toksyna AB
ADPrib_exo_Tox | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
identyfikatorami nadh | |||||||||
Symbol | ADPrib_exo_Tox | ||||||||
Pfam | PF03496 | ||||||||
Klan Pfam | CL0084 | ||||||||
InterPro | IPR003540 | ||||||||
SCOP2 | 1giq / ZAKRES / SUPFAM | ||||||||
|
Binary_toxB | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||||
Symbol | Binary_toxB | ||||||||
Pfam | PF03495 | ||||||||
InterPro | IPR003896 | ||||||||
SCOP2 | 1acc / ZAKRES / SUPFAM | ||||||||
TCDB | 1.C.42 | ||||||||
|
Toksyny AB to dwuskładnikowe kompleksy białkowe wydzielane przez wiele bakterii chorobotwórczych , chociaż w jajach ślimaka znajduje się toksyna AB tworząca pory . Można je sklasyfikować jako toksyny typu III , ponieważ zakłócają funkcje komórek wewnętrznych. Nazywa się je toksynami AB ze względu na ich składniki: składnik „A” jest zwykle częścią „aktywną”, a składnik „B” jest zwykle częścią „wiążącą”. Podjednostka „A” wykazuje enzymatyczną i jest przenoszona do komórki gospodarza po zmianie konformacyjnej podjednostki transportowej „ B” związanej z błoną. Białka te składają się z dwóch niezależnych polipeptydów, które odpowiadają ugrupowaniom podjednostek A/ B . Składnik enzymatyczny (A) dostaje się do komórki przez endosomy wytwarzane przez oligomeryczne białko wiążące/translokujące (B) i zapobiega polimeryzacji aktyny poprzez ADP-rybozylację monomerycznej G-aktyny.
Przykłady składnika „A” toksyny AB obejmują toksynę Ia C. perfringens jota, toksynę C2 C. botulinum CI i ADP-rybozylotransferazę Clostridium difficile . W Clostridium spiroforme znaleziono inne białka homologiczne .
Przykładem składnika B toksyny AB jest białko antygenu ochronnego (PA) Bacillus anthracis , B. anthracis wydziela trzy czynniki toksyny: antygen ochronny (PA); współczynnik obrzęku (EF); i czynnik letalny (LF). Każde z nich jest białkiem termolabilnym o masie ~ 80 kDa. PA tworzy część „B” egzotoksyny i umożliwia przejście ugrupowania „A” (składającego się z EF lub LF) do komórek docelowych . Białko PA tworzy centralną część całej toksyny wąglika i translokuje ugrupowanie A do komórek gospodarza po złożeniu się jako heptamer w błonie .
Toksyna błonicy jest również toksyną AB. Hamuje syntezę białek w komórce gospodarza poprzez fosforylację eukariotycznego czynnika elongacyjnego 2 , który jest niezbędnym składnikiem syntezy białek. Egzotoksyna A z Pseudomonas aeruginosa jest kolejnym przykładem toksyny AB, która celuje w eukariotyczny czynnik wydłużania 2.
Toksyny AB5 są zwykle uważane za rodzaj toksyny AB, charakteryzujący się pentamerami B. Rzadziej termin „toksyna AB” jest używany do podkreślenia monomerycznego charakteru składnika B.
Dwufazowy mechanizm działania toksyn AB jest przedmiotem szczególnego zainteresowania w badaniach nad terapią nowotworów . Ogólną ideą jest zmodyfikowanie składnika B istniejących toksyn w celu selektywnego wiązania się z nowotworowymi . To podejście łączy wyniki immunoterapii raka z wysoką toksycznością toksyn AB, dając początek nowej klasie leków opartych na białkach chimerycznych , zwanych immunotoksynami .