Dafnin
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
nazwa IUPAC
7-(β- D -glukopiranozyloksy)-8-hydroksy- 2H -1-benzopiran-2-on
|
|
|
Preferowana nazwa IUPAC
8-hydroksy-7-{[(2S , 3R , 4S , 5S , 6R ) -3,4,5-trihydroksy-6-(hydroksymetylo)oksan-2-ylo]oksy} -2H - 1-benzopiran-2-on |
|
| Inne nazwy dafnozyd; 7-(β- D -glukopiranozyloksy)-8-hydroksykumaryna; Dafnetyna 7-β- D -glukopiranozyd
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C15H16O9 _ _ _ _ _ | |
| Masa cząsteczkowa | 340,284 g·mol -1 |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
|
|
Daphnina jest toksyną roślinną o wzorze chemicznym C 15 H 16 O 9 i jest jednym ze związków czynnych obecnych w eurazjatyckim i północnoafrykańskim rodzaju Daphne należącym do Thymelaeaceae , rodziny roślin o rozmieszczeniu głównie na półkuli południowej , z koncentracją w Australii i krajach tropikalnych Afryka.
Pochodzenie
Daphne mezereum L. ( Mezereon ) to roślina rosnąca głównie w Europie i Azji, należąca do rodziny Thymelaeaceae, która obejmuje 44 pochodne. Rośliny mają różne bioaktywne metabolity i farmakologicznie czynne cząsteczki, takie jak działanie przeciwzapalne, przeciwzakrzepowe, zmniejszające krzepnięcie krwi i zwiększające wydalanie kwasu moczowego. Jednak jagody i gałązki rośliny zawierają dafninę, mezereinę (uszkadza nerki) i toksynę dafne (wywołujące silne gorączki, a nawet powodujące śmierć), które są toksyczne dla ludzi i niektórych zwierząt. Dafnina jest związkiem hydroksykumarynowym. Kumaryny to rodzina benzopironów szeroko rozpowszechnionych w przyrodzie.
Synteza i izolacja
Dafnetyna jest dihydroksykumaryną i może ulegać enzymatycznej glikozylacji, dając 7-O-glukozyd zwany także dafniną. Reakcję katalizuje 7-O-glukozylotransferaza O-dihydroksykumaryny.
W Daphne odora i prawdopodobnie innych roślinach Daphne dafnina powstaje z kwasu p-glukozylooksycynamonowego. Utworzona dafnina może zostać przekształcona w 8-glukozyd przez enzym transglukozydazę za pomocą hydrolizy i glikozydacji. Utworzony 8-glukozyd jest energetycznie bardziej stabilny niż 7-glukozyd dafniny.
Dafnina i jej prekursor dafnetyna zostały również znalezione w Matricaria chamomilla , znanym również jako rumianek.
Publikacje przedstawiają różne podejścia do izolowania dafniny, z których większość koncentruje się na wytwarzaniu ekstraktu z daphne mezereum, a następnie rozdzielaniu metodą powinowactwa. Ekstrakcja odbywa się przy użyciu absolutnego etanolu, metanolu i chloroformu w mieszaninie w różnych stężeniach i są często używane jako systemy eluujące do procedury rozdzielania na kolumnach z żelem krzemionkowym oraz jako fazy ruchome do TLC. Wiele frakcji pobiera się i identyfikuje za pomocą NMR i/lub spektroskopii masowej.
Reakcje i metabolizm
Efekt hipourykemii
Stężenie kwasu moczowego w surowicy w organizmach musi być na określonym poziomie. Wysokie stężenie powoduje kryształki kwasu moczowego, hiperurykemię i powoduje zapalenie stawów w różnych stawach lub w niektórych przypadkach kamienie nerkowe.
in vitro z reakcją dapniny i kwasu moczowego w surowicy, hamowaną przez oksonian potasu, powodują wzrost poziomu hiperurykemii u myszy przez kilka godzin, po czym poziom ten spada. Zależne od dawki stężenie dafniny wynosi dla myszy 100 mg/kg. Jednak zależne od dawki stężenie u ludzi nie jest znane.
Albumina surowicy ludzkiej
Większość substancji w organizmie jest transportowana przez transport białek w osoczu. Najbardziej powszechnym transporterem jest ludzka albumina surowicy (HSA), która transportuje cząsteczki endogenne dla ADME. Interakcja między HSA a dapniną może zachodzić w warunkach fizjologicznych in vitro . Wiązanie można mierzyć przez wygaszanie fluorescencji lub przez resztę tryptofanu na HSA.
Wiązanie między Daphnin i HSA zmienia mikrośrodowisko reszty tryptofanu z λmax 215 nm dla kompleksu Daphnin-HSA i λmax 314 nm dla Daphnin.
Interkonwersja
Interkonwersja Daphnin jest jednym ze szlaków metabolicznych, które mogą mieć miejsce. Dzięki temu szlakowi metabolicznemu dafnina może zostać przekształcona w dafnetynę w wyniku hydrolizy wywołanej przez enzym transglikozylazę, uwalniający D-glukopiranozę, która odgrywa główną rolę w metabolizmie człowieka. Dafnetyna przeciwdziałała wyczerpaniu GSH i hamowała aktywność MPO. Dafentyna może być również metabolizowana z powrotem do dafniny w reakcji z UDP-alfa-D-glukozą.
Czynności biologiczne
Pomimo toksycznego działania rodzaju Daphne , w jagodach obecne są różne związki bioaktywne i fitochemiczne.
Gatunki ziela z rodzaju Daphne , pomimo toksyczności, mają również różne działanie bioaktywne: przeciwutleniające, przeciwzapalne, cytotoksyczne, przeciwwrzodowe, wchłaniające, hipocholesterolemiczne i hemostatyczne.
Podobnie jak niektóre inne kumaryny, dafnina również wykazuje działanie przeciwdrobnoustrojowe.
Objawy
Wawrzynek wilczełyko jest toksyczny z powodu związków dafniny, mezereiny i dafnetoksyny, które są częściowo obecne w owocach i gałązkach. Podczas interakcji z tymi częściami rośliny mogą wystąpić skutki żołądkowo-jelitowe, które ostatecznie mogą wywołać delirium, drgawki i śmierć. Niektórzy ludzie doświadczają tylko wysypki skórnej lub egzemy.
Wcześniejsze publikacje w Lancet wykazały, że istnieją różnice w objawach, biorąc pod uwagę różny wiek osoby przyjmującej owoce doustnie. Objawami, które są takie same we wszystkich przypadkach, były oparzenia i przewód pokarmowy po podaniu doustnym. U małych dzieci (niemowlęcych) objawy to głównie wymioty i hiper katharsis po przyjęciu doustnie jednej lub dwóch części rośliny. Zjedzenie większej ilości części spowoduje głównie śmierć.
Starsze dzieci najczęściej doświadczają wymiotów, gdy owoce są przyjmowane doustnie, tylko natychmiastowa reakcja w postaci wzdęcia bębenkowego brzucha.
W przypadku dorosłych potrzeba tylko 12 lub więcej jagód, aby spowodować śmierć. Po przyjęciu doustnym organizm natychmiast zaczyna wymiotować. Co więcej, objawy narkotyczne objawiają się małymi źrenicami, płytkim oddechem, brakiem reakcji, ospałością i dezorientacją.
Toksyczność
Nie ma wielu naukowych dowodów na toksyczność dafniny. Jednak sok, jagody i kora wszystkich Daphnes są toksyczne dla ludzi i małych zwierząt. Sok jest również drażniący dla skóry. Ma podobną strukturę do kumaryny, która jest lekko toksyczna dla ludzi. Można przypuszczać, że podobną drogą przebiega biodegradacja dafniny. Kumaryna jest toksyczna dla wątroby i nerek, dlatego zaleca się ostrożność.
Wpływ na zwierzęta
Daphnin ma taką samą toksyczność dla zwierząt domowych, jak i dla ludzi. Tylko ptaki mają odporność na te toksyczne związki, które mają również negatywny wpływ na ludzi i zwierzęta domowe. Ze względu na nietoksyczność dla ptaków będą rozprzestrzeniać bariery i gałązki, co prowadzi do większego rozprzestrzeniania się rośliny.
Zastosowanie lecznicze
Rośliny Daphne _
Pomimo toksyczności związku, dafnina wykazuje działanie przeciwbakteryjne w niskim stężeniu 200-250 µg/ml, minimalne stężenie hamujące (MIC) definiuje się jako najniższe stężenie środka przeciwdrobnoustrojowego, które zahamuje widoczny wzrost mikroorganizmu po nocy inkubacja.
Różne gatunki z rodziny Thymelaeaceae były używane od wieków w Chinach jako tradycyjna medycyna. Różne części rośliny są wykorzystywane do określonych chorób. Toksyczne związki Daphne mezereum L. może być specyficznie stosowany na komórkach limfocytarnych P-388 dla aktywności przeciwbiałaczkowej u myszy. Szczególnie mezereina może być izolowana i hamować działanie przeciwko komórkom P-388/L-1210.
Liście Daphne odora Thunb składają się z wysoce bioaktywnych związków, które można wyizolować, które następnie można wykorzystać do wytworzenia leku łagodzącego ból głowy i obniżającego gorączkę. Daphne oleoides Shreber ssp . Korzenie oleoides mogą pomóc w walce z biegunką, liście pomagają w uszkodzeniu skóry i wrzodach. Donoszono, że jego zioła i liście są stosowane jako medycyna ludowa przeciwko reumatyzmowi i / lub obrzękom oraz do leczenia lumbago (odpowiednio) w górach Taurus w południowej Turcji. Kwiaty Daphne genkwa Sieb. et Zucc jest stosowany jako środek przeciwzapalny i przeciwnowotworowy.
Dafnetyna
Dafnetyna wykazuje kilka działań neuroprotekcyjnych i przeciwzapalnych na hamowanie zapalnego szlaku sygnałowego, w którym pośredniczy TLR4/NF-kB. Mogą również hamować wielokierunkowy szlak sygnałowy leków IKKs/IkBa/NF-kB, AKT i Src/FAK/ERK1/2 w celu przeciwdziałania angiogenezie i nowotworom.
Odnotowano, że dafnetyna jest silnym środkiem uczulającym, co oznacza, że związek ten i jego pochodne glikozydowe (np. dafnina) mogą być przyczyną reakcji alergicznych.