesobothus martensii . Te neurotoksyny różnią się pojedynczym aminokwasem w pozycji 28 (Ile28Met).

Rodzina

MeuKTX i BmKTX są członkami podrodziny α-KTx, które są konserwowane ewolucyjnie. Każdy członek tej rodziny składa się z 23-42 aminokwasów z 3 lub 4 mostkami dwusiarczkowymi. Członkowie ci mają 68-97% podobieństwa sekwencji i zawierają specyficzny motyw sekwencji - AGMRFGKC. Zazwyczaj α-KTx wpływają na kanały potasowe bramkowane napięciem.

Cel

MeuKTX jest silnym częściowym blokerem szczurzego Kv1.1 (rKv1.1), rKv1.2 i ludzkiego Kv1.3 (hKv1.3). Skuteczność MeuKTX jako blokera tych kanałów potasowych podsumowano poniżej:

Kanał	IC50
rKv1.1	203 po południu
hKv1.3	8920 po południu
rKv1.2	171 po południu

Całkowite zahamowanie prądów jonowych zaobserwowano przy wyższych stężeniach (2 μM) dla wszystkich trzech kanałów potasowych. W tym stężeniu MeuKTX wpływa również na rKv1.6 i shaker IR.

Sposób działania

Działanie blokujące hKv1.3 przez MeuKTX następuje szybko i jest odwracalne. Wydaje się, że bramkowanie kanałów nie jest zmieniane przez wiązanie MeuKTX. Jednak neurotoksyna przypuszczalnie wiąże się z zewnątrzkomórkową stroną hKv1.3. Opierając się na jej pokrewieństwie z podrodziną α-KTx, wydaje się prawdopodobne, że pojedyncza cząsteczka toksyny zatyka pory zewnątrzkomórkowe.

Toksyczność

Ogólnie rzecz biorąc, jad skorpiona M. eupeus ma śmiertelną dawkę (LD50) wynoszącą 4,5 (iv.), 8,75 (ip.) i 11,5 mg/kg (sc.). Obecnie nie ma wiedzy na temat toksycznego działania MeuKTX. Sugeruje się jednak, że MeuKTX blokuje hKv1.3 na limfocytach T , a zatem hamuje odpowiedzi immunologiczne.

Leczenie

M. eupeus można skutecznie leczyć tylko przy użyciu przeciwciał przeciwko składnikom jadu.