toksyna AB

ADPrib_exo_Tox
PDB 1giq EBI.jpg
struktura krystaliczna składnika enzymatycznego toksyny jota z Clostridium perfringens z
identyfikatorami nadh
Symbol ADPrib_exo_Tox
Pfam PF03496
Klan Pfam CL0084
InterPro IPR003540
SCOP2 1giq / ZAKRES / SUPFAM
Dostępne struktury białek:
Pfam   konstrukcje / ECOD  
WPB RCSB WPB ; PDBe ; WPBj
Suma WPB podsumowanie struktury
Binary_toxB
PDB 1tzo EBI.jpg
struktura krystaliczna antygenu ochronnego przed toksyną wąglika heptamerycznego prepore
Identyfikatory
Symbol Binary_toxB
Pfam PF03495
InterPro IPR003896
SCOP2 1acc / ZAKRES / SUPFAM
TCDB 1.C.42
Dostępne struktury białek:
Pfam   konstrukcje / ECOD  
WPB RCSB WPB ; PDBe ; WPBj
Suma WPB podsumowanie struktury

Toksyny AB to dwuskładnikowe kompleksy białkowe wydzielane przez wiele bakterii chorobotwórczych , chociaż w jajach ślimaka znajduje się toksyna AB tworząca pory . Można je sklasyfikować jako toksyny typu III , ponieważ zakłócają funkcje komórek wewnętrznych. Nazywa się je toksynami AB ze względu na ich składniki: składnik „A” jest zwykle częścią „aktywną”, a składnik „B” jest zwykle częścią „wiążącą”. Podjednostka „A” wykazuje enzymatyczną i jest przenoszona do komórki gospodarza po zmianie konformacyjnej podjednostki transportowej B” związanej z błoną. Białka te składają się z dwóch niezależnych polipeptydów, które odpowiadają ugrupowaniom podjednostek A/ B . Składnik enzymatyczny (A) dostaje się do komórki przez endosomy wytwarzane przez oligomeryczne białko wiążące/translokujące (B) i zapobiega polimeryzacji aktyny poprzez ADP-rybozylację monomerycznej G-aktyny.

Przykłady składnika „A” toksyny AB obejmują toksynę Ia C. perfringens jota, toksynę C2 C. botulinum CI i ADP-rybozylotransferazę Clostridium difficile . W Clostridium spiroforme znaleziono inne białka homologiczne .

Przykładem składnika B toksyny AB jest białko antygenu ochronnego (PA) Bacillus anthracis , B. anthracis wydziela trzy czynniki toksyny: antygen ochronny (PA); współczynnik obrzęku (EF); i czynnik letalny (LF). Każde z nich jest białkiem termolabilnym o masie ~ 80 kDa. PA tworzy część „B” egzotoksyny i umożliwia przejście ugrupowania „A” (składającego się z EF lub LF) do komórek docelowych . Białko PA tworzy centralną część całej toksyny wąglika i translokuje ugrupowanie A do komórek gospodarza po złożeniu się jako heptamer w błonie .

Toksyna błonicy jest również toksyną AB. Hamuje syntezę białek w komórce gospodarza poprzez fosforylację eukariotycznego czynnika elongacyjnego 2 , który jest niezbędnym składnikiem syntezy białek. Egzotoksyna A z Pseudomonas aeruginosa jest kolejnym przykładem toksyny AB, która celuje w eukariotyczny czynnik wydłużania 2.

Toksyny AB5 są zwykle uważane za rodzaj toksyny AB, charakteryzujący się pentamerami B. Rzadziej termin „toksyna AB” jest używany do podkreślenia monomerycznego charakteru składnika B.

Dwufazowy mechanizm działania toksyn AB jest przedmiotem szczególnego zainteresowania w badaniach nad terapią nowotworów . Ogólną ideą jest zmodyfikowanie składnika B istniejących toksyn w celu selektywnego wiązania się z nowotworowymi . To podejście łączy wyniki immunoterapii raka z wysoką toksycznością toksyn AB, dając początek nowej klasie leków opartych na białkach chimerycznych , zwanych immunotoksynami .

Zobacz też

Ten artykuł zawiera tekst z domeny publicznej Pfam i InterPro : IPR003540
Ten artykuł zawiera tekst z domeny publicznej Pfam i InterPro : IPR003896