Tetrametylenodiulfotetramina
|
|
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Preferowana nazwa IUPAC
2λ 6 ,6λ 6 -Ditia-1,3,5,7-tetraazaadamantan-2,2,6,6-tetron |
|
| Inne nazwy Tetramina, TETS, DSTA, Dushuqiang, cztery-dwa-cztery, 424, NSC 172824, Meishuming, Sanbudao
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| Skróty | TETS, DSTA |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.231.255 |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 4 H 8 N 4 O 4 S 2 | |
| Masa cząsteczkowa | 240,26 g/mol |
| Wygląd | biały proszek |
| Temperatura topnienia | 255 do 260 ° C (491 do 500 ° F; 528 do 533 K) |
| 0,25 mg/ml | |
| Zagrożenia | |
| Bezpieczeństwo i higiena pracy (BHP): | |
|
Główne zagrożenia
|
niezwykle toksyczny |
| Oznakowanie GHS : | |
|
|
| Śmiertelna dawka lub stężenie (LD, LC): | |
|
LD 50 ( mediana dawki )
|
0,90 mg/kg (myszy) |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Tetrametylenodiulfotetramina ( TETS ) jest związkiem organicznym stosowanym jako rodentycyd (trutka na szczury). Jest to bezwonny, pozbawiony smaku biały proszek, który jest słabo rozpuszczalny w wodzie, DMSO i acetonie i nierozpuszczalny w metanolu i etanolu . Jest sulfamidu . Można go zsyntetyzować w reakcji sulfamidu z formaldehydem w warunkach kwaśnych. Po krystalizacji z acetonu tworzy sześcienne kryształy o temperaturze topnienia 255–260 ° C.
Toksyczność i mechanizm
TETS jest neurotoksyną i środkiem konwulsyjnym , powodującym śmiertelne konwulsje . Jej działanie jest podobne, ale silniejsze niż pikrotoksyna , antagonista receptora GABA-A szeroko stosowany w badaniach. Jako jeden z najbardziej niebezpiecznych pestycydów jest 100 razy bardziej toksyczny niż cyjanek potasu . TETS wiąże się z neuronalnymi kanałami chlorkowymi bramkowanymi GABA , często powodując stan padaczkowy . Nie jest znane żadne antidotum. Dawka śmiertelna dla człowieka wynosi 7-10 mg. Zatrucie jest diagnozowane przez GC-MS a leczenie jest głównie wspomagające, z dużymi dawkami IV benzodiazepiny ( np. klonazepamu ) i pirydoksyny w celu opanowania objawów. TETS jest sekwestrowany w tkankach zatrutych ptaków i może stwarzać poważne ryzyko wtórnego zatrucia . [ potrzebne źródło ]
Historia
Poprzednie badania udokumentowały skuteczność tetrametylenodiulfotetraminy przeciwko myszom. Niebezpieczeństwa związane z tą substancją chemiczną po raz pierwszy podejrzewano w 1949 r. Służba Leśna Stanów Zjednoczonych, chcąc chronić nasiona drzew do ponownego zalesiania, zauważyła jej śmiercionośny wpływ na populacje gryzoni. Zamiast odstraszać wędrujących padlinożerców, substancja chemiczna okazała się toksyczna dla lokalnej populacji gryzoni przez okres do 4 lat. Kontynuowane eksperymenty prowadzone przez US Forest Service nie wykazały bezpośredniego wpływu między TETS a układem żołądkowo-jelitowym lub nerkowym psów z kręgosłupem. W tym samym badaniu nie zaobserwowano żadnych skutków w układzie nerwowym obwodowym lub szkieletowym, ograniczając objawy toksyczności do pnia mózgu. Curtis i Johnson jako pierwsi postawili hipotezę antagonistycznego zachowania TETS na GABA. Badanie in vitro z użyciem neuronów górnych zwojów szyjnych szczurów wykazało, że TETS antagonizuje działania depolaryzacyjne GABA, nie mając jednocześnie wpływu na środek cholinomimetyczny karbachol. Dowody te sugerują, że TETS może działać jako niekonkurencyjny inhibitor GABA. Dalsze wyniki badań z wykorzystaniem modeli skorupiaków wykazały zależną od dawki, niekompetycyjną reakcję na TETS, która jest odwracalna.
Badania
Narzędzia do badań przesiewowych in vitro i szybkich
Ostatnie badania wykazały przydatność czułości pH w identyfikacji napływu jonów chlorkowych, wynikającego z pobudzenia receptora GABAA. Inne potencjalne narzędzia przesiewowe obejmują spontaniczne oscylacje jonów wapnia obserwowane w hodowlach komórek hipokampu nowo narodzonych myszy. Zjawisko to można zmierzyć za pomocą barwnika fluorescencyjnego wrażliwego na jony wapnia. Dalsze analizy wykazały, że te oscylacje jonów wapnia są wrażliwe na MK-801 (bloker otwartego kanału NMDA), co sugeruje, że receptor NMDA obsługiwane kanały są zaangażowane w spontaniczną aktywność indukowaną TMDT. Biorąc pod uwagę aktywność receptora GABAA, diazepam i pregnanolon odwracały aktywność TMDT po zastosowaniu do hodowli komórkowych pojedynczo iw połączeniu. MK-801 i ketamina wykazują bardziej antagonistyczne działanie na TMDT niż diazepam w hodowlach komórek kory mózgowej embrionów szczurów.
Modele myszy in vivo
Niskie dawki ketaminy i MK-801, podawane oddzielnie, były związane ze zwiększonymi napadami klonicznymi bez wpływu na napady toniczno-kloniczne u myszy narażonych na TETS. Dalsza analiza tej samej próbki myszy wykazała, że podwójne podawanie diazepiny i MK-801 miało synergistyczny efekt ochronny przed napadami toniczno-klonicznymi i 24-godzinną śmiertelnością, w przeciwieństwie do napadów klonicznych, które były słabo kontrolowane. Sekwencyjne podawanie diazepiny i MK-801 w celu klonicznej kontroli napadów padaczkowych u myszy narażonych na TETS może wskazywać na korzyści ze schematów antagonisty receptora benzodiazepinowego-NMDA stosowanych w leczeniu pacjentów narażonych na TETS.
Dalsze użytkowanie w Chinach
Jego stosowanie na całym świecie zostało zakazane od 1984 r., Ale ze względu na ciągły popyt i łatwość produkcji jest nadal łatwo, choć nielegalnie, dostępny w Chinach i można go znaleźć w niektórych nielegalnie importowanych truciznach na szczury. Najbardziej znanym chińskim rodentycydem, zawierającym około 6–20% TETS, jest Dushuqiang, „bardzo silna trutka na szczury”. Był używany do masowych zatruć w Chinach: w kwietniu 2004 r. 74 ofiary śmiertelne po zjedzeniu naleśników o smaku szalotki skażonych przez konkurenta ich sprzedawcy; a we wrześniu 2002 r. 400 osób zostało zatrutych, a 38 zmarło z powodu skażonej żywności. W 2002 roku odnotowano jeden udokumentowany przypadek przypadkowego zatrucia w USA.