Bufotenina
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | N , N -dimetylo-5-hydroksytryptamina; 5-hydroksy-dimetylotryptamina; bufotenina; Cebilcin |
Drogi podawania |
Doustnie, dożylnie |
| Kod ATC |
|
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.006.971 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C12H16N2O _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 204,273 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 146 do 147 ° C (295 do 297 ° F) |
| Temperatura wrzenia | 320 ° C (608 ° F) |
| |
| |
Bufotenina ( 5-HO-DMT , bufotenina ) jest pochodną tryptaminy , a dokładniej analogiem DMT , związanym z neuroprzekaźnikiem serotoniną . Jest alkaloidem występującym w niektórych gatunkach grzybów , roślin i ropuch , zwłaszcza w skórze.
Nazwa bufotenina pochodzi od rodzaju ropuch Bufo , który obejmuje kilka gatunków psychoaktywnych ropuch , w szczególności Incilius alvarius , które wydzielają bufotoksyny ze swoich ślinianek przyusznych . Bufotenina ma podobną budowę chemiczną do psychodelików psylocyny (4-HO-DMT) , 5-MeO-DMT i DMT , substancji chemicznych, które występują również w niektórych gatunkach grzybów, roślin i zwierząt, co bufotenina.
Nomenklatura
Bufotenina (bufotenina) jest również znana pod nazwami chemicznymi 5-hydroksy- N , N -dimetylotryptamina (5-HO-DMT), N , N -dimetylo-5-hydroksytryptamina, dimetyloserotonina i mappina.
Historia
Bufotenina została wyizolowana ze skóry ropuchy i nazwana przez austriackiego chemika Handovsky'ego z Uniwersytetu Praskiego podczas I wojny światowej . Struktura bufoteniny została potwierdzona w 1934 roku przez laboratorium Heinricha Wielanda w Monachium, a pierwszą opisaną syntezę bufoteniny opisali Toshio Hoshino i Kenya Shimodaira w 1935 roku.
Źródła
ropuchy
Bufotenina znajduje się w truciźnie i jajach kilku gatunków ropuch należących do rodzaju Bufo , ale jest najbardziej skoncentrowana w ropuchach z rzeki Kolorado (dawniej Bufo alvarius , obecnie Incilius alvarius ), jedynym gatunku ropuchy z wystarczającą ilością bufoteniny dla efektu psychoaktywnego. Ekstrakty z jadu ropuchy, zawierające bufoteninę i inne bioaktywne , były stosowane w niektórych tradycyjnych lekach, takich jak ch'an su (prawdopodobnie pochodząca z Bufo gargarizans ), która była stosowana w medycynie od wieków w Chinach.
Ropucha była „wielokrotnie przedstawiana w sztuce Mezoameryki ”, co niektórzy autorzy interpretowali jako wskazujące, że skutki spożywania wydzielin Bufo są znane w Mezoameryce od wielu lat; jednak inni wątpią, czy ta sztuka dostarcza wystarczających „dowodów etnohistorycznych” na poparcie tego twierdzenia.
Oprócz bufoteniny jad Bufo zawiera również glikozydy nasercowe podobne do digoksyny , a spożycie jadu może być śmiertelne. Spożycie Bufo i jaj przez ludzi spowodowało kilka zgłoszonych przypadków zatrucia, z których część zakończyła się śmiercią. Sprawa sądowa w Hiszpanii, w której uczestniczył lekarz, który podawał ludziom truciznę z wędzonej meksykańskiej ropuchy, jeden z jego klientów zmarł po wdychaniu trzech dawek, zamiast zwykłej tylko jednej, miał obrazy upojonego tym dymem cierpiącego na oczywiste hipokalcemiczne skurcze mięśni dłoni.
Raporty z połowy lat 90. wskazywały, że jad ropuchy zawierający bufoteninę pojawił się jako narkotyk uliczny , rzekomo, ale w rzeczywistości nie jako afrodyzjak , przyjmowany doustnie w postaci ch'an su lub jako psychodelik, palony lub doustnie spożywany Bufo jad ropuchy czy suszone skórki Bufo . Użycie chan'su i kamienia miłości (pokrewnego preparatu z jadu ropuchy, używanego jako afrodyzjak w Indiach Zachodnich ) spowodowało kilka przypadków zatrucia i co najmniej jedną śmierć. Praktyka doustnego przyjmowania jadu ropuchy była określana w kulturze popularnej i literaturze naukowej jako lizanie ropuch i przyciągnęła uwagę mediów. Albert Most, założyciel nieistniejącego Church of the Toad of Light i zwolennik duchowego wykorzystania jadu Bufo alvarius , opublikował w 1983 roku broszurę zatytułowaną Bufo alvarius: The Psychedelic Toad of the Sonora Desert , w której wyjaśnił, jak wydobywać i palić wydzieliny.
Bufotenina jest również obecna w wydzielinie skórnej trzech nadrzewnych żab z rodzaju Osteocephalus ( Osteocephalus taurinus , Osteocephalus oophagus i Osteocephalus langsdorfii ) z lasów deszczowych Amazonii i Atlantyku .
Nasiona Anadenantery
Bufotenina jest składnikiem nasion drzew Anadenanthera colubrina i Anadenanthera peregrina . Nasiona Anadenanthera były używane jako składnik tabaki psychodelicznej przez rdzenne kultury Karaibów, Ameryki Środkowej i Południowej od czasów prekolumbijskich. Najstarsze archeologiczne dowody użycia Anadenanthera mają ponad 4000 lat.
Innych źródeł
Bufotenina została zidentyfikowana jako składnik lateksu drzewa takini ( Brosimum acutifolium ), które jest używane jako psychodelik przez południowoamerykańskich szamanów, oraz w nasionach Mucuna pruriens . Bufoteninę zidentyfikowano również w Amanita citrina , A. porphyria i A. tomentella.
Farmakologia
Wchłanianie i eliminacja
U szczurów bufotenina podawana podskórnie (1–100 μg/kg) jest rozprowadzana głównie do płuc , serca i krwi oraz w znacznie mniejszym stopniu do mózgu ( podwzgórze , pień mózgu , prążkowie i kora mózgowa ) oraz wątroba . Osiąga maksymalne stężenie po jednej godzinie i jest prawie eliminowany w ciągu 8 godzin. U ludzi dożylne podanie bufoteniny powoduje wydalanie (70%) wstrzykniętego leku w postaci 5-HIAA , endogennego metabolitu serotoniny, podczas gdy około 4% jest wydalane w postaci niezmetabolizowanej z moczem. Bufotenina podawana doustnie podlega intensywnemu metabolizmowi pierwszego przejścia przez enzym oksydazę monoaminową .
Dawka śmiertelna
Ostra toksyczność ( LD 50 ) bufoteniny u gryzoni została oszacowana na 200 do 300 mg/kg. Śmierć następuje przez zatrzymanie oddechu. W kwietniu 2017 roku mężczyzna z Korei Południowej zmarł z powodu zatrucia bufoteniną po spożyciu ropuch , które wzięto za jadalne azjatyckie żaby ryczące , podczas gdy w grudniu 2019 roku pięciu Tajwańczyków zachorowało, a jeden mężczyzna zmarł po zjedzeniu ropuch z Central Formosa , które wzięli za żaby.
Skutki u ludzi
Fabing i Hawkins (1955)
W 1955 roku Fabing i Hawkins podali dożylnie bufoteninę w dawkach do 16 mg więźniom w Ohio State Penitentiary . W testach tych zaobserwowano działanie toksyczne powodujące zaczerwienienie twarzy.
Pacjent, któremu podano 1 mg, zgłaszał „uczucie ucisku w klatce piersiowej” i mrowienie „jakby został ukłuty igłami”. Towarzyszyło temu „przelotne uczucie bólu w obu udach i łagodne nudności”.
Inny pacjent, któremu podano 2 mg, zgłosił „ucisk w gardle”. Miał ucisk w żołądku, mrowienie w okolicach przed piszczelowych i pojawił się purpurowy odcień na twarzy wskazujący na problemy z krążeniem. Wymiotował po 3 minutach.
Inny pacjent, któremu podano 4 mg, skarżył się na „ucisk w klatce piersiowej” i „ładunek naciska z góry, a moje ciało wydaje się ciężkie”. Podmiot zgłaszał również „drętwienie całego ciała” i „przyjemne uczucie Martini – moje ciało przejmuje kontrolę nad moim umysłem”. Podmiot zgłosił, że widział czerwone plamy przesuwające się przed jego oczami i czerwono-fioletowe plamy na podłodze, a podłoga wydawała się bardzo blisko jego twarzy. W ciągu 2 minut te efekty wizualne zniknęły i zostały zastąpione żółtą mgiełką, jakby patrzył przez filtr obiektywu.
Fabing i Hawkins skomentowali, że psychodeliczne efekty bufoteniny „przypominały LSD i meskalinę , ale rozwijały się i znikały szybciej, co wskazuje na szybkie działanie centralne i szybką degradację leku”. [ potrzebne źródło ]
Izabela (1956)
W 1956 roku Harris Isbell w Public Health Service Hospital w Lexington w stanie Kentucky eksperymentował z bufoteniną jako tabaką . Poinformował, że „po rozpyleniu nawet 40 mg bufoteniny nie zaobserwowano żadnych subiektywnych ani obiektywnych efektów”; jednak osoby, które otrzymały 10–12 mg we domięśniowym , zgłaszały „elementy halucynacji wzrokowych składające się z gry kolorów, świateł i wzorów”.
Turner i Merlis (1959)
Turner i Merlis (1959) eksperymentowali z dożylnym podawaniem bufoteniny (w postaci rozpuszczalnej w wodzie soli siarczanu kreatyniny) schizofrenikom w szpitalu stanu Nowy Jork. Poinformowali, że gdy jeden pacjent otrzymał 10 mg w ciągu 50 sekund, „ obwodowego układu nerwowego były skrajne: po 17 sekundach zaczerwienienie twarzy, po 22 sekundach maksymalny wdech, po którym nastąpiła maksymalna hiperwentylacja przez około 2 minuty, podczas którego pacjentka nie reagowała na bodźce; jej twarz była koloru śliwki”. Wreszcie Turner i Merlis donieśli:
pewnego razu, co zasadniczo zakończyło nasze badanie, u pacjenta, który otrzymał domięśniowo 40 mg, nagle rozwinęło się niezwykle szybkie bicie serca ; nie można było uzyskać pulsu; nie mierzy się ciśnienia krwi. Wyglądało na to, że zaczęło się migotanie przedsionków . . . skrajna sinica . Wykonano energiczny masaż serca i tętno wróciło do normy. . . wkrótce potem pacjent, wciąż z sinicą, usiadł, mówiąc: „Zabierz to. Nie lubię ich”.
Po przesunięciu dawek do moralnie dopuszczalnego limitu bez wywoływania efektów wizualnych, Turner i Merlis konserwatywnie doszli do wniosku: „Musimy odrzucić bufoteninę… jako zdolną do wywołania ostrej fazy zatrucia Cohoba ”.
McLeod i Sitaram (1985)
Badanie przeprowadzone w 1985 roku przez McLeoda i Sitarama na ludziach wykazało, że bufotenina podawana donosowo w dawce 1–16 mg nie miała żadnego działania poza intensywnym miejscowym podrażnieniem. Podawany dożylnie w małych dawkach (2–4 mg) szczawian bufoteniny wywoływał niepokój, ale nie powodował żadnych innych skutków; jednak dawka 8 mg spowodowała głębokie zmiany emocjonalne i percepcyjne, obejmujące skrajny niepokój , poczucie rychłej śmierci i zaburzenia widzenia związane z odwróceniem i zniekształceniem kolorów oraz intensywne zaczerwienienie policzków i czoła.
Otta (2001)
W 2001 roku etnobotanik Jonathan Ott opublikował wyniki badania, w którym samodzielnie podawał bufoteninę w postaci wolnej zasady poprzez insuflację (5–100 mg), podjęzykowo (50 mg), doodbytniczo (30 mg), doustnie (100 mg) i przez waporyzację (2–8 mg). Ott zgłosił „efekty wizyjne” bufoteniny podawanej donosowo i że „progowa dawka wizyjna” tą drogą wynosiła 40 mg, przy czym mniejsze dawki wywoływały zauważalne efekty psychoaktywne. Poinformował, że „bufotenina podawana donosowo jest przez cały czas dość fizycznie odprężająca; w żadnym przypadku nie wystąpiło zaczerwienienie twarzy, dyskomfort ani lekceważące skutki uboczne”.
Przy 100 mg efekty zaczęły się w ciągu 5 minut, osiągnęły szczyt po 35-40 minutach i trwały do 90 minut. Wyższe dawki dawały efekty, które zostały opisane jako psychodeliczne, takie jak „wirujące, kolorowe wzory typowe dla tryptamin, zmierzające w kierunku arabeski”. Stwierdzono, że bufotenina w postaci wolnej zasady przyjmowana podjęzykowo jest identyczna jak podawana donosowo. Moc, czas trwania i działanie psychodeliczne były takie same. Ott stwierdził, że odparowana bufotenina w postaci wolnej zasady jest aktywna w dawkach od 2 do 8 mg, przy czym 8 mg wytwarza „pierścieniowe, wirujące, kolorowe wzory przy zamkniętych oczach”. Zauważył, że efekty wizualne wdmuchiwanej bufoteniny zostały zweryfikowane przez jednego kolegę, a efekty waporyzowanej bufoteniny przez kilku ochotników.
Ott doszedł do wniosku, że bufotenina w postaci wolnej zasady przyjmowana donosowo i podjęzykowo dawała efekty podobne do Yopo bez toksycznych objawów obwodowych, takich jak zaczerwienienie twarzy, obserwowanych w innych badaniach, w których lek podawano dożylnie.
Związek ze schizofrenią i innymi zaburzeniami psychicznymi
Badanie przeprowadzone pod koniec lat 60. wykazało wykrycie bufoteniny w moczu osób ze schizofrenią; jednak późniejsze badania nie potwierdziły tych ustaleń.
W badaniach wykryto endogenną bufoteninę w próbkach moczu osób z innymi zaburzeniami psychicznymi, takich jak dzieci z autyzmem. Inne badanie wykazało, że paranoiczni brutalni przestępcy lub osoby, które dopuszczały się przemocy wobec członków rodziny, mają wyższy poziom bufoteniny w moczu niż inni brutalni przestępcy.
W badaniu z 2010 roku wykorzystano podejście spektrometrii mas do wykrywania poziomów bufoteniny w moczu osób z ciężkimi zaburzeniami ze spektrum autyzmu (ASD), schizofrenią i osób bezobjawowych. Ich wyniki wskazują na znacznie wyższy poziom bufoteniny w moczu osób z ASD i schizofrenią w porównaniu z osobami bezobjawowymi.
Status prawny
Australia
Bufotenina jest klasyfikowana jako substancja kontrolowana z wykazu I zgodnie z przepisami kodeksu karnego rządu Związku Australijskiego. Jest również wymieniony jako substancja z wykazu 9 w ramach normy dotyczącej trucizn (październik 2015). Lek z wykazu 9 jest opisany w ustawie o truciznach z 1964 r. jako „Substancje, które mogą być nadużywane lub niewłaściwie używane, których wytwarzanie, posiadanie, sprzedaż lub używanie powinno być prawnie zabronione, z wyjątkiem przypadków, gdy są wymagane do badań medycznych lub naukowych lub do celów analitycznych, dydaktycznych lub w celach szkoleniowych za zgodą CEO”.
Zgodnie z ustawą o nadużywaniu narkotyków z 1981 r. 6,0 gramów (0,21 uncji) jest wystarczające dla sądu, a 2,0 gramy (0,071 uncji) uważa się za przeznaczone do sprzedaży i dostawy.
Zjednoczone Królestwo
W Wielkiej Brytanii bufotenina jest lekiem klasy A zgodnie z ustawą o nadużywaniu narkotyków z 1971 r .
Stany Zjednoczone
Bufotenina (DEA Drug Code 7403) jest regulowana jako lek z Wykazu I przez Drug Enforcement Administration na szczeblu federalnym w Stanach Zjednoczonych , a zatem jej kupowanie, posiadanie i sprzedaż jest nielegalne.
Szwecja
Szwedzka agencja zdrowia publicznego zasugerowała 15 maja 2019 r. zaklasyfikowanie bufoteniny jako substancji niebezpiecznej.
Zobacz też
- 5-HO-DiPT
- Farmakopea Hamiltona
- Lista enteogenów
- O-acetylobufotenina
- Tryptaminy
- Ropucha trzcinowa
- Ropucha z rzeki Kolorado
- Anadenanthera colubrina
- Anadenanthera peregrina