Syb-prII-1

Syb-prII-1 to neurotoksyna typu β pochodząca z jadu skorpiona Olivierus martensii . Zmniejsza aktywność i ekspresję bramkowanego napięciem kanału sodowego Na _v 1.8 .

Źródło

Syb-prII-1 to neurotoksyna wyizolowana z jadu chińskiego skorpiona Olivierus martensii , wcześniej znanego jako Buthus martensii .

Chemia

Syb-prII-1 należy do rodziny toksyn β-skorpionów . Białko to zawiera 62 aminokwasy i składa się z trzech arkuszy β i helisy α , połączonych czterema usieciowanymi wiązaniami dwusiarczkowymi . Ma 78,69% identyczności sekwencji z neurotoksyną LqhIT2 .

Cel i sposób działania

Syb-prII-1 wiąże się z bramkowanym napięciem kanałem sodowym (VGSC) Na _v 1.8. W szczególności celuje w miejsce receptora 4, powodując przesunięcie w lewo zależności napięcia zarówno aktywacji, jak i dezaktywacji. zaobserwowano żadnego znaczącego wpływu na zależność napięcia Na _{v 1.9.} Ponadto Syb-prII-1 hamuje szczytową amplitudę prądów Na _v 1.8 z IC50 133 nM i maksymalnym hamowaniem 52% _{. Nie} zaobserwowano znaczącego hamowania Na _{v 1.9.} Syb-prII-1 zmniejsza również poziom fosforylacji kilku białek w obrębie szlak MAPK , który jest związany z bólem neuropatycznym. To z kolei zmniejsza ekspresję Na _v 1.8, jeszcze bardziej zmniejszając prąd

Zastosowanie terapeutyczne

Syp-prII-1 działa przeciwzapalnie poprzez zmniejszenie ekspresji cytokin zapalnych IL-1β, IL-6 i TNF-α. Zapewnia również przeciwbólowe poprzez częściowe blokowanie prądu płynącego przez Nav1.8. Z tego powodu zostało to zbadane jako możliwe leczenie neuralgii nerwu trójdzielnego .