Shaf Keshavjee

Dr. Shaf Keshavjee
Keshavjee (z prawej) z Katie Sutherland, która otrzymała podwójny przeszczep płuc
Urodzić się	Toronto , Ontario , Kanada
Edukacja	University of Toronto (MD), Harvard University (stypendium w zakresie chirurgii dróg oddechowych), University of London (stypendium w zakresie przeszczepu serca i płuc)
Krewni	Mohamed Keshavjee
Kariera medyczna
Zawód	Chirurg klatki piersiowej i transplantolog
Badania	Uszkodzenia płuc związane z transplantacją płuc, diagnostyka molekularna transplantacji, terapia genowa w transplantacji płuc

Shaf Keshavjee jest kanadyjskim chirurgiem i obecnym chirurgiem naczelnym w University Health Network w Toronto , dyrektorem Programu Transplantacji Płuc w Toronto, a także naukowcem klinicznym i profesorem na Uniwersytecie w Toronto .

Jego praktyka kliniczna w chirurgii klatki piersiowej i chirurgii transplantacyjnej opiera się na Toronto General Hospital , gdzie również kieruje zespołem badawczym zajmującym się badaniami nad transplantacją płuc. Dr Keshavjee zyskał międzynarodowe uznanie dzięki opracowaniu rozwiązania do konserwacji płuc dla dawców w drodze do przeszczepu; to rozwiązanie jest obecnie standardową techniką stosowaną w programach transplantacyjnych na całym świecie. Co więcej, otworzył nowe możliwości dzięki swoim badaniom nad regeneracją i naprawą uszkodzonych płuc ludzkich dawców, czyniąc je odpowiednimi do przeszczepów pacjentów przy użyciu systemu perfuzji płuc Toronto XVIVO. Jego praca pozwoliła na zwiększenie liczby dostępnych płuc od dawców.

Edukacja i trening

W 1985 Keshavjee ukończył studia medyczne na Uniwersytecie w Toronto. Odbył wszechstronny staż chirurgiczny w szpitalu Mount Sinai w 1986 roku. Jego stypendium naukowe i program naukowy chirurga na Oddziale Chirurgii Klatki Piersiowej odbyły się na Uniwersytecie w Toronto i Szpitalu Ogólnym w Toronto w 1989 roku. W tym samym roku uzyskał tytuł magistra w Instytut Nauk Medycznych na Uniwersytecie w Toronto .

Kilka lat później, w 1993 roku, Keshavjee został członkiem oddziału chirurgii klatki piersiowej w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center w Nowym Jorku . W 2012 roku udał się na Uniwersytet Harvarda , Harvard Kennedy School i Uniwersytet Cambridge, aby uzyskać dyplom z kształcenia ustawicznego w zakresie przywództwa XXI wieku: chaos, konflikt i odwaga. W 1994 roku dołączył do wydziału na Uniwersytecie w Toronto.

Aktualne terminy

• 1994 – obecnie: Dyrektor Laboratorium Badawczego Chirurgii Klatki Piersiowej, Toronto General Research Institute (TGRI) i University of Toronto (U of T)
• 1995 – obecnie: Wydział w Instytucie Nauk Medycznych, School of Graduate Studies na Uniwersytecie w Toronto
• 1997 – obecnie: starszy naukowiec, Wydział Terapii Eksperymentalnej, UHN, TGRI
• 1997 – obecnie: dyrektor programu transplantacji płuc w Toronto, Toronto General Hospital (TGH) i The Hospital for Sick Children
• 2002-obecnie: profesor chirurgii, Oddział Chirurgii, U of T
• 2010 – obecnie: naczelny chirurg, Oddział Chirurgii Sprott, UHN
• 2012 – obecnie: Adiunkt, Instytut Badawczy Szpitala dla Dzieci Chorych

Nagrody i uznanie

Zarządy i stowarzyszenia

Dr Keshavjee zasiadał w radzie dyrektorów Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Serca i Płuc, Kanadyjskiego Towarzystwa Transplantacyjnego oraz w Radzie Zarządzającej Amerykańskiego Stowarzyszenia Chirurgii Klatki Piersiowej.

Nagrody

W trakcie swojej kariery otrzymał wiele nagród za swój wkład medyczny. Obejmowały one:

• Nagroda George'a Armstronga Petersa dla młodego badacza
• Kanadyjska nagroda Top 40 Under 40
• Colin Woolf Award for Excellence in Continuing Medical Education
• Nagroda Listera w dziedzinie chirurgii

Nagroda Listera w dziedzinie chirurgii jest najwyższą nagrodą za osiągnięcia badawcze, jaką można uzyskać na Wydziale Chirurgii Uniwersytetu w Toronto.

6 lutego 2013 r. dr Keshavjee został powołany do Orderu Ontario . Otrzymał również dwa medale Jubileuszu Królowej w uznaniu za swoją pracę.

26 grudnia 2014 r. dr Keshavjee został oficerem Orderu Kanady .

TED MED

Na konferencji TED MED 2010 dr Keshavjee wygłosił wykład zatytułowany „Czy ludzkie płuco może oddychać poza organizmem”, w którym omówił proces naprawy narządów poza organizmem człowieka.

Osiągnięcia

W Laboratorium Badawczym Chirurgii Klatki Piersiowej dr Kehavjee zajmuje się przeszczepami płuc, urazami płuc i ochroną płuc. Jego obecne badania dotyczą diagnostyki molekularnej i strategii terapii genowej w inżynierii narządów do przeszczepów płuc. Prace Laboratorium badają mechanizmy leżące u podstaw uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego i zarostowego zapalenia oskrzelików – dwóch obszarów, które ograniczają udaną transplantację płuc – i opracowują strategie terapii genowej, aby im zapobiegać lub je odwracać. Zbadano kilka obszarów uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego, w tym rolę uszkodzenia płuc związanego z dopełniaczem i cytokinami oraz jego związek z reperfuzją. Praca jest wykonywana na hodowli komórkowej , modele przeszczepu pojedynczego płuca szczura i modele przeszczepu pojedynczego płuca świni.

Ochrona płuc

Keshavjee i jego zespół badawczy opracowali technikę konserwacji płuc, która może poprawić czynność płuc po ich przeszczepie. Roztwór jest wykonany z dekstranu o niskiej zawartości potasu i jest stosowany w Ex Vivo.

Rozwiązanie LPD jest stosowane zarówno w programie transplantacji płuc w Toronto, jak iw programach klinicznych na całym świecie.

Terapia genowa w transplantacji płuc

Zespół badawczy Keshavjee koncentruje swoje główne wysiłki na roli terapii genowej w transplantacji płuc. Obecnie opracowują techniki genetycznej modyfikacji płuca dawcy, aby mogło wytrzymać stres podczas procesu przeszczepu. Ostatecznie techniki te będą stosowane zarówno w leczeniu uszkodzeń niedokrwienno-reperfuzyjnych, jak i zarostowego zapalenia oskrzelików.

Praca Keshavjee wykazała, że ​​immunosupresja związana z transplantacją prowadzi do zmienionej ekspresji transgenu, a immunosupresja doprowadzi do przedłużonej ekspresji transgenu. W tym celu on i jego zespół udowodnili, że terapia genowa pomoże biorcom dojść do siebie po operacji przeszczepu płuc bez znaczącej odpowiedzi układu odpornościowego.

Odnosząc się do zarostowego zapalenia oskrzelików w szczurzym modelu przeszczepu tchawicy włóknistego zarostu dróg oddechowych związanego z przeszczepem, badania dr Keshavjee wykazały, że transfekcja adenowirusowego genu IL-10 była w stanie zapobiec rozwojowi zarostowego zapalenia oskrzelików. Po raz pierwszy strategia terapii genowej była w stanie wyleczyć ten stan; znaczący przełom, ponieważ ten stan dotyka ponad 50% biorców przeszczepów płuc. Zespół bada obecnie wpływ transfekcji IL-10 na terapię niedokrwienno-reperfuzyjną, a także mechanizmy śmierci komórkowej i geny kontrolujące ten proces.

Program przeszczepów płuc w Toronto

Keshavjee obecnie pełni funkcję dyrektora Toronto Lung Transplant Program, programu University of Toronto, który obejmuje UHN i Hospital for Sick Children. Rozpoczęła się w 1983 r., a w 1995 r. rozszerzyła się na pediatryczne operacje przeszczepiania płuc. Zlokalizowana w Toronto General Hospital zyskała międzynarodowe uznanie za dokonanie kilku niezwykłych nowości, w tym: pierwszego udanego przeszczepu pojedynczego płuca, pierwszego udanego podwójnego przeszczepu płuc, pierwszego pediatrycznego przeszczep płuc, pierwszy przeszczep płuc u dzieci z niedopasowanymi grupami krwi, pierwszy, w którym zastosowano EXVIVO poza ciałem i pierwszy, w którym zastosowano respirator Novalung, aby zapewnić więcej czasu osobom oczekującym na przeszczep. TLTP wykorzystuje 40% oddanych płuc, które otrzymuje, w porównaniu z 15% oddanych płuc używanych w innych częściach świata.

W wyniku przełomów Keshavjee nastąpił stały wzrost liczby przeszczepów i wskaźnika przeżywalności. Podczas gdy roczny wskaźnik przeżycia dla biorców przeszczepów płuc wynosi 85% i prawie 30% przez ponad 10 lat, TLTP ma 22 pacjentów, którzy przeżyli 20 lub więcej lat po otrzymaniu płuc dawcy.

Próba terapii genowej rozpocznie się w przyszłym roku.

System perfuzji płuc Toronto Ex Vivo (EVLP)

Keshavjee zyskał międzynarodowe uznanie za przywództwo w rozwoju systemu perfuzji płuc Ex Vivo Toronto, który leczy i poprawia płuca dawców wysokiego ryzyka poza organizmem ludzkim, aby można je było bezpiecznie wykorzystać do przeszczepu.

Płuca dawcy umieszcza się w lodzie, z jedną rurką przymocowaną do tętnicy płucnej, a drugą przyszytą do żyły używanej do odprowadzania krwi z płuc. Płuco jest następnie przenoszone na stalową platformę na szczycie urządzenia i podłączane do obwodu z respiratorem i maszyną naśladującą płuco-serce, która pompuje do nich roztwór konserwujący. Gdy są doprowadzane do temperatury ciała, są leczone roztworem przeciwzapalnym (opracowanym przez dr Keshavjee). W końcu płuca zaczynają się napełniać i opróżniać, gdy oddychają samodzielnie. Przez kilka godzin płuca są monitorowane pod kątem funkcjonalności za pomocą gazometrii krwi, prześwietleń rentgenowskich, bronchoskopii, oporu przepływu płynu i sprawdzania, czy stają się mniej sztywne. Jeśli testy zostaną uznane za pomyślne dla funkcji, mogą przystąpić do przeszczepu.