Nokturn

NOCT
Human Nocturnin (6MAL).png
Dostępne konstrukcje
WPB Wyszukiwanie ortologów:
Identyfikatory
, CCR4L, Ccr4c, NOC, CCRN4L, nocturnin
Identyfikatory zewnętrzne
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Nokturnina jest ludzkim enzymem hydrolazą , który bierze udział w metabolizmie, a jego ekspresja jest kontrolowana przez rytmiczny zegar dobowy . Jest kodowana przez gen NOCT znajdujący się na chromosomie 4. Nokturnina zawiera C-końcową domenę strukturalną z rodziny endonukleazy/egzonukleazy/fosfatazy . Badanie przeprowadzone w styczniu 2019 r. wykazało, że NADP+ i NADPH są bezpośrednimi celami Nocturnin.

Ortolog Drosophila melanogaster z Nocturnin jest zwinięty. Knockouts Curled prowadzi do fenotypu zwiniętych skrzydeł u muszek owocówek. Fenotyp zakręconych skrzydeł został po raz pierwszy odkryty przez Thomasa Hunta Morgana w 1915. U myszy ortolog Nocturnin jest odpowiedzialny za kontrolowanie diety i przyrost masy ciała, myszy z nokautem nie przybierają na wadze, gdy są na diecie wysokotłuszczowej, w porównaniu do normalnych myszy zawierających Nocturnin. U myszy wykazano również, że Nocturnin jest rytmicznie wyrażany, nawet gdy myszy są umieszczone w całkowitej ciemności, co pokazuje, że ekspresja Nocturnin jest napędzana przez wewnętrzny zegar naszego ciała.

Lokalizacja komórkowa

Wykazano, że nokturnina ma sekwencję kierującą do mitochondriów , która znajduje się na n-końcu białka. Sekwencja kierująca Nocturnin jest odcinana w mitochondriach, aby umożliwić wejście.

Aktywność enzymatyczna

Wcześniej sądzono, że nokturnina powoduje śmierć mRNA genów metabolicznych, ale dwa badania przeprowadzone w 2018 roku wykazały, że nokturnina nie ma bezpośrednio aktywności rybonukleazy . Badanie przeprowadzone w styczniu 2019 roku wykazało, że ludzka nokturnina jest fosfatazą , która działa bezpośrednio na NADP (H) w celu usunięcia fosforanu 2'. Wykazano również, że Curled, ortolog Drosophila, jest fosfatazą NADP(H) 2', co wskazuje, że aktywność enzymatyczna jest zachowana od ludzi do muszek owocówek.

Struktura

Nokturnina zawiera C-końcową domenę strukturalną z rodziny endonukleazy/egzonukleazy/fosfatazy (EEP). Jego fałd białkowy jest podobny do DNazy I , endonukleazy AP , INPP5B , fosfodiesterazy sfingomieliny , TDP2, PDE12 i CNOT6L . Podobnie jak w przypadku innych członków EEP, pięć konserwatywnych reszt katalitycznych pomaga koordynować atom magnezu, w przypadku nokturnu dwuwartościowy metal bierze udział w aktywności fosfatazy NADP(H). Pierwsze struktury ludzkiego Nokturnu zostały rozwiązane w latach 2017-2018 ( 6BT1 , 6BT2 i 6MAL ). Wszystkie trzy należały do ​​​​c-końcowej domeny podobnej do EEP Nokturniny związanej z jej kofaktorem magnezu. W grudniu 2018 roku określono pierwszą strukturę Nokturnu związanego z jego naturalnym substratem NADPH, 6NF0 .

Linki zewnętrzne