Slotoksyna
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
nazwa IUPAC
L-treonylo-L-fenyloalanylo-L-izoleucylo-L-alfa-aspartylo-L-walilo-L-alfa-aspartylo-L-cysteinylo-L-treonylo-L-walilo-L-seryl-L-lizylo-L- alfa-glutamylo-L-cysteinylo-L-tryptofil-L-alanylo-L-prolilo-L-cysteinylo-L-lizylo-L-alanylo-L-alanylo-L-fenyloalanylo-glicylo-L-walilo-L-alfa- aspartylo-L-arginylo-glicylo-L-lizylo-L-cysteinylo-L-metionylo-glicylo-L-lizylo-L-lizylo-L-cysteinylo-L-lizylo-L-cysteinylo-L-tyrozylo-L-walina ( 7->28),(13->33),(17->35)-tris(dwusiarczek)
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 177 H 281 N 47 O 50 S 7 | |
| Masa cząsteczkowa | 4091,86 g/mol |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Slotoxin to peptyd z jadu skorpiona Centruroides noxius Hoffmann . Należy do toksyn skorpionów krótkich .
Metoda izolacji
W celu wyizolowania slotoksyny, skorpiony z gatunku Centruroides noxius są dojone w laboratorium w celu uzyskania jadu. Surowy jad rozpuszcza się w wodzie destylowanej i wiruje. Supernatant oddziela się . Frakcja aktywna jest następnie dalej rozdzielana.
Struktura
37 aminokwasów należy do podrodziny charybdotoksyny (αKTx1) i został oznaczony jako członek 11. αKTx1.11 wykazał specyficzność dla ssaczych kanałów MaxiK (hSlo), dlatego nazwano go slotoksyną. Jego sekwencja to H-Thr-Phe-Ile-Asp-Val-Asp-Cys(1)-Thr-Val-Ser-Lys-Glu-Cys(2)-Trp-Ala-Pro-Cys(3)-Lys- Ala-Ala-Phe-Gly-Val-Asp-Arg-Gly-Lys-Cys(1)-Met-Gly-Lys-Lys-Cys(2)-Lys-Cys(3)-Tyr-Val-OH.
Cele
kanały potasowe o wysokiej przewodności, złożone tylko z podjednostek α ( Kd = 1,5 nM). Nieodwracalnie blokuje aktywowane wapniem kanały potasowe o wysokiej przewodności, złożone z podjednostek α i β1. Nieodwracalnie i słabo blokuje aktywowane wapniem kanały potasowe o wysokiej przewodności, złożone z podjednostek α i β4. Nie wykazuje aktywności na innych kanałach potasowych.
Sposób działania
Dodatnio naładowana powierzchnia ( C-końcowa ) SloTx ma specyficzną interakcję krótkiego zasięgu z ujemnie naładowanym obszarem porów kanałów potasowych, co prowadzi do blokady kanału. Specyficzne hydrofobowe interakcje reszta-reszta między kanałami SloTx i MaxiK mogą również przyczyniać się do interakcji toksyna-kanał. Inny region w kanale potasowym (otaczający N-końcowy SloTx) znajduje się po przeciwnej stronie miejsca interakcji toksyna-por i może mieć implikacje dla modulacji blokady kanałów przez podjednostki β MaxiK. Sugeruje się, że SloTx oddziałuje z podjednostką α tworzącą pory kanału MaxiK poprzez blokowanie porów poprzez reakcję dwucząsteczkową.
Toksyczność
Kanały potasowe o dużej przewodności i aktywowane wapniem (MaxiK, BK) są wewnętrznymi białkami błonowymi , które regulują pobudliwość w wielu różnych tkankach, w tym w mózgu i mięśniach gładkich .
- Garcia-Valdes J, Zamudio FZ, Toro L, Possani LD, Possan LD (wrzesień 2001). „Slotoksyna, αKTx1.11, nowy bloker peptydów skorpiona kanałów MaxiK, który rozróżnia kompleksy α i α + β (β1 lub β4)” . FEBS Lett . 505 (3): 369–73. doi : 10.1016/S0014-5793(01)02791-0 . PMID 11576530 .
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db=protein&val=90101392
