Rozlany idiopatyczny rozrost komórek neuroendokrynnych płuc
| Rozlany idiopatyczny rozrost komórek neuroendokrynnych płuc | |
|---|---|
| Inne nazwy | DIPNECH |
| Specjalność | Respirologia |
Rozlany idiopatyczny rozrost komórek neuroendokrynnych płuc ( DIPNECH ) jest rozlaną miąższową chorobą płuc, która często objawia się kaszlem i dusznością. Definicja patologiczna opublikowana przez Światową Organizację Zdrowia to „uogólniona proliferacja rozproszonych pojedynczych komórek, małych guzków (ciał neuroendokrynnych) lub liniowych proliferacji komórek neuroendokrynnych płuc (PNE), które mogą być ograniczone do nabłonka oskrzeli i oskrzelików”. Prawdziwa częstość występowania tej choroby nie jest znana. Do tej pory w literaturze opisano prawie 200 przypadków. Jednak wraz ze wzrostem rozpoznawania tej choroby przez radiologów i pulmonologów liczba zachorowań wzrasta. DIPNECH dotyczy głównie kobiet w średnim wieku z powoli postępującą niedrożnością płuc. DIPNECH jest zwykle wykrywany na jeden z dwóch sposobów: 1) jako nieoczekiwane odkrycie po operacji płuc; lub 2) przez ocenę pacjenta w poradni pulmonologicznej z długotrwałymi, niewyjaśnionymi objawami.
Symptomy i objawy
Około 20% pacjentów DIPNECH nie ma żadnych objawów w momencie pierwszej wizyty. Do najczęstszych objawów należą:
- Przewlekły kaszel
- Duszność lub duszność podczas ćwiczeń lub wysiłku
- Świszczący oddech (rzadziej)
- Krwioplucie (rzadko)
Objawy mogą występować przez wiele lat przed postawieniem diagnozy i często są przypisywane innym schorzeniom płuc. U pacjentów z DIPNECH często stawia się błędne wstępne rozpoznanie astmy lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc .
Diagnoza
Głównym kryterium rozpoznania jest zazwyczaj potwierdzona biopsja chirurgiczna . Dla DIPNECH zaproponowano mniejsze kryteria diagnostyczne.
- Obraz kliniczny: kobieta w wieku od 45 do 67 lat z kaszlem i/lub dusznością od 5 do 10 lat
- Czynność płuc: zwiększona objętość zalegająca , zwiększona całkowita pojemność płuc, utrwalona niedrożność, mała zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla, która koryguje się wraz z objętością pęcherzyków płucnych
- Tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości: rozlane guzki w płucach 4–10 mm, więcej niż 20 guzków, osłabienie mozaiki lub uwięzienie powietrza w ponad 50% płuc
- Biopsja przezoskrzelowa: proliferacja komórek neuroendokrynnych płuc
- w surowicy : podwyższone poziomy chromograniny A w surowicy
Patologia
W większości przypadków DIPNECH w badaniu tkanki płucnej obserwuje się przerost płucnych komórek neuroendokrynnych wzdłuż małych dróg oddechowych, z rozszerzeniem przez błonę podstawną nabłonka oskrzelików prowadzącym do powstania rakowiaków. Kiedy guzki stają się większe niż 5 mm, są uważane za rakowiaki oskrzeli. W badaniu mikroskopowym komórki PNE mają okrągłe, owalne lub wrzecionowate jądra z chromatyną typu „sol-and-pepper” i przezroczystą lub eozynofilową cytoplazmą.
Chociaż nie ma formalnej definicji dotyczącej zakresu rozrostu PNE niezbędnego do rozpoznania DIPNECH, proces ten często obserwuje się w małych drogach oddechowych. Ponieważ hiperplazja komórek PNE może być postrzegana jako reakcja na przewlekłą chorobę płuc, otaczające pojedyncze rakowiaki oskrzeli i gruczolakoraka płuc, przyczyny te należy wykluczyć przed rozpoznaniem DIPENCH.
Obturacyjne zapalenie oskrzelików było zgłaszane jako charakterystyczny objaw histopatologiczny u pacjentów z DIPNECH. Uważa się, że zapalenie oskrzelików jest odpowiedzią małych dróg oddechowych na neuropeptydy wydzielane przez komórki PNE. [ potrzebne źródło ]
Obrazowanie
Wyniki badań obrazowych klatki piersiowej u pacjentów DIPNECH są obustronne i rozproszone. W tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej najczęściej stwierdza się mnogie guzki pierwotne i/lub guzki na tle osłabienia mozaikowatości i pogrubienia ścian dróg oddechowych.
Guzki mają leniwy wzór wzrostu i znajdują się w płucach. Guzki są zwykle zaokrąglone i dobrze zdefiniowane. Po resekcji chirurgicznej histologicznie stwierdza się, że guzki są typowymi rakowiakami lub rakowiakami, w zależności od wielkości. [ potrzebne źródło ]
Badania funkcji płuc
Chociaż niektórzy pacjenci zgłaszają się z prawidłową czynnością płuc, testy czynnościowe płuc generalnie wykazują utrwaloną niedrożność dróg oddechowych ze zmniejszonym FEV1 i zmniejszonym stosunkiem FEV1/FVC bez odpowiedzi na leki rozszerzające oskrzela . Uwięzienie powietrza jest powszechne i prowadzi do zwiększenia objętości resztkowej. W miarę postępu choroby może rozwinąć się mieszany wzór niedrożności i ograniczenia. Na ogół obturacyjna choroba płuc postępuje powoli z okresami stabilizacji.
Leczenie
Do tej pory nie przeprowadzono badań klinicznych w celu ustalenia skutecznego leczenia tej choroby. Niektórzy pacjenci byli leczeni somatostatyny . Chociaż kaszel związany ze stosowaniem preparatu DIPNECH ma tendencję do zmniejszania się w trakcie tego leczenia, nie wykazano wyraźnie poprawy czynności płuc. Istnieją również doniesienia o leczeniu objawowym długo- i krótko działającymi agonistami receptorów beta-adrenergicznych. Chociaż w leczeniu DIPNECH stosowano steroidy , zarówno doustne, jak i wziewne, nie ma wyraźnej poprawy po tym leczeniu. [ potrzebne źródło ]
Nierzadko w DIPNECH pojawiają się typowe rakowiaki. Ze względu na obecność tych guzów DIPNECH jest klasyfikowany jako stan przednowotworowy. Chociaż istnieją doniesienia o atypowych rakowiakach z zajęciem lokalnych węzłów chłonnych , nie ma doniesień o bardziej agresywnych guzach neuroendokrynnych, takich jak neuroendokrynny wielkokomórkowy lub drobnokomórkowy rak płuc, związanych z DIPNECH. W przypadku rozpoznania izolowanych rakowiaków oskrzeli wytyczne onkologiczne zalecają resekcję chirurgiczną z pobraniem próbek węzłów chłonnych. Ponieważ jednak w przebiegu DIPNECH może rozwinąć się wiele rakowiaków, często rozważa się bardziej konserwatywne podejście w celu zachowania funkcji płuc. [ potrzebne źródło ]
Rokowanie
Zachorowalność związana z DIPNECH jest spowodowana towarzyszącą obturacyjną chorobą płuc. Choroba płuc ma tendencję do powolnego postępu, ale wystarczająca ilość czasu może prowadzić do znacznej niepełnosprawności i wymagać dodatkowej tlenoterapii. Istnieją doniesienia o transplantacji płuc w przypadku schyłkowej fazy DIPNECH.