Paranowotworowe zwyrodnienie móżdżku
| Paranowotworowe zwyrodnienie móżdżku | |
|---|---|
| Specjalność |
Neurologia 
|
Paranowotworowe zwyrodnienie móżdżku (PCD) to zespół paraneoplastyczny związany z wieloma różnymi nowotworami, w tym rakiem płuc , rakiem jajnika , rakiem piersi , chłoniakiem Hodgkina i innymi. PCD jest rzadkim schorzeniem, które występuje u mniej niż 1% pacjentów z rakiem.
Podobnie jak w przypadku innych zespołów paranowotworowych uważa się, że PCD jest wynikiem reakcji autoimmunologicznej skierowanej przeciwko składnikom ośrodkowego układu nerwowego , głównie komórkom Purkinjego .
Uważa się, że jest wyzwalany, gdy komórki nowotworowe (w przypadku PCD, najczęściej raka jajnika lub piersi) ektopowo eksprymują białka normalnie eksprymowane w móżdżku. Uważa się, że wyzwala to przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną, która może być istotna klinicznie, ale także antyneuralną odpowiedź immunologiczną. Szerokie spektrum białek neuronalnych i glejowych zostało zidentyfikowane jako antygeny docelowe w PCD.
Prezentacja
Objawy neurologiczne mogą obejmować m.in. dyzartrię , ataksję tułowia, kończyn i chodu oraz oczopląs . Objawy często rozwijają się podostro i szybko postępują w ciągu tygodni lub miesięcy do okresu plateau, który może trwać od miesięcy do lat i który często odzwierciedla całkowitą utratę komórek Purkinjego.
Patofizjologia
Przeciwciała przeciwko komórkom Purkinjego pierwotnie opisane w PCD doprowadziły do hipotezy, że przeciwciało może być patogenne, podobnie jak wcześniejsze badania wykazały patogenność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny w myasthenia gravis . Jednakże, gdy przeciwciało zastosowano do sklonowania cDNA kodującego antygen cdr2, okazało się, że jest to białko wewnątrzkomórkowe. Doprowadziło to do sugestii, że w patogenezie choroby może występować komponent komórkowy (limfocyty T). Komórki T CD8+ specyficzne dla antygenu cdr2 zostały następnie opisane u większej liczby pacjentów z PCD anty-Yo-dodatnich. Te limfocyty T są prawdopodobnie składnikami zarówno przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej, jak i degeneracji neuronów.
Diagnoza
Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że w większości przypadków objawy PCD poprzedzają rozpoznanie nowotworu podstawowego i często pojawiają się podstępnie i postępują szybko w ciągu tygodni lub miesięcy do stanu ciężkiej niepełnosprawności, po którym następuje zmienny okres plateau, który może trwać od miesięcy do lat. Dlatego nowo rozwijająca się ataksja móżdżkowa powinna zawsze skłaniać do zastosowania odpowiednich środków diagnostycznych w celu wykluczenia PCD.
Leczenie
Usunięcie guza jest nadal podstawą terapii, a bardzo wczesne leczenie jest niezbędne, aby zapobiec nieodwracalnej utracie neuronów. Leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące jest często nieskuteczne. W leczeniu PCD może odgrywać rolę terapia dużymi dawkami gammaglobulin, ale ze względu na rzadkie występowanie tej choroby, kontrolowane próby tej terapii mogą być trudne.