Przeciwciało swoiste dla dawcy
Przeciwciała specyficzne dla dawcy (DSA) są pojęciem w medycynie transplantacyjnej i opisują obecność przeciwciał specyficznych dla cząsteczek HLA dawcy. Przeciwciała te mogą powodować odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał i dlatego w większości przypadków są uważane za przeciwwskazanie do przeszczepu. DSA są wynikiem limfocytów B i komórek plazmatycznych i wiążą się z cząsteczkami HLA i/lub innymi niż HLA na śródbłonku przeszczepu. Zostały one po raz pierwszy opisane w 1969 roku przez Patel i wsp., którzy stwierdzili, że biorcy przeszczepu, u których pozytywnie przebadano DSA przy użyciu testu krzyżowego cytotoksyczności zależnej od dopełniacza, mieli większe ryzyko odrzucenia przeszczepu. DSA może być wytworzony wcześniej (np. w wyniku ciąży, wcześniejszego przeszczepu lub transfuzji krwi) lub może powstać w odpowiedzi na przeszczep. [ potrzebne źródło ] (De novo DSA)
Prawie jedna trzecia pacjentów, którzy są na liście oczekujących na przeszczep, może mieć pewien stopień wstępnie uformowanego DSA. Wstępnie uformowane przeciwciała zwiększają szanse na niepowodzenie immunologiczne alloprzeszczepu, powodując pozytywne próby krzyżowe, a tym samym skutkując wykluczeniem dawców. W przypadku pacjentów z wstępnie utworzonym DSA udana transplantacja może być nadal możliwa dzięki zastosowaniu strategii, takich jak odczulanie, wymiana par i akceptowalne niedopasowanie.
Panelowe przeciwciało reaktywne
Stopień cytotoksyczności wyraża się jako procent PRA ( panelowe przeciwciało reaktywne ). Jest to narzędzie, które można wykorzystać do przybliżenia ryzyka uzyskania przez danego odbiorcę pozytywnego dopasowania krzyżowego. Dotyczy to prawdopodobnego dawcy narządu pobranego z podobnej populacji. Ograniczenia tej metody polegają na tym, że procent PRA może być różny liczbowo bez odpowiedniej zmiany typu lub ilości przeciwciała. Zależy to w dużej mierze od zastosowanego panelu komórek, które są produkowane komercyjnie i mogą nie odzwierciedlać w pełni populacji. Częstotliwości HLA i różnice rasowe muszą być uwzględnione, ale nie można tego zrobić. autoprzeciwciał i nieswoistych przeciwciał IgM może dawać znaczące wyniki fałszywie dodatnie . Podobnie możliwe są wyniki fałszywie ujemne, ponieważ jest to całkowicie zależne od dopełniacza i wymaga wyższych mian przeciwciał do aktywacji. Brak aktywacji dopełniacza po prostu z powodu niskich mian umożliwia ukrycie prawdziwego przeciwciała.
Test krzyżowy
Patel i Terasaki w 1969 roku wykazali skuteczność zależnej od dopełniacza próby krzyżowej limfocytotoksyczności w określaniu ryzyka immunologicznego w transplantacji nerki . Stało się to standardową metodą, nadal stosowaną do przydzielania przeszczepów. W przypadku PRA, który identyfikuje kilka przeciwciał przeciwko potencjalnemu skupieniu dawców, dopasowanie krzyżowe pozwoli określić, czy biorca miał przeciwciała przeciwko konkretnemu dawcy będącemu przedmiotem zainteresowania. Z czasem stało się jasne, że nie identyfikuje wszystkich istniejących wcześniej przeciwciał HLA swoistych dla dawcy (HLA-DSA). W ostatnich latach techniki wykrywania przeciwciał HLA stały się bardziej czułe wraz z wprowadzeniem testów na fazie stałej, w tym testu ELISA .