Baklofen
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Lioresal, Liofen, Gablofen i inne |
| Inne nazwy | Kwas β-(4-chlorofenylo)-γ-aminomasłowy (β-(4-chlorofenylo)-GABA) |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682530 |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podawania |
Doustnie , dooponowo |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Dobrze wchłaniany |
| Wiązanie białek | 30% |
| Metabolizm | 85% jest wydalane z moczem/kałem w postaci niezmienionej. 15% metabolizowane przez deaminację |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 1,5 do 4 godzin |
| Wydalanie | Nerka (70–80%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.013.170 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C10H12ClNO2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 213,66 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Chiralność | Mieszanina racemiczna |
| |
| |
Baclofen , sprzedawany między innymi pod marką Lioresal , jest lekiem stosowanym w leczeniu spastyczności mięśni , takiej jak uraz rdzenia kręgowego lub stwardnienie rozsiane . Może być również stosowany w przypadku czkawki i skurczów mięśni pod koniec życia. Jest przyjmowany doustnie lub dostarczany do kanału kręgowego .
Częste działania niepożądane to senność, osłabienie i zawroty głowy. W przypadku szybkiego odstawienia baklofenu mogą wystąpić poważne działania niepożądane, w tym drgawki i rabdomioliza . Stosowanie w czasie ciąży ma niejasne bezpieczeństwo, podczas gdy stosowanie podczas karmienia piersią jest prawdopodobnie bezpieczne. Uważa się, że działa poprzez obniżanie poziomu niektórych neuroprzekaźników .
Baklofen został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1977 roku. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2020 roku był to 108. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 6 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Baklofen jest stosowany przede wszystkim w leczeniu spastycznych zaburzeń ruchowych, zwłaszcza w przypadkach urazów rdzenia kręgowego, porażenia mózgowego i stwardnienia rozsianego . Nie zaleca się jego stosowania u osób z udarem lub chorobą Parkinsona . Dooponowy baklofen stosuje się w przypadku ciężkiej spastyczności pochodzenia rdzeniowego, która nie reaguje na maksymalne dawki doustnych środków przeciwskurczowych lub u których występują nie do zniesienia działania niepożądane.
Działania niepożądane leków
Działania niepożądane obejmują senność, zawroty głowy, osłabienie, zmęczenie, ból głowy, problemy ze snem, nudności i wymioty, zatrzymanie moczu lub zaparcia.
Syndrom wycofania
Odstawienie baklofenu może wiązać się z wystąpieniem zespołu odstawienia, który przypomina odstawienie benzodiazepin i odstawienie alkoholu . Objawy odstawienne są bardziej prawdopodobne, jeśli baklofen jest podawany dokanałowo lub przez dłuższy czas (ponad kilka miesięcy) i mogą wystąpić przy małych lub dużych dawkach. Nasilenie odstawienia baklofenu zależy od szybkości, z jaką jest przerywane. Dlatego, aby zminimalizować objawy odstawienne, dawkę należy powoli zmniejszać po przerwaniu leczenia baklofenem. Nagłe odstawienie z większym prawdopodobieństwem spowoduje ciężkie objawy odstawienne. Ostre objawy odstawienia można złagodzić lub całkowicie odwrócić poprzez wznowienie leczenia baklofenem.
Objawy odstawienne mogą obejmować omamy słuchowe , omamy wzrokowe , omamy dotykowe , urojenia , splątanie , pobudzenie, delirium , dezorientację , wahania świadomości, bezsenność , zawroty głowy , nudności , brak uwagi , zaburzenia pamięci, zaburzenia percepcji, swędzenie , niepokój , depersonalizację , hipertonię , hipertermię (temperatura wyższa niż normalna bez zakażenia), formalne zaburzenia myślenia , psychoza , mania , zaburzenia nastroju, niepokój i zaburzenia zachowania, tachykardia , drgawki , drżenie , dysfunkcja układu autonomicznego , hiperpyreksja (gorączka), skrajna sztywność mięśni przypominająca złośliwy zespół neuroleptyczny i spastyczność z odbicia .
Nadużywać
Wydaje się, że baklofen w standardowych dawkach nie ma właściwości uzależniających i nie jest związany z jakimkolwiek stopniem głodu narkotykowego . Euforia jest jednak wymieniona jako częsty lub bardzo częsty efekt uboczny baklofenu w BNF 75 Istnieje bardzo niewiele przypadków nadużywania baklofenu z powodów innych niż próba samobójcza . W przeciwieństwie do baklofenu, inny agonista receptora GABA B , kwas γ-hydroksymasłowy (GHB), został powiązany z euforią, nadużywaniem i uzależnieniem. W efektach tych prawdopodobnie pośredniczy nie aktywacja receptora GABA B , ale raczej aktywacja receptora GHB . Baklofen ma zarówno uspokajające , jak i przeciwlękowe .
Przedawkować
Zgłoszenia dotyczące przedawkowania wskazują, że baklofen może powodować takie objawy, jak wymioty , ogólne osłabienie , uspokojenie polekowe , niewydolność oddechowa , drgawki , nietypowy rozmiar źrenic, zawroty głowy, bóle głowy, swędzenie , hipotermia , bradykardia , nadciśnienie , hiporefleksja i śpiączka , czasami naśladująca śmierć mózgu .
Farmakologia
Chemicznie baklofen jest pochodną neuroprzekaźnika kwasu γ-aminomasłowego (GABA). Uważa się, że działa poprzez aktywację (lub agonizację) receptorów GABA , w szczególności receptorów GABA B. Jego korzystne działanie w spastyczności wynika z działania na mózg i rdzeń kręgowy .
Farmakodynamika
Baklofen wywołuje swoje efekty poprzez aktywację receptora GABA B , podobnie jak lek fenibut , który również aktywuje ten receptor i ma niektóre z jego efektów. Postuluje się, że baklofen blokuje odruchy mono- i polisynaptyczne, działając jako ligand hamujący, hamując uwalnianie pobudzających neuroprzekaźników. Jednak baklofen nie ma znaczącego powinowactwa do receptora GHB i nie ma znanego potencjału nadużywania. Modulacja receptora GABA B jest tym, co wytwarza zakres właściwości terapeutycznych baklofenu.
Podobnie jak fenibut (β-fenylo-GABA), jak również pregabalina (β-izobutylo-GABA), które są bliskimi analogami baklofenu, stwierdzono, że baklofen (β-(4-chlorofenylo)-GABA) blokuje α 2 δ podjednostka -zawierająca kanały wapniowe bramkowane napięciem (VGCC). Jest jednak słabszy w tym działaniu w stosunku do fenibutu (K i = 23 i 39 μM dla R- i S -fenibutu oraz 156 μM dla baklofenu). Ponadto baklofen jest około 100-krotnie silniejszy wagowo jako agonista receptora GABA B w porównaniu z fenibutem i zgodnie z tym jest stosowany w znacznie niższych względnych dawkach. W związku z tym działanie baklofenu na VGCC zawierające podjednostkę α 2 δ prawdopodobnie nie ma znaczenia klinicznego.
Farmakokinetyka
Lek jest szybko wchłaniany po podaniu doustnym i jest szeroko rozprowadzany po całym organizmie. Metabolizm jest niski: lek jest wydalany głównie w postaci niezmienionej przez nerki. Okres półtrwania baklofenu wynosi około 2–4 godzin; dlatego musi być podawany często w ciągu dnia, aby odpowiednio kontrolować spastyczność.
Chemia
Baklofen jest białym (lub białawym) w większości bezwonnym krystalicznym proszkiem o masie cząsteczkowej 213,66 g/mol. Jest słabo rozpuszczalny w wodzie, bardzo słabo rozpuszczalny w metanolu i nierozpuszczalny w chloroformie .
Historia
Historycznie baklofen został zaprojektowany jako lek do leczenia padaczki. Po raz pierwszy został wyprodukowany w Ciba-Geigy przez szwajcarskiego chemika Heinricha Keberle w 1962 roku. Jego wpływ na epilepsję był rozczarowujący, ale stwierdzono, że u niektórych osób spastyczność zmniejszyła się. W 1971 roku został wprowadzony jako lek na pewną postać spastyczności. Został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1977 roku.
Obecnie baklofen jest nadal podawany doustnie, z różnymi efektami. U ciężko dotkniętych dzieci [ wymagane wyjaśnienie ] dawka doustna jest tak wysoka, że pojawiają się skutki uboczne, a leczenie traci swoje korzyści. [ potrzebne źródło ]
dokanałowy został po raz pierwszy wprowadzony w 1984 roku w leczeniu ciężkiej spastyczności kręgosłupa. Ta droga podania miała na celu uniknięcie nadrdzeniowych skutków ubocznych.
W swojej książce z 2008 roku, Le Dernier Verre (przetłumaczonej dosłownie jako The Last Glass lub The End of My Addiction ), francusko-amerykański kardiolog Olivier Ameisen opisał, jak leczył swój alkoholizm za pomocą baklofenu. Zainspirowany tą książką anonimowy darczyńca przekazał 750 000 dolarów na Uniwersytet w Amsterdamie w Holandii na rozpoczęcie badania klinicznego dużych dawek baklofenu, o które Ameisen apelował od 2004 roku. Badanie zakończyło się następująco: „Podsumowując, obecne badanie nie wykazało znaleźć dowody pozytywnego wpływu niskich lub wysokich dawek baklofenu na pacjentów z AD.Jednak nie możemy wykluczyć, że baklofen jest skutecznym lekiem w leczeniu ciężkich, intensywnie pijących pacjentów z AD, którzy nie reagują lub nie akceptują rutynowych interwencji psychospołecznych ”.
Społeczeństwo i kultura
Drogi podawania
Baklofen można podawać przezskórnie jako część miejscowego kremu przeciwbólowego i rozluźniającego mięśnie w aptece, doustnie lub dokanałowo (bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego) za pomocą pompy wszczepionej pod skórę.
Pompy dokanałowe oferują znacznie mniejsze dawki baklofenu, ponieważ są zaprojektowane tak, aby dostarczać lek bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego, zamiast najpierw przechodzić przez układ pokarmowy i krwionośny. Stężenie leku w płynie mózgowo-rdzeniowym ponad 10 razy większe niż po podaniu doustnym osiąga się tą drogą w porównaniu z. Jednocześnie poziom stężenia we krwi jest prawie niewykrywalny, co minimalizuje skutki uboczne.
Oprócz pacjentów ze spastycznością, podawanie dokanałowe stosuje się również u pacjentów z mózgowym porażeniem dziecięcym lub stwardnieniem rozsianym , u których występują silne bolesne skurcze, których nie można opanować doustnym baklofenem. [ Potrzebne źródło ] W przypadku podawania za pomocą pompy najpierw wstrzykuje się dawkę testową do płynu mózgowo-rdzeniowego w celu oceny efektu, a jeśli uda się złagodzić spastyczność, wprowadza się przewlekły cewnik dooponowy od kręgosłupa przez brzuch i mocuje się do wszczepionej pompy pod skórą brzucha, zwykle przy klatce piersiowej. [ potrzebne źródło ] Pompa jest sterowana komputerowo w celu automatycznego dozowania, a jej zbiornik można uzupełniać przez wstrzyknięcie przezskórne . [ Potrzebne źródło ] Pompę należy również wymieniać mniej więcej co pięć lat, kiedy wymieniana jest bateria. [ potrzebne źródło ]
Inne nazwy
Synonimy obejmują chlorofenibut. Nazwy marek to Beklo, Baclodol, Flexibac, Gablofen, Kemstro, Liofen, Lioresal, Lyflex, Clofen, Muslofen, Bacloren, Baklofen, Sclerofen, Pacifen i inne.
Badania
Baklofen jest badany pod kątem leczenia alkoholizmu. Dowody z 2019 r. Nie są wystarczająco rozstrzygające, aby zalecić jego użycie w tym celu. W 2014 roku francuska agencja antynarkotykowa ANSM wydała 3-letnią tymczasową rekomendację zezwalającą na stosowanie baklofenu w alkoholizmie. W 2018 roku baklofen otrzymał od agencji pozwolenie na dopuszczenie do obrotu do stosowania w leczeniu alkoholizmu, jeśli wszystkie inne metody leczenia nie są skuteczne.
Jest badany wraz z naltreksonem i sorbitolem pod kątem choroby Charcota-Mariego-Tootha (CMT), dziedzicznej choroby powodującej neuropatię obwodową . Jest również badany pod kątem uzależnienia od kokainy. Baklofen i inne środki zwiotczające mięśnie są badane pod kątem potencjalnego zastosowania w uporczywej czkawce.
W latach 2014-2017 w USA wzrosło nadużywanie, toksyczność i stosowanie baklofenu w próbach samobójczych wśród dorosłych.
Linki zewnętrzne
- „Baklofen” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
