Bufotalin

Bufotalin

Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC (1R , 2S ,3aS , 3bR , 5aR , 7S , 9aS , 9bS , 11aR ) -3a ,7-dihydroksy-9a,11a-dimetylo-1-(1-okso- 1H octan -oksan-5-ylo)heksadekahydro-1H - cyklopenta[ a ]fenantren-2-ylu
Identyfikatory
Numer CAS	471-95-4   Y
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
CHEBI	CHEBI:80799
CHEMBL	ChEMBL463064   Y
ChemSpider	16735710   Y
KEGG	C16923
Identyfikator klienta PubChem	10119
UNII	EGL9670I6P   Y
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID60894008
InChI InChI=1S/C26H36O6/c1-15(27)32-21-13-26(30)20-6-5-17-12-18(28)8-10-24(17,2)19(20) 9-11-25(26,3)23(21)16-4-7-22(29)31-14-16/h4,7,14,17-21,23,28,30H,5-6, 8-13H2,1-3H3/t17-,18+,19+,20-,21+,23+,24+,25-,26+/m1/s1   T Klucz: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYSA-N   Y InChI=1/C26H36O6/c1-15(27)32-21-13-26(30)20-6-5-17-12-18(28)8-10-24(17,2)19(20) 9-11-25(26,3)23(21)16-4-7-22(29)31-14-16/h4,7,14,17-21,23,28,30H,5-6, 8-13H2,1-3H3/t17-,18+,19+,20-,21+,23+,24+,25-,26+/m1/s1 Klucz: VOZHMAYHYHEWBW-NVOOAVKYBX
UŚMIECH CC(=O)O[C@H]1C[C@@]2(C3CC[C@@H]4C[C@H](CC[C@@]4(C3CC[C@@]2([ C@H]1C5=COC(=O)C=C5)C)C)O)O
Nieruchomości
Wzór chemiczny	C26H36O6 _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	444,568 g · mol -1
Wygląd	krystaliczne ciało stałe
Zagrożenia
Bezpieczeństwo i higiena pracy (BHP):
Główne zagrożenia	Toksyczny
Śmiertelna dawka lub stężenie (LD, LC):
LD 50 ( mediana dawki )	4,13 mg·kg -1 (mysz, IV ) 0,4 mg·kg -1 (mysz, SC ) 0,136 mg·kg -1 (kot, IV)
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).   Y ( co to jest Y N ?) Referencje w infoboksie

Bufotalin jest kardiotoksycznym steroidem bufanolidowym , analogiem glikozydu nasercowego , wydzielanym przez wiele gatunków ropuch. Bufotalinę można ekstrahować ze skóry ślinianek przyusznych kilku rodzajów ropuch.

Źródła

Rhinella marina (ropucha trzcinowa), Rhaebo guttatus (ropucha gładka), Bufo melanostictus (ropucha azjatycka) i Bufo bufo (ropucha szara) są źródłami bufotaliny.

Medycyna tradycyjna

Bufotalin jest częścią Ch'an Su, tradycyjnej medycyny chińskiej stosowanej w leczeniu raka. Jest również znany jako Venenum Bufonis lub senso (po japońsku).

Toksyczność

W szczególności u kotów średnia dawka śmiertelna wynosi 0,13 mg/kg. au psów 0,36 mg/kg (dożylnie).

Wiedząc o tym, wskazane jest ciągłe monitorowanie tych funkcji za pomocą EKG. Ponieważ nie ma antidotum na bufotalinę, wszystkie występujące objawy należy leczyć oddzielnie lub, jeśli to możliwe, w połączeniu z innymi. Aby teoretycznie zwiększyć klirens, ze względu na podobieństwa z digitoksyną, pomocna może być cholestyramina , sól żółciowa . Ostatnie badania na zwierzętach wykazały, że tauryna przywraca funkcje serca.

Środki objawowe obejmują lignokainę , atropinę i fenytoinę w przypadku kardiotoksyczności oraz dożylne związki potasu w celu skorygowania hiperkaliemii spowodowanej wpływem na pompę Na ⁺ /K ⁺ ATPazy.

Farmakologia i mechanizm działania

Po pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym bufotalina ulega szybkiej dystrybucji i eliminacji z osocza krwi z okresem półtrwania wynoszącym 28,6 minuty i MRT wynoszącym 14,7 minuty. Po 30 minutach od podania bufotaliny jej stężenie w mózgu i płucach jest znacznie wyższe niż we krwi i innych tkankach. Zwiększa również podatność komórek nowotworowych na apoptozę poprzez TNF-α przez agonistę śmierci domeny oddziałującej z BH3 i białka STAT .

Bufotalin indukuje apoptozę in vitro w ludzkich komórkach raka wątrobowokomórkowego Hep 3B i może obejmować kaspazy i czynnik indukujący apoptozę (AIF). Zastosowanie bufotaliny jako związku do leczenia raka jest nadal w fazie eksperymentalnej. Zatrzymuje również cykl komórkowy w G(2)/M, poprzez regulację w górę i w dół kilku enzymów.

Farmakokinetyka

Mechanizm biotransformacji bufotaliny jest nadal nieznany. Badania wykazały, że bufotalina jest biotransformowana do co najmniej 5 różnych związków.

Pięć znanych produktów biotransformacji bufotaliny.

Właściwości chemiczne

Jeśli bufotalinę estryfikuje się suberyloargininą, otrzymuje się bufotoksynę steroidową podobną do bufotaliny.