Nietypowa przewlekła białaczka szpikowa

Atypowa przewlekła białaczka szpikowa (aCML) jest typem białaczki . Jest to heterogenne zaburzenie należące do grupy zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych (MDS/MPN).

W aCML wiele cech klinicznych ( splenomegalia , przewaga szpiku w szpiku kostnym z pewnymi cechami dysplastycznymi, ale bez bloku różnicowania) i nieprawidłowości laboratoryjnych (proliferacja szpiku, niskie wartości fosfatazy alkalicznej leukocytów) sugeruje rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej (CML ) . Jednak brak patognomonicznego chromosomu Philadelphia i wynikającej z tego fuzji BCR-ABL1 wskazuje na inny proces patogenetyczny. Ponieważ w aCML nie zidentyfikowano żadnych nawracających nieprawidłowości genomicznych ani kariotypowych, patogeneza molekularna tej choroby pozostaje nieuchwytna, a wynik jest fatalny (mediana przeżycia 37 miesięcy) bez poprawy w ciągu ostatnich 20 lat. To ostro kontrastuje z wynikiem dla CML, dla którego rokowanie zostało radykalnie poprawione dzięki opracowaniu imatynibu jako swoistego inhibitora białka BCR-ABL, a zwłaszcza CML.

W 2012 SETBP1 został zidentyfikowany jako nowy onkogen w aCML; specyficzne mutacje somatyczne tego genu odkryto u osób z aCML i chorobami pokrewnymi. Mutacje te, które są identyczne z mutacjami obecnymi w SGS jako mutacje germinalne , upośledzają degradację SETBP1, a zatem powodują zwiększone poziomy białka w komórkach.