Kanał sodowy

Kanały sodowe to integralne białka błonowe , które tworzą kanały jonowe , przewodzące jony sodu (Na + ) przez błonę komórkową . Należą do nadrodziny kanałów kationowych i można je sklasyfikować według wyzwalacza, który otwiera kanał dla takich jonów, tj. zmiany napięcia („bramkowane napięciem”, „wrażliwe na napięcie” lub „zależne od napięcia” sód kanał; zwany także „VGSC” lub „kanał nawigacyjny”) lub wiązanie substancji ( ligand ) do kanału ( kanały sodowe bramkowane ligandem ).

W komórkach pobudliwych, takich jak neurony , miocyty i niektóre typy komórek glejowych , kanały sodowe są odpowiedzialne za fazę wzrostu potencjałów czynnościowych . Kanały te przechodzą przez trzy różne stany zwane stanami spoczynku, aktywności i nieaktywności. Chociaż stany spoczynkowe i nieaktywne nie pozwalają jonom przepływać przez kanały, istnieje różnica w ich konformacji strukturalnej.

Selektywność

Kanały sodowe są wysoce selektywne w transporcie jonów przez błony komórkowe. Wysoką selektywność względem jonu sodu uzyskuje się na wiele różnych sposobów. Wszystkie obejmują kapsułkowanie jonu sodu we wnęce o określonej wielkości w większej cząsteczce.

Kanały sodowe bramkowane napięciem

Struktura

Schemat wrażliwej na napięcie podjednostki α kanału sodowego. G – glikozylacja , P – fosforylacja , S – selektywność jonowa, I – inaktywacja. Dodatnie (+) ładunki w S4 są ważne dla transbłonowego wykrywania napięcia.

Kanały sodowe składają się z dużych podjednostek alfa , które łączą się z białkami, takimi jak podjednostki beta . Podjednostka alfa tworzy rdzeń kanału i działa samodzielnie. Kiedy białko podjednostki alfa jest wyrażane przez komórkę, jest w stanie tworzyć kanały, które przewodzą Na + w sposób bramkowany napięciem, nawet jeśli podjednostki beta lub inne znane białka modulujące nie ulegają ekspresji. Kiedy białka pomocnicze łączą się z podjednostkami α, powstały kompleks może wykazywać zmienioną zależność od napięcia i lokalizację komórkową.

Podjednostka alfa ma cztery powtarzające się domeny, oznaczone od I do IV, z których każda zawiera sześć segmentów obejmujących błonę, oznaczonych od S1 do S6. Wysoce konserwatywny segment S4 działa jako czujnik napięcia kanału. Wrażliwość napięciowa tego kanału wynika z dodatnich aminokwasów znajdujących się na co trzeciej pozycji. Po stymulacji przez zmianę napięcia transbłonowego , segment ten przesuwa się w kierunku zewnątrzkomórkowej strony błony komórkowej, umożliwiając przepuszczalność kanału dla jonów. Jony przechodzą przez pory, które można podzielić na dwa obszary. Bardziej zewnętrzna (tj. bardziej pozakomórkowa) część porów jest utworzona przez „pętle P” (obszar między S5 i S6) czterech domen. Region ten jest najwęższą częścią porów i odpowiada za jego selektywność jonową. Wewnętrzna część (tj. bardziej cytoplazmatyczna) porów jest utworzona przez połączone segmenty S5 i S6 czterech domen. Region łączący domeny III i IV jest również ważny dla funkcji kanału. Region ten zatyka kanał po dłuższej aktywacji, dezaktywując go.

Bramkowanie

Bramkowane napięciem kanały Na + mają trzy główne stany konformacyjne: zamknięty, otwarty i nieaktywny. Przejścia do przodu / do tyłu między tymi stanami są odpowiednio określane jako aktywacja / dezaktywacja (odpowiednio między otwartym i zamkniętym), inaktywacja / reaktywacja (odpowiednio między inaktywowanymi i otwartymi) oraz powrót do zdrowia po inaktywacji / inaktywacji w stanie zamkniętym (między inaktywowane i zamknięte odpowiednio). Stany zamknięte i nieaktywne są nieprzepuszczalne dla jonów.

Zanim pojawi się potencjał czynnościowy, błona aksonalna ma swój normalny potencjał spoczynkowy , około -70 mV w większości ludzkich neuronów, a kanały Na + są w stanie dezaktywowanym, zablokowane po stronie zewnątrzkomórkowej przez ich bramki aktywacyjne . W odpowiedzi na wzrost potencjału błonowego do około -55 mV (w tym przypadku wywołany potencjałem czynnościowym) otwierają się bramki aktywacyjne, przepuszczając dodatnio naładowany Na + jony wpływają do neuronu przez kanały i powodują wzrost napięcia na błonie neuronu do +30 mV w ludzkich neuronach. Ponieważ napięcie na membranie jest początkowo ujemne, gdy jego napięcie wzrasta do i powyżej zera (od -70 mV w spoczynku do maksymalnie +30 mV), mówi się, że ulega depolaryzacji. Ten wzrost napięcia stanowi narastającą fazę potencjału czynnościowego.

Potencjał czynnościowy Potencjał błonowy Potencjał docelowy Stan docelowy bramki Stan docelowy neuronu
Spoczynkowy −70 mV −55 mV Dezaktywowany → Aktywny spolaryzowane
Rosnący −55 mV 0 mV Aktywowany Spolaryzowane → Depolaryzowane
Rosnący 0 mV +30 mV Aktywny → Nieaktywny Zdepolaryzowane
Spadający +30 mV 0 mV inaktywowane Zdepolaryzowane → Repolaryzowane
Spadający 0 mV −70 mV inaktywowane Repolaryzowane
Podsiębierny −70 mV −75 mV Dezaktywowane → Dezaktywowane Repolaryzowane → Hiperpolaryzowane
Odbijanie −75 mV −70 mV Dezaktywowany Hiperpolaryzowane → Spolaryzowane

W szczycie potencjału czynnościowego, gdy do neuronu dostanie się wystarczająca ilość Na + , a potencjał błony stanie się wystarczająco wysoki, kanały Na + dezaktywują się, zamykając swoje bramki inaktywacyjne . Bramkę inaktywacyjną można traktować jako „wtyczkę” przywiązaną do domen III i IV wewnątrzkomórkowej podjednostki alfa kanału. Zamknięcie bramki inaktywacyjnej powoduje zatrzymanie przepływu Na + przez kanał, co z kolei powoduje zatrzymanie wzrostu potencjału błonowego. Zamknięcie bramki inaktywacji tworzy okres refrakcji w każdym indywidualnym Na + kanał. Ten okres refrakcji eliminuje możliwość przemieszczania się potencjału czynnościowego w przeciwnym kierunku z powrotem w kierunku somy. Przy zamkniętej bramce inaktywacyjnej mówi się, że kanał jest nieaktywny. Ponieważ kanał Na + nie przyczynia się już do potencjału błony, potencjał spada z powrotem do potencjału spoczynkowego, gdy neuron repolaryzuje się, a następnie hiperpolaryzuje się, co stanowi fazę opadania potencjału czynnościowego. Okres refrakcji każdego kanału jest zatem niezbędny do jednokierunkowego propagowania potencjału czynnościowego wzdłuż aksonu w celu prawidłowej komunikacji między neuronami.

Kiedy napięcie membrany staje się wystarczająco niskie, bramka dezaktywacji otwiera się ponownie, a bramka aktywacji zamyka się w procesie zwanym deinaktywacją . Gdy bramka aktywacyjna jest zamknięta, a bramka dezaktywacyjna otwarta, kanał Na + ponownie znajduje się w stanie dezaktywowanym i jest gotowy do udziału w innym potencjale czynnościowym.

Kiedy jakikolwiek kanał jonowy nie dezaktywuje się, mówi się, że jest trwale (lub tonicznie) aktywny. Niektóre rodzaje kanałów jonowych są naturalnie trwale aktywne. Jednak mutacje genetyczne, które powodują trwałą aktywność w innych kanałach, mogą powodować choroby poprzez tworzenie nadmiernej aktywności niektórych rodzajów neuronów. Mutacje, które zakłócają inaktywację kanałów Na + , mogą przyczyniać się do chorób sercowo-naczyniowych lub napadów padaczkowych przez prądy okienne , które mogą powodować nadmierne pobudzenie mięśni i / lub komórek nerwowych.

Modelowanie zachowania bramek

Czasowe zachowanie kanałów Na + można modelować za pomocą schematu Markowa lub formalizmu typu Hodgkina-Huxleya . W poprzednim schemacie każdy kanał zajmuje odrębny stan z równaniami różniczkowymi opisującymi przejścia między stanami; w tym drugim przypadku kanały są traktowane jako populacja na które wpływają trzy niezależne zmienne bramkujące. Każda z tych zmiennych może osiągnąć wartość od 1 (całkowicie przepuszczalna dla jonów) do 0 (całkowicie nieprzepuszczalna), przy czym iloczyn tych zmiennych daje procent kanałów przewodzących. Można wykazać, że model Hodgkina – Huxleya jest równoważny modelowi Markowa ( Wyjaśnij | data = wrzesień 2021 r.)

Nieprzepuszczalność dla innych jonów

Pory kanałów sodowych zawierają filtr selektywny złożony z ujemnie naładowanych reszt aminokwasowych , które przyciągają dodatni jon Na + i zatrzymują jony ujemnie naładowane, takie jak chlorek . Kationy wpływają do bardziej zwężonej części porów o szerokości 0,3 na 0,5 nm , która jest wystarczająco duża, aby umożliwić przejście pojedynczego jonu Na + z cząsteczką wody. Większy K + jon nie może się zmieścić w tym obszarze. Jony o różnych rozmiarach również nie mogą tak dobrze oddziaływać z ujemnie naładowanymi kwasu glutaminowego , które wyścielają pory. [ potrzebne źródło ]

Różnorodność

Kanały sodowe bramkowane napięciem zwykle składają się z podjednostki alfa, która tworzy pory przewodzenia jonów i jednej do dwóch podjednostek beta, które pełnią kilka funkcji, w tym modulację bramkowania kanału. Ekspresja samej podjednostki alfa jest wystarczająca do wytworzenia funkcjonalnego kanału.

Podjednostki alfa

Rysunek 1. Prawdopodobny ewolucyjny związek dziewięciu znanych ludzkich kanałów sodowych.

Rodzina kanałów sodowych ma dziewięciu znanych członków, z identycznością aminokwasów> 50% w segmentach transbłonowych i regionach pętli zewnątrzkomórkowej. Obecnie stosowana jest znormalizowana nomenklatura kanałów sodowych, która jest utrzymywana przez IUPHAR .

Białka tych kanałów noszą nazwy Na v 1.1 do Na v 1.9. Nazwy genów są określane jako SCN1A do SCN11A (gen SCN6/7A jest częścią podrodziny Na x i ma niepewną funkcję) . Prawdopodobny ewolucyjny związek między tymi kanałami, oparty na podobieństwie ich sekwencji aminokwasowych, pokazano na rycinie 1. Poszczególne kanały sodowe różnią się nie tylko różnicami w ich sekwencji, ale także kinetyką i profilami ekspresji. Niektóre z tych danych podsumowano w tabeli 1 poniżej.

Tabela 1. Nomenklatura i niektóre funkcje podjednostek alfa kanałów sodowych bramkowanych napięciem
Nazwa białka Gen Profil ekspresji Powiązane ludzkie kanałopatie
Wersja 1.1 _ SCN1A Centralne neurony [neurony obwodowe] i miocyty serca padaczka gorączkowa , GEFS+ , zespół Dravet (znany również jako ciężka miokloniczna padaczka niemowlęca lub SMEI), borderline SMEI (SMEB), zespół Westa (znany również jako skurcze niemowlęce ), zespół Doose'a (znany również jako miokloniczna padaczka astatyczna ), oporna na leczenie padaczka dziecięca z uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (ICEGTC), zespołem Panayiotopoulosa, rodzinną hemiplegiczną migreną (FHM), autyzmem rodzinnym, zapaleniem mózgu Rasmussensa i zespołem Lennoxa-Gastauta
Wersja 1.2 _ SCN2A Neurony centralne, neurony obwodowe dziedziczne drgawki gorączkowe , padaczka i zaburzenia ze spektrum autyzmu
Wersja 1.3 _ SCN3A Neurony centralne, neurony obwodowe i miocyty serca padaczka, ból, wady rozwojowe mózgu
Wersja 1.4 _ SCN4A Mięśnie szkieletowe okresowe porażenie hiperkaliemiczne , wrodzona paramiotonia i miotonia nasilona przez potas
Na v 1.5 SCN5A Miocyty serca, nieunerwione mięśnie szkieletowe, neurony centralne, komórki mięśni gładkich przewodu pokarmowego i komórki śródmiąższowe Cajala Serce: zespół wydłużonego odstępu QT typu 3, zespół Brugadów , postępująca choroba przewodzenia w sercu , rodzinne migotanie przedsionków i idiopatyczne migotanie komór ;

Układ pokarmowy: zespół jelita drażliwego ;

Wersja 1.6 _ SCN8A Neurony centralne, zwoje korzeni grzbietowych , neurony obwodowe , serce, komórki glejowe Padaczka , ataksja , dystonia , drżenie
Wersja 1.7 _ SCN9A Zwoje korzeni grzbietowych , neurony współczulne, komórki Schwanna i komórki neuroendokrynne erytromelalgia , PEPD , związana z kanałopatią niewrażliwość na ból i niedawno odkryta postać fibromialgii powodująca niepełnosprawność (polimorfizm rs6754031)
Wersja 1.8 _ SCN10A Zwoje korzeni grzbietowych ból, zaburzenia neuropsychiatryczne
Wersja 1.9 _ SCN11A Zwoje korzeni grzbietowych ból
Na x SCN7A serce, macica, mięśnie szkieletowe, astrocyty, komórki zwojowe korzenia grzbietowego żaden znany

Podjednostki beta

Podjednostki beta kanału sodowego to transbłonowe glikoproteiny typu 1 z zewnątrzkomórkowym N-końcem i cytoplazmatycznym C-końcem. Jako członkowie nadrodziny Ig, podjednostki beta zawierają prototypową pętlę V-set Ig w swojej domenie zewnątrzkomórkowej. Nie mają żadnej homologii ze swoimi odpowiednikami kanałów wapniowych i potasowych. Zamiast tego są homologiczne do cząsteczek adhezyjnych komórek nerwowych (CAM) i dużej rodziny CAM L1. Istnieją cztery różne bety nazwane w kolejności odkrycia: SCN1B, SCN2B, SCN3B, SCN4B (tabela 2). Beta 1 i beta 3 oddziałują z podjednostką alfa niekowalencyjnie, podczas gdy beta 2 i beta 4 łączą się z alfa poprzez wiązanie dwusiarczkowe. Kanały sodowe z większym prawdopodobieństwem pozostaną otwarte przy podprogowym potencjale błonowym podczas interakcji z toksynami beta, co z kolei wywołuje natychmiastowe uczucie bólu.

Rola podjednostek beta jako cząsteczek adhezyjnych komórek

Oprócz regulacji bramkowania kanałów, podjednostki beta kanałów sodowych modulują również ekspresję kanałów i tworzą połączenia z wewnątrzkomórkowym cytoszkieletem poprzez ankirynę i spektrynę . Bramkowane napięciem kanały sodowe łączą się również z różnymi innymi białkami, takimi jak białka FHF (czynnik homologiczny czynnika wzrostu fibroblastów), kalmodulina, cytoszkielet czy kinazy regulatorowe, które tworzą kompleksy z kanałami sodowymi, wpływając na ich ekspresję i/lub funkcję. Kilka podjednostek beta oddziałuje z jedną lub większą liczbą macierzy pozakomórkowych (ECM) cząsteczki. Kontaktyna, znana również jako F3 lub F11, wiąże się z beta 1, jak pokazano poprzez koimmunoprecypitację. fibronektyny (podobne do FN) powtórzenia Tenascyny -C i Tenascyny -R wiążą się z beta 2, w przeciwieństwie do powtórzeń podobnych do naskórkowego czynnika wzrostu (podobnych do EGF), które odpychają beta2. Dezintegryna i metaloproteinaza (ADAM) 10 zrzuca ektodomenę beta 2 , prawdopodobnie indukując wzrost neurytów. Beta 3 i beta 1 wiążą się z neurofascyną w węzłach Ranviera w rozwijających się neuronach.

Tabela 2. Nomenklatura i niektóre funkcje podjednostek beta kanałów sodowych bramkowanych napięciem
Nazwa białka Łącze gen Montuje się z Profil ekspresji Powiązane ludzkie kanałopatie
Na v β1 SCN1B Na v 1.1 do Na v 1.7 Neurony centralne, neurony obwodowe, mięśnie szkieletowe, serce, glej padaczka (GEFS+), zespół Brugadów
Na v β2 SCN2B Na v 1.1, Na v 1.2, Na v 1.5 do Na v 1.7 Neurony centralne, neurony obwodowe, serce, glej zespół Brugadów
Na v β3 SCN3B Na v 1.1 do Na v 1.3, Na v 1.5 neurony centralne, nadnercza, nerki, neurony obwodowe zespół Brugadów
Na v β4 SCN4B Na v 1.1, Na v 1.2, Na v 1.5 serca, mięśni szkieletowych, neuronów centralnych i obwodowych żaden znany

Kanały sodowe bramkowane ligandem

bramkowane ligandem są aktywowane przez wiązanie liganda zamiast zmiany potencjału błonowego.

Znajdują się one np. w złączu nerwowo-mięśniowym jako receptory nikotynowe , gdzie ligandami są cząsteczki acetylocholiny . Większość kanałów tego typu przepuszcza w pewnym stopniu zarówno potas, jak i sód.

Rola w potencjale czynnościowym

Główny artykuł: potencjał czynnościowy

Kanały sodowe bramkowane napięciem odgrywają ważną rolę w potencjałach czynnościowych . Jeśli wystarczająco dużo kanałów otworzy się, gdy nastąpi zmiana potencjału błonowego komórki , niewielka, ale znacząca liczba jonów Na + przesunie się do komórki zgodnie z ich gradientem elektrochemicznym , powodując dalszą depolaryzację komórki. Tak więc, im więcej kanałów Na + zlokalizowanych w obszarze błony komórkowej, tym szybciej będzie się rozprzestrzeniał potencjał czynnościowy i tym bardziej pobudliwy będzie ten obszar komórki. To jest przykład A dodatnie sprzężenie zwrotne . Zdolność tych kanałów do przyjęcia stanu zamkniętego-nieaktywnego powoduje okres refrakcji i ma kluczowe znaczenie dla propagacji potencjałów czynnościowych w dół aksonu .

Na + otwierają się i zamykają szybciej niż kanały K + , powodując napływ ładunku dodatniego (Na + ) w kierunku początku potencjału czynnościowego i wypływ (K + ) w kierunku końca.

Z drugiej strony kanały sodowe bramkowane ligandem powodują przede wszystkim zmianę potencjału błony w odpowiedzi na związanie z nim liganda.

Modulacja farmakologiczna

Blokery

Główny artykuł: bloker kanału sodowego

Aktywatory

Zobacz też: Otwieracz kanałów sodowych

Następujące naturalnie wytwarzane substancje trwale aktywują (otwarte) kanały sodowe:

Modyfikatory bramkowania

Następujące toksyny modyfikują bramkowanie kanałów sodowych:

modulacja pH

Zmiany pH krwi i tkanek towarzyszą stanom fizjologicznym i patofizjologicznym, takim jak wysiłek fizyczny, niedokrwienie serca, udar niedokrwienny i zażycie kokainy. Wiadomo, że warunki te wywołują objawy chorób elektrycznych u pacjentów z mutacjami kanałów sodowych. Protony powodują różnorodne zmiany w bramkowaniu kanałów sodowych, które generalnie prowadzą do zmniejszenia amplitudy przejściowego prądu sodowego i zwiększenia odsetka nieinaktywujących kanałów, które przepuszczają prądy trwałe. Efekty te są wspólne z mutantami powodującymi choroby w tkance nerwowej, mięśniach szkieletowych i sercu i mogą być spotęgowane w mutantach, które nadają kanałom sodowym większą wrażliwość na protony, co sugeruje rolę protonów w wywoływaniu ostrych objawów choroby elektrycznej.

Molekularne mechanizmy bloku protonowego

Dane dotyczące pojedynczego kanału z kardiomiocytów wykazały, że protony mogą zmniejszać przewodnictwo poszczególnych kanałów sodowych. Filtr selektywności kanału sodowego składa się z pojedynczej reszty w każdej z czterech pętli porów czterech domen funkcjonalnych. Te cztery reszty są znane jako motyw DEKA. Szybkość przenikania sodu przez kanał sodowy jest określona przez cztery reszty karboksylanowe, motyw EEDD, które tworzą zewnętrzny naładowany pierścień. Protonowanie tych karboksylanów jest jednym z głównych czynników blokujących protony w kanałach sodowych, chociaż istnieją inne reszty, które również przyczyniają się do wrażliwości na pH. Jedną z takich pozostałości jest C373 w sercowy kanał sodowy , co czyni go najbardziej wrażliwym na pH kanałem sodowym spośród dotychczas zbadanych kanałów sodowych.

Modulacja pH bramkowania kanału sodowego

Ponieważ sercowy kanał sodowy jest najbardziej wrażliwym na pH kanałem sodowym, większość tego, co wiadomo, opiera się na tym kanale. Wykazano, że obniżenie zewnątrzkomórkowego pH depolaryzuje zależność aktywacji i dezaktywacji od napięcia do bardziej dodatnich potencjałów. Wskazuje to, że podczas czynności, które obniżają pH krwi, takich jak ćwiczenia, prawdopodobieństwo aktywacji i dezaktywacji kanałów jest wyższe, bardziej dodatnie potencjały błonowe, co może prowadzić do potencjalnych skutków ubocznych. Kanały sodowe wyrażane we włóknach mięśni szkieletowych ewoluowały w kanały stosunkowo niewrażliwe na pH. Sugerowano, że jest to mechanizm ochronny przed potencjalną nadmierną lub niedostateczną pobudliwością mięśni szkieletowych, ponieważ poziomy pH krwi są bardzo podatne na zmiany podczas ruchu. Niedawno wykazano, że mutacja zespołu mieszanego, która powoduje okresowe porażenie i miotonię w szkieletowym kanale sodowym, nadaje wrażliwość na pH w tym kanale, czyniąc bramkowanie tego kanału podobnym do podtypu serca.

Modulacja pH w dotychczas badanych podtypach

Skutki protonowania scharakteryzowano w Nav1.1-Nav1.5. Wśród tych kanałów Nav1.1-Nav1.3 i Nav1.5 wykazują zdepolaryzowaną zależność aktywacji od napięcia, podczas gdy aktywacja w Nav1.4 pozostaje niewrażliwa na kwasicę. Zależność od napięcia szybkiej inaktywacji w stanie ustalonym pozostaje niezmieniona w Nav1.1-Nav1.4, ale szybka inaktywacja w stanie ustalonym w Nav1.5 jest zdepolaryzowana. Stąd spośród dotychczas zbadanych kanałów sodowych Nav1.4 jest najmniejszym, a Nav1.5 najbardziej wrażliwym na protony podtypem.

Ewolucja

Bramkowany napięciem kanał sodowy jest obecny w członkach choanoflagellatów , uważanych za najbliższego żyjącego, jednokomórkowego krewnego zwierząt. Sugeruje to, że przodkowa forma kanału zwierzęcego była jednym z wielu białek, które odgrywają centralną rolę w życiu zwierząt, ale uważa się, że wyewoluowały przed wielokomórkowością. Czterodomenowy zwierzęcy kanał sodowy bramkowany napięciem prawdopodobnie wyewoluował z kanału jonowego z pojedynczą podjednostką, który prawdopodobnie był przepuszczalny dla jonów potasu, poprzez sekwencję dwóch duplikacji. Model ten opiera się na fakcie, że podjednostki I i III (oraz II i IV) grupują się według podobieństwa, co sugeruje, że dwukanałowy produkt pośredni wygenerowany z pierwszej duplikacji istniał wystarczająco długo, aby wystąpiła rozbieżność między jego dwiema podjednostkami. Po drugiej duplikacji kanał pozostał z dwoma zestawami podobnych domen. Uważa się, że powstały czterodomenowy kanał był przepuszczalny głównie dla wapnia i wielokrotnie niezależnie osiągał selektywność wobec sodu. Po rozbieżności z bezkręgowcami linia kręgowców przeszła dwie duplikacje całego genomu (WGD), dając zestaw czterech prologów genów kanału sodowego u przodków kręgowców, z których wszystkie zostały zachowane. Po podziale tetrapodów i teleostów, teleoste prawdopodobnie przeszły trzecią WGD, prowadzącą do ośmiu prologów kanału sodowego, wyrażonych u wielu współczesnych ryb. Uważa się, że współczesny, dziesięcioparalogowy dopełniacz genu sodu u ssaków powstał z serii równoległych i zagnieżdżonych duplikacji obejmujących dwa z czterech paralogów obecnych u przodka wszystkich czworonogów.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sodium_channel&oldid=1125082712 ”