Wanilotoksyna
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
| Inne nazwy Tau-theraphotoxin-Pc1a, VaTx1
|
|
| Identyfikatory | |
| ChemSpider |
|
| Nieruchomości | |
| Masa cząsteczkowa | 4008,5 g/mol |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Wanilotoksyny (VaTxs, podtypy VaTx1, VaTx2 i VaTx3) to neurotoksyny występujące w jadzie tarantuli Psalmopoeus cambridgei . Działają jako agoniści podrodziny kanałów kationowych kanału przejściowego potencjalnego receptora V, członka 1 ( TRPV1 ), aktywując układ czuciowy bólu. VaTx1 i 2 działają również jako antagoniści kanału potasowego Kv 2 bramkowanego napięciem typu Kv 2 ( ), indukując paraliż u małych zwierząt.
Pochodzenie
P. cambridgei , tarantula z Trynidadu , używa swojego jadu do sparaliżowania ofiary. Jad ten zawiera między innymi wszystkie trzy podtypy VaTx: VaTx1, VaTx2 i VaTx3. Nazwa toksyny pochodzi od receptora waniloidowego TRPV1, z którym wiążą się VaTx.
Chemia
Wanilotoksyny wykazują bliską homologię z innymi toksynami hamującymi węzeł cystynowy (ICK). Toksyny ICK są najlepiej znane jako blokery kanałów kationowych. Dokładna struktura VaTxs nie została jeszcze wydedukowana, chociaż zaproponowano kilka wstępnych modeli. VaTx są w 53-82% identyczne w sekwencji aminokwasowej. VaTx1 i VaTx2 mają prawie identyczną strukturę, podczas gdy VaTx3 wykazuje pewną różnorodność w swojej wytłaczanej pętli białkowej.
Cele
Wszystkie trzy podtypy VaTx działają jako agoniści TRPV1. EC50 dla VaTx1, VaTx2 i VaTx3 dla heterologicznie eksprymowanych kanałów TRPV1 wynosi odpowiednio około 12, 2,5 i 0,3 μM. VaTx1 i VaTx2 również wiążą się z kanałem Kv2 , chociaż VaTx2 ma mniejsze powinowactwo niż VaTx1. VaTx2 zaczyna działać na Kv2 przy minimalnym stężeniu 40 μM.
Sposób działania
U ludzi wpływ VaTxs nie był systematycznie badany. Ogólnie wiadomo, że jad P. cambridgei powoduje ból, ale ilość toksyny obecna w ugryzieniu jest zbyt mała, aby spowodować poważne problemy zdrowotne. Wpływ VaTx na TRPV1 i Kv 2 badano przez wstrzykiwanie VaTx podskórnie myszom. VaTx wiążą się z zewnątrzkomórkową domeną porów TRPV1 w obwodowym układzie nerwowym , powodując otwarcie porów i napływ kationów, wyzwalając w ten sposób aktywację układu bólowego. Pomimo podobnej architektury TRPV1 i K v 2, VaTx1 i VaTx2 wiążą się raczej z domeną wykrywającą napięcie Kv 2 niż z domeną porów. W ten sposób zwiększają próg potencjału czynnościowego w złączu nerwowo-mięśniowym , wywołując zachowanie paraliżujące.
