Osiem drużyn zakwalifikowało się do play-off sezonu. W regionie zachodnim ligi zakwalifikowało się pięć drużyn: trzy najlepsze drużyny na podstawie tabeli zachodniego sezonu regularnego oraz dwie najlepsze drużyny z zachodniego turnieju wstępnego . W regionie wschodnim ligi zakwalifikowały się trzy drużyny: dwie najlepsze drużyny na podstawie tabeli wschodniego sezonu regularnego oraz najlepsza drużyna ze wschodniego turnieju wstępnego. Drużyna z największą liczbą punktów ligowych między najlepszymi rozstawionymi na Zachodzie a najlepszymi rozstawionymi na Wschodzie była pierwszym rozstawionym w klasyfikacji generalnej, podczas gdy drugi był drugim rozstawionym. Drużyna z największą liczbą punktów ligowych między drugim rozstawionym na Zachodzie a drugim rozstawionym na Wschodzie była trzecim rozstawionym w klasyfikacji generalnej, podczas gdy druga była rozstawiona na czwartym miejscu. Trzeci rozstawiony zespół na Zachodzie był piąty w klasyfikacji generalnej. Trzy drużyny, które zakwalifikowały się do playoffów poprzez turnieje wstępne, zostały rozstawione od szóstego do ósmego na podstawie punktów ligowych. Wszelkie remisy w punktach ligowych zostały zerwane przez zasady rozstrzygania remisów w lidze.
Playoffy były turniejem podwójnej eliminacji . Trzech najlepszych rozstawionych wybrało swojego przeciwnika z rozstawień od piątego do ósmego na pierwszą rundę turnieju, przy czym pierwsze rozstawienie wybrało pierwsze, a trzecie rozstawienie jako ostatnie. W każdym meczu drużyna z wyższymi miejscami miała wybór, którą mapę rozegrać jako pierwszą z puli map. Każda kolejna mapa była wybierana przez przegrywającą drużynę z poprzedniej mapy. Zwycięzca każdego meczu był określany na podstawie tego, która drużyna jako pierwsza wygrywa trzy mapy, poza Wielkimi Finałami, w których grano od pierwszego do czwartego. Po sezonie nie używano pul bohaterów, systemu, w którym niektórzy bohaterowie są niegrywalni.
Pierwotnie wszystkie mecze miały zostać rozegrane na Esports Stadium Arlington w Arlington w Teksasie, z wyjątkiem Wielkiego Finału , który miał się odbyć w Galen Center w Los Angeles w Kalifornii. Chociaż w sezonie zasadniczym odbyło się kilka meczów na żywo w ograniczonych formatach, play-offy i wielkie finały miały być jednymi z pierwszych e-sportowych wydarzeń na żywo, które odbyły się w Ameryce Północnej od czasu pandemii COVID- 19 .
25 sierpnia 2021 r. ze względu na trudności wizowe i obawy związane z wariantem Delta , wszystkie mecze barażowe z osobistym udziałem zostały odwołane. Aby zminimalizować opóźnienia między drużynami ze Wschodu i Zachodu, drużyny play-off z regionu Zachodniego udały się na University of Hawaiʻi w Mānoa i grały w budynkach Innovation Lab i Information Technology Center, podczas gdy drużyny z regionu East grały w swoim kraju. Transmisje były prowadzone z plenerowej sceny w hotelu Moana w Honolulu.