cynobufagina
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
nazwa IUPAC
octan 3β-hydroksy-14,15β-epoksy-5β-bufa-20,22-dienolid-16β-ylu
|
|
|
Preferowana nazwa IUPAC
(1R , 2R , 2aR ,3aS , 3bR , 5aR , 7S , 9aS , 9bS , 11aR ) -7-hydroksy-9a,11a-dimetylo-1-(2-okso- 2 Octan H -piran-5-ylo)heksadekahydronafto[1′,2′:6,7]indeno[1,7a- b ]oksiran-2-ylu |
|
| Inne nazwy cynobufagina
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.164.680 |
| Numer WE |
|
| KEGG | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C26H34O6 _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 442,552 g · mol -1 |
| Zagrożenia | |
| Bezpieczeństwo i higiena pracy (BHP): | |
|
Główne zagrożenia
|
Toksyczny |
| Oznakowanie GHS : | |
|
|
| Niebezpieczeństwo | |
| H300 , H310 , H330 | |
| P260 , P262 , P264 , P270 , P271 , P280 , P284 , P301+P310 , P302 +P350 , P304 +P340 , P310 , P320 , P321 , P322 , P330 , P361 , P363 , P403+ P233 , P405 , P501 | |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Cynobufagina jest kardiotoksycznym steroidem bufanolidowym wydzielanym przez ropuchę azjatycką Bufo gargarizans . Ma podobne działanie do naparstnicy i jest stosowany w tradycyjnej medycynie chińskiej .
Izolacja i oczyszczenie
Cinobufaginę, podobnie jak inne bufadienolidy, można wyizolować z tradycyjnej medycyny chińskiej zwanej ChanSu. ChanSu składa się z wielu substancji chemicznych obecnych w Bufo gargarizans . Rezybufogeninę można wymyć za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym , stosując stosunek cykloheksanu do acetonu 5:1 jako rozpuszczalnik w fazie ruchomej. Następnie cynobufaginę i bufalinę można oddzielić i oczyścić stosując HPLC z rozpuszczalnikiem 72:28 metanol do wody . Yang i in. potwierdzili tę metodę izolacji cynobufaginy za pomocą protonowego NMR .
Znaczenie kliniczne
Wykazano, że cynobufagina ma zastosowania kliniczne w leczeniu raka , a także właściwości immunomodulujące i przeciwbólowe . [ potrzebne źródło ]
W ludzkich komórkach kory nadnerczy cynobufagina hamuje wydzielanie aldosteronu i kortyzolu. Cynobufagina jest w stanie hamować ekspresję białka StAR, jak również wiązać czynnik transkrypcyjny SF-1, który normalnie wiąże się z promotorem genu StAR. Skutkuje to mniejszą ilością białkowego StAR i obniżonym poziomem syntezy aldosteronu i kortyzolu . Cynobufagina najpierw wiąże się z ATPazą błony komórkowej Ca2 + /K + , następnie indukując fosforylację zewnątrzkomórkowych kinaz regulowanych sygnałem (ERK). Fosforylowana ERK blokuje następnie wiązanie czynnika transkrypcyjnego SF-1 z regionem promotorowym genu StAR .
Tak więc cynobufagina odgrywa ważną rolę w regulacji syntezy steroidów i ekspresji genów . Spekuluje się, że cynobufagina może odgrywać rolę terapeutyczną w leczeniu zespołu Cushinga i niewydolności serca .
Immunologia
In vitro cynobufagina może stymulować proliferację komórek odpornościowych, w tym splenocytów, makrofagów otrzewnowych , pomocniczych komórek T i cytotoksycznych komórek T. Dodatkowo cynobufagina może modulować poziomy cytokin wytwarzanych przez komórki odpornościowe. Ekspozycja na cynobufaginę zwiększa poziom interferonu gamma i czynnika martwicy nowotworów alfa , jednocześnie zmniejszając ogólny poziom interleukiny 4 i interleukiny 10 .
Właściwości przeciwbólowe
Wykazano, że cynobufagina zwiększa próg bólu u myszy w odpowiedzi na bodźce termiczne i mechaniczne. Uważa się, że wyzwala zwiększoną syntezę β-END i regulację w górę receptora opioidowego mu w mysiej tkance nowotworowej, prowadząc w ten sposób do złagodzenia bólu. β-END wiąże się z receptorem opioidowym mu , wywołując efekt przeciwbólowy .
C. elegans może katabolizować cynobufaginę do pięciu różnych metabolitów, z których każdy ma działanie cytotoksyczne na komórki rakowe HeLa .
Cynobufagina może indukować zatrzymanie cyklu komórkowego w fazach G2 i M, jak również indukować apoptozę w komórkach kostniakomięsaka . Potencjalnie cynobufagina mogłaby zostać wykorzystana do zatrzymania proliferacji komórek kostniakomięsaka, a także do indukcji ich apoptozy . Na poziomie białek komórki kostniakomięsaka leczone cynobufaginą wykazywały wzrost apoptotycznych białek Bax i rozszczepionego PARP, jednocześnie hamując szlak sygnałowy GSK-3 β/ NF-κB .
Jeśli chodzi o indukcję apoptozy , wykazano , że cynobufagina selektywnie wiąże ATPazy K + /Na + w komórkach nerek psów , uruchamiając kaskadę sygnalizacyjną , która prowadzi do zależnych od kaspazy szlaków apoptozy . To właśnie poprzez aktywację kaspaz cynobufagina może powodować apoptozę .
