Ergotamina

Ergotamina
Ergotamine-skeletal.svg
Ergotamine ball-and-stick.png
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Cafergot (z kofeiną ), Ergomar, inne
Inne nazwy 2'-Metylo-5'α-benzylo-12'-hydroksy-3',6',18-trioksoergotaman; 9,10α-dihydro-12'-hydroksy-2'-metylo-5'α-(fenylometylo)ergotaman-3',6',18-trion
AHFS / Drugs.com Monografia

Drogi podania 		Doustny
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność

Dożylnie: 100%, Domięśniowo: 47%, Doustnie: <1% (Wzmocnione przez jednoczesne podawanie kofeiny)
Metabolizm Wątrobiany
Okres półtrwania w fazie eliminacji 2 godziny
Wydalanie 90% żółci
Identyfikatory
  • (6aR , 9R ) -N - ((2R , 5S , 10aS , 10bS ) -5-benzylo-10b-hydroksy-2-metylo-3,6-dioksooktahydro-2H- oksazolo [3, 2- a ]pirolo[2,1- c ]pirazyn-2-ylo)-7-metylo-4,6,6a,7,8,9-heksahydroindolo[4,3- fg ]chinolino-9-karboksyamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
Bank Leków
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
ligand PDB
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.003.658 Edit this at Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C33H35N5O5 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa 581,673 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • C[C@@]1(C(=O)N2[C@H](C(=O)N3CCC[C@H]3[C@@]2(O1)O)CC4=CC=CC=C4 )NC(=O)[C@H]5CN([C@@H]6CC7=CNC8=CC=CC(=C78)C6=C5)C
  • InChI=1S/C33H35N5O5/c1-32(35-29(39)21-15-23-22-10-6-11-24-28(22)20(17-34-24)16-25(23) 36(2)18-21)31(41)38-26(14-19-8-4-3-5-9-19)30(40)37-13-7-12-27(37)33( 38,42)43-32/h3-6,8-11,15,17,21,25-27,34,42H,7,12-14,16,18H2,1-2H3,(H,35,39 )/t21-,25-,26+,27+,32-,33+/m1/s1  check T
  • Klucz: XCGSFFUVFURLIX-VFGNJEKYSA-N  check Y
  ☒check N Y (co to jest?)   

Ergotamina , sprzedawana między innymi pod markami Cafergot (z kofeiną ) i Ergomar , jest ergopeptydyną i częścią rodziny alkaloidów sporyszu ; jest strukturalnie i biochemicznie blisko spokrewniony z ergoliną . Posiada strukturalne podobieństwo do kilku neuroprzekaźników i wykazuje aktywność biologiczną jako środek zwężający naczynia krwionośne .

Jest stosowany leczniczo w leczeniu ostrych napadów migreny (czasami w połączeniu z kofeiną ). Lecznicze stosowanie sporyszu rozpoczęło się w XVI wieku w celu wywołania porodu , jednak niepewność co do dawkowania zniechęcała do stosowania. Stosowano go w celu zapobiegania krwotokom poporodowym (krwawieniom po porodzie). Po raz pierwszy został wyizolowany z grzyba sporyszu przez Arthura Stolla w firmie Sandoz w 1918 roku i wprowadzony do obrotu jako Gynergen w 1921 roku.

Biosynteza

Ergotamina jest metabolitem wtórnym ( produktem naturalnym ) i głównym alkaloidem wytwarzanym przez sporysz Claviceps purpurea i pokrewne grzyby z rodziny Clavicipitaceae . Jego biosynteza u tych grzybów wymaga aminokwasu L - tryptofanu i pirofosforanu dimetyloallilu . Te związki prekursorowe są substratami dla enzymu, dimetyloallilotransferazy tryptofanu , katalizującej pierwszy etap biosyntezy alkaloidów sporyszu, tj. prenylację L - tryptofanu . Dalsze reakcje z udziałem metylotransferazy i oksygenazy dają ergolinę , kwas lizergowy . Kwas lizergowy (LA) jest substratem syntetazy peptydu lizergylowego , nierybosomalnej syntetazy peptydowej , która kowalencyjnie łączy LA z aminokwasami L - alaniną , L - proliną i L - fenyloalaniną . Katalizowane przez enzymy lub spontaniczne cyklizacje, utleniania / utleniania i izomeryzacje wybranych reszt poprzedzają i prowadzą do powstawania ergotaminy.

Zastosowania medyczne

Ergotamina jest nadal przepisywana na migreny i klasterowe bóle głowy.

Dostępność i dawkowanie

W Stanach Zjednoczonych ergotamina jest dostępna w postaci czopków, tabletek podjęzykowych i tabletek, czasami w połączeniu z kofeiną. Czopek dostępny pod marką Migergot zawiera 2 mg ergotaminy z 100 mg kofeiny. Tabletka podjęzykowa jest dostępna pod marką Ergomar i zawiera 2 mg ergotaminy. Tabletka złożona w połączeniu z kofeiną o nazwie Cafergot zawiera 1 mg ergotaminy i 100 mg kofeiny.

Preparat ten można zastosować bezpośrednio po pojawieniu się aury /początku bólu w celu przerwania migreny. Aby uzyskać najlepsze wyniki, dawkowanie należy rozpocząć od pierwszych oznak ataku.

Przeciwwskazania

Przeciwwskazaniami są: miażdżyca , zespół Buergera , choroba wieńcowa , choroby wątroby, ciąża, świąd , zespół Raynauda , ​​choroby nerek. Jest również przeciwwskazane, jeśli pacjent przyjmuje antybiotyki makrolidowe (np. erytromycynę ), niektóre inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir , nelfinawir , indynawir ), niektóre azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol , itrakonazol , worykonazol ) , delawirdynę , efawirenz lub 5-HT agonista receptora 1 (np. sumatryptan ).

Skutki uboczne

Skutki uboczne ergotaminy obejmują nudności i wymioty. W większych dawkach może powodować podwyższenie ciśnienia tętniczego krwi , zwężenie naczyń (w tym skurcz naczyń wieńcowych ) oraz bradykardię lub tachykardię . Poważne zwężenie naczyń może powodować objawy chromania przestankowego .

Farmakologia

Farmakodynamika

Ergotamina oddziałuje z receptorami serotoninowymi , adrenergicznymi i dopaminowymi . Jest agonistą receptorów serotoninowych, w tym 5-HT 2 podtypów 5-HT 1 i . Ergotamina jest agonistą 5-HT 2B receptora serotoninowego i jest związana z wadami zastawek serca . Pomimo działania jako silny agonista receptora 5-HT 2A , mówi się, że ergotamina nie jest halucynogenna , podobnie jak lizuryd . Uważa się, że jest to spowodowane funkcjonalną selektywnością względem receptora 5- HT2A .

Działania ergotaminy w różnych miejscach
Strona Powinowactwo (Ki / IC50 [ nM]) Skuteczność (E max [%]) Działanie
5-HT 1A 0,17–0,3 ? Pełny agonista
5-HT 1B 0,3–4,7 ? Agonista
5-HT 1D 0,3–6,0 ? Agonista
5-HT 1E 19-840 ? ?
5-HT 1F 170–171 ? ?
5-HT 2A 0,64–0,97 ? Pełny agonista
5-HT 2B 1,3–45 ? Częściowy agonista
5-HT 2C 1,9–9,8 ? Częściowy agonista
5-HT 3 > 10 000 – –
5-HT 4 65 ? ?
5-HT 5A 14 ? Agonista
5-HT 5B 3,2–16 ? ?
5-HT 6 12 ? ?
5-HT 7 1291 ? Agonista
α 1A 15–>10 000 – –
α 1B 12–>10 000 – –
α 1D ? ? ?
α 2A 106 ? ?
α 2B 88 ? ?
α 2C > 10 000 – –
β 1 > 10 000 – –
β2 _ > 10 000 – –
D 1 > 10 000 – –
D2 _ 4,0–>10 000 – Agonista
D3 _ 3,2–>10 000 – –
D 4 12–>10 000 – –
D5 _ 170 ? ?
H 1 > 10 000 – –
H2 _ > 10 000 – –
M 1 862 ? ?
M 2 911 ? ?
M 3 > 10 000 – –
M 4 > 10 000 – –
M 5 > 10 000 – –
Uwagi: Wszystkie receptory są ludzkie oprócz 5-HT 5A (mysz/szczur) i 5-HT 5B (mysz/szczur – brak ludzkiego odpowiednika). Brak powinowactwa do receptorów histaminowych H 1 lub H 2 , kannabinoidowych CB 1 , GABA , glutaminianu lub nikotynowych receptorów acetylocholiny ani transporterów monoamin (wszystkie >10 000 nM).

Farmakokinetyka

Biodostępność ergotaminy wynosi około 2% doustnie , 6% doodbytniczo i 100% po podaniu domięśniowym lub dożylnym . Niska biodostępność po podaniu doustnym i doodbytniczym wynika z niskiego wchłaniania w przewodzie pokarmowym i szybkiego metabolizmu pierwszego przejścia .

Status prawny

Ergotamina jest wymieniona jako prekursor z listy I w Stanach Zjednoczonych, ponieważ jest powszechnie używanym prekursorem do produkcji LSD .

Zobacz też

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ergotamine&oldid=1133732677 ”