Rodzina antygenów grupowych krwi KX

Rodzina antygenów grupowych krwi KX (KXA) ( TC# 2.A.112 ) składa się z białek transportowych, które są częścią nadrodziny TOG . Gen KX koduje nowe białko o właściwościach transporterów błonowych, które zaproponowano jako zależny od Na ⁺ obojętny transporter aminowy i/lub oligopeptydowy. Przewiduje się, że ma długość 444 reszt aminoacylowych i wykazuje 10 przypuszczalnych transbłonowych segmentów α-helikalnych. mRNA antygenu grupy krwi KX koreluje z zespołem McLeoda .

Struktura

Dwa kowalencyjnie połączone białka, Kell i XK, tworzą układ grup krwi Kell. Kell, glikoproteina 93-Kd typu II , jest wysoce polimorficzna i przenosi wszystkie znane antygeny Kell z wyjątkiem jednego, a XK, który dziesięć razy przechodzi przez błonę, przenosi pojedynczy antygen , wszechobecny Kx.

Reakcja transportu

Uogólnione reakcje proponowane do katalizowania przez członków rodziny KXA to:

1) Aminokwas lub peptyd (na zewnątrz) → Aminokwas lub peptyd (w)

2) Fosfolipid (wewnętrzna monowarstwa błony komórkowej) → Fosfolipid (zewnętrzna monowarstwa błony komórkowej)

Zespół McLeoda

Zespół McLeoda sprzężony z chromosomem X jest definiowany przez brak antygenu krwinek czerwonych Kx i słabą ekspresję antygenów Kell. Większość nosicieli tego fenotypu grupy krwi McLeod ma akantocytozę i podwyższony poziom kinazy kreatynowej w surowicy i jest podatna na rozwój poważnych zaburzeń neurologicznych przypominających chorobę Huntingtona . Początek objawów neurologicznych waha się między 25 a 60 rokiem życia, a penetracja zaburzenia wydaje się wysoka. Dodatkowe objawy zespołu neuroakantocytozy McLeoda, które wymagają rozważenia terapeutycznego i diagnostycznego, obejmują napady uogólnione, objawy nerwowo-mięśniowe prowadzące do osłabienia i atrofia i kardiopatia objawiająca się głównie migotaniem przedsionków, złośliwymi zaburzeniami rytmu i kardiomiopatią rozstrzeniową.

apoptoza

Klasyczną cechą komórek apoptotycznych jest ekspozycja powierzchni komórki na fosfatydyloserynę (PtdSer) jako sygnał „zjedz mnie” do pochłonięcia . Suzuki i in. wykazało, że białko z rodziny Xk, Xkr8, pośredniczy w ekspozycji PtdSer w odpowiedzi na bodźce apoptotyczne. Mysie komórki Xkr8 (-/-) lub ludzkie komórki nowotworowe, w których ekspresja Xkr8 była tłumiona przez hipermetylację, nie eksponowały PtdSer podczas apoptozy i były nieefektywnie pochłaniane przez fagocyty. Xkr8 był aktywowany bezpośrednio przez kaspazy i do swojej funkcji wymagał miejsca cięcia kaspazy-3. CED-8, ​​jedyny Caenorhabditis elegans Homolog rodziny Xk, również promował apoptotyczną ekspozycję na PtdSer i pochłanianie zwłok komórkowych. Zatem białka z rodziny Xk mają ewolucyjnie zachowane role w promowaniu fagocytozy umierających komórek poprzez zmianę dystrybucji fosfolipidów w błonie plazmatycznej.

Chen i in. donoszą, że CED-8, ​​białko Caenorhabditis elegans zaangażowane w kontrolowanie kinetyki apoptozy i homolog białek rodziny XK, jest substratem kaspazy CED-3. Rozszczepienie CED-8 przez CED-3 aktywuje jego funkcję proapoptotyczną i generuje produkt cięcia na końcu karboksylowym, acCED-8, ​​który promuje eksternalizację PS w komórkach apoptotycznych i może indukować ektopową ekspozycję PS w żywych komórkach. Zgodnie ze swoją rolą w promowaniu eksternalizacji PS w komórkach apoptotycznych, ced-8 jest ważny dla pochłaniania zwłok komórek w C. elegans . Zatem istnieje związek między aktywacją kaspazy a eksternalizacją PS, która wyzwala fagocytozę komórek apoptotycznych.

Od tej edycji w tym artykule wykorzystano treści z „2.A.112. The KX Blood-group Antigen (KXA) Family” , które są objęte licencją zezwalającą na ponowne wykorzystanie w ramach licencji Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License , ale nie w ramach GFDL . Należy przestrzegać wszystkich odpowiednich warunków.