Pramipeksol
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / _ ˌ p r ć m ɪ p ɛ k s oʊ l / |
| Nazwy handlowe | Mirapex, Mirapexin, Sifrol i inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a697029 |
| Dane licencji |
|
| Kategoria ciąża |
|
Drogi podawania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | >90% |
| Wiązanie białek | 15% |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 8–12 godzin |
| Wydalanie | Mocz (90%), Kał (2%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Panel kontrolny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.124.761 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 10 H 17 N 3 S |
| Masa cząsteczkowa | 211,33 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Pramipeksol , sprzedawany między innymi pod marką Mirapex , to lek stosowany w leczeniu choroby Parkinsona (PD) i zespołu niespokojnych nóg (RLS). W chorobie Parkinsona można go stosować samodzielnie lub w połączeniu z lewodopą . Przyjmuje się go doustnie . Pramipeksol jest agonistą dopaminy z grupy innych niż ergolina .
Pramipeksol (i pokrewne leki z grupy agonistów dopaminy preferujących D3 , takie jak ropinirol ) mogą wywoływać „zaburzenia ze spektrum impulsywno-kompulsyjnego”, takie jak kompulsywny hazard , nękanie , hiperseksualność i objadanie się , nawet u osób, u których wcześniej nie występowały takie zachowania. Zgłaszano również szkodliwe skutki uboczne związane z zaburzeniami kontroli impulsów wynikającymi ze stosowania leku niezgodnego z zaleceniami producenta stosowania pramipeksolu lub innych agonistów dopaminy w leczeniu depresji klinicznej. Częstość występowania i nasilenie zaburzeń kontroli impulsów u osób przyjmujących lek na depresję nie jest w pełni poznana, ponieważ lek nie został zatwierdzony do leczenia depresji, a pierwsze duże badania dotyczące jego skuteczności w leczeniu depresji anhedonicznej przeprowadzono w 2022 roku. Istnieją niepotwierdzone doniesienia o nagłych i poważnych zmianach osobowości związanych z impulsywnością i utratą samokontroli u niewielkiej liczby pacjentów, niezależnie od leczonej choroby, chociaż częstość występowania tych działań niepożądanych nie jest jeszcze w pełni znana.
Pramipeksol został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1997 r. Bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży i karmienia piersią jest niejasne. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2020 r. był to 193. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych z ponad 2 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Pramipeksol stosuje się w leczeniu choroby Parkinsona (PD) i zespołu niespokojnych nóg (RLS). Bezpieczeństwo stosowania w czasie ciąży i karmienia piersią jest niejasne.
Czasami jest przepisywany poza wskazaniami rejestracyjnymi w leczeniu depresji. Jego skuteczność jako środka przeciwdepresyjnego może wynikać z jego silnego, częściowego działania agonistycznego i preferencyjnego zajęcia receptorów dopaminy D3 w małych dawkach (patrz tabela poniżej); wykazano również, że lek znieczula hamujące autoreceptory D22, ale nie postsynaptyczne receptory D2 , co prowadzi do wzrostu poziomu dopaminy i serotoniny w korze przedczołowej . Przewlekłe podawanie pramipeksolu może również powodować odczulanie D3 autoreceptorów, co prowadzi do zmniejszonej funkcji transportera dopaminy: „Wykazujemy, że długotrwałe podawanie pramipeksolu (0,1 mg/kg/dzień, od 6 do 21 dni) [co odpowiada niskiej dawce u człowieka ~0,5 mg/dzień], preferowanego agonisty D3R, prowadzi do zmniejszenia wychwytu DA [dopaminy] w prążkowiu myszy, co odzwierciedla zmniejszenie powinowactwa DAT [transportera dopaminy] do DA przy braku jakichkolwiek zmian w gęstości DAT lub rozmieszczeniu subkomórkowym… Obserwacje te dostarczają nowego wglądu w długoterminowe przeciw parkinsonizmowi, przeciwdepresyjnemu i dodatkowemu działaniu klinicznemu pramipeksolu i innych agonistów D3R”.
Jak podsumowano w poniższym komentarzu, badania wykazały mieszane wyniki: „Agoniści dopaminy, tacy jak pramipeksol – stosunkowo selektywny agonista receptora dopaminy D3 – stanowią zatem potencjalne metody leczenia depresji, zwłaszcza depresji anhedonicznej. Receptory D3 znajdują się w układzie mezolimbicznym, który z kolei ma związek z deficytami motorycznymi i hedonicznymi w depresji... W pierwszym randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z nieoporną na leczenie dużą depresją, przeprowadzonym przez Corrigan i wsp., oceniano trzy dawki pramipeksolu. Najniższa dawka (0,375) mg/dzień) nie różniło się od placebo. Skuteczność najwyższej dawki (5,0 mg/dzień) nie była możliwa do oceny ze względu na 58% wskaźnik utraty. Trzecia dawka (1,0 mg/dzień) była bardziej skuteczna niż placebo. Cusin i wsp. porównali wspomagająco podawany pramipeksol z placebo w 8-tygodniowym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą z udziałem 60 pacjentów ambulatoryjnych z dużą depresją, u których co najmniej jedno badanie dotyczące odpowiedniego leku przeciwdepresyjnego (średnio dwa badania) zakończyło się niepowodzeniem. Chociaż wykryto niewielką, statystycznie istotną przewagę pramipeksolu w porównaniu z placebo, ani wskaźniki odpowiedzi (40% w porównaniu z 33%), ani wskaźniki remisji (27% w porównaniu z 23%) nie różniły się istotnie pomiędzy grupami. Dawki były skromne (średnia = 1,35 mg/dobę; maksymalna = 2,0 mg/dobę)... Według naszej wiedzy jest to pierwsza seria przypadków wspomagającego stosowania pramipeksolu u pacjentów z depresją oporną na leczenie, u których przeprowadzono co najmniej cztery wcześniejsze terapie w ramach leczenia bieżący odcinek się nie powiódł. Ogółem u 76% pacjentów wykazano znaczącą odpowiedź kliniczną, która utrzymywała się, podczas gdy u 24% wykazano nietolerancję lub brak reakcji na pramipeksol. Skuteczne dawki pramipeksolu wahały się od 0,75 do 5,0 mg/dobę. Średnia skuteczna dawka pramipeksolu u osób odpowiadających na leczenie i u osób z remisją (N=32) wynosiła 2,46 mg/dobę.
Skutki uboczne
Częste działania niepożądane pramipeksolu mogą obejmować:
- Ból głowy
- Obrzęk obwodowy
- Hiperalgezja (bóle i bóle ciała)
- Nudności i wymioty
- Uspokojenie i senność
- Zmniejszony apetyt i późniejsza utrata masy ciała
- Niedociśnienie ortostatyczne (powodujące zawroty głowy , uczucie pustki w głowie i możliwe omdlenia , szczególnie podczas wstawania)
- Bezsenność
- Halucynacje (widzenie, słyszenie, wąchanie, smakowanie lub odczuwanie rzeczy, których nie ma), amnezja i dezorientacja
- Drganie, skręcanie lub inne nietypowe ruchy ciała
- Niezwykłe zmęczenie lub osłabienie
- Zachowania impulsywno-kompulsywne: pramipeksol (i powiązane leki z grupy agonistów dopaminy preferujących D3 , takie jak ropinirol ) mogą wywoływać „zaburzenia ze spektrum impulsywno-kompulsywnego”, takie jak kompulsywne uprawianie hazardu , pudding , hiperseksualność i przejadanie się , nawet u osób, u których wcześniej nie występowały takie zaburzenia. zachowania.
- Nasilenie: Szczególnie w leczeniu zespołu niespokojnych nóg , długotrwałe leczenie pramipeksolem może powodować wzmocnienie leku, czyli „jatrogenne pogorszenie objawów RLS po leczeniu środkami dopaminergicznymi” i może obejmować wcześniejsze wystąpienie objawów w ciągu dnia lub uogólnione wzrost objawów.
Farmakologia
Profil aktywności pramipeksolu w różnych miejscach scharakteryzowano w następujący sposób:
| Strona | Powinowactwo (Ki , nM) | Skuteczność (Emaks . , %) | Działanie |
|---|---|---|---|
| D2S _ | 3.3 | 130 | Pełny agonista |
| D2L _ | 3.9 | 70 | Częściowy agonista |
| D 3 | 0,5 | 70 | Częściowy agonista |
| D 4 | 3.9 | 42 | Częściowy agonista |
| Uwagi: Pramipeksol ma również mniejsze powinowactwo (500–10 000 nM) do receptorów 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D i α 2 -adrenergicznych . Ma znikome powinowactwo (>10 000 nM) do H1 receptorów D1 , D5 , 5 mACh - HT2 , α1 - adrenergicznych , β -adrenergicznych , i . Wszystkie miejsca zostały przebadane przy użyciu materiałów ludzkich. | |||
Chociaż pramipeksol jest stosowany klinicznie (patrz poniżej), jego profil wiązania z receptorem preferującym D3 uczynił go popularnym związkiem narzędziowym do badań przedklinicznych. Na przykład, pramipeksol stosowano (w połączeniu z antagonistami preferującymi D2 i /lub D3 ) do odkrycia roli funkcji receptora D3 w modelach gryzoni i zadaniach związanych z zaburzeniami neuropsychiatrycznymi. Warto zauważyć, że wydaje się, że pramipeksol, oprócz wpływu na receptory dopaminy D3 , może również wpływać na funkcję mitochondriów poprzez mechanizm, który pozostaje mniej poznany. Farmakologiczne podejście do oddzielenia dopaminergicznego i niedopaminergicznego (np. mitochondrialnego) działania pramipeksolu polega na badaniu wpływu R - stereoizomer pramipeksolu (który ma znacznie mniejsze powinowactwo do receptorów dopaminy w porównaniu do izomeru S ) obok działania izomeru S.
Choroba Parkinsona jest chorobą neurodegeneracyjną atakującą istotę czarną , składnik zwojów podstawy mózgu . Istota czarna zawiera dużą liczbę neuronów dopaminergicznych , czyli komórek nerwowych uwalniających neuroprzekaźnik znany jako dopamina . Uwalniana dopamina może aktywować receptory dopaminy w prążkowiu , który jest kolejnym składnikiem zwojów podstawy. Kiedy w chorobie Parkinsona pogarszają się stan neuronów istoty czarnej, prążkowie nie odbierają już prawidłowo sygnałów dopaminy. W rezultacie zwoje podstawy nie mogą już skutecznie regulować ruchu ciała, a funkcje motoryczne ulegają pogorszeniu. Działając jako agonista receptorów dopaminowych D2 , D3 i D4 , pramipeksol może bezpośrednio stymulować niedostatecznie funkcjonujące receptory dopaminy w prążkowiu , przywracając w ten sposób sygnały dopaminowe niezbędne do prawidłowego funkcjonowania zwojów podstawy.
Społeczeństwo i kultura
Nazwy marek
Nazwy marek obejmują Mirapex, Mirapex ER, Mirapexin, Sifrol, Glepark i Oprymea. [ potrzebne źródło ]
Badania
Pramipeksol oceniano w leczeniu zaburzeń seksualnych występujących u niektórych osób stosujących leki przeciwdepresyjne z selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) . Pramipeksol wykazał działanie w badaniach pilotażowych w potwierdzającym słuszność koncepcji , kontrolowanym placebo, dotyczącym choroby afektywnej dwubiegunowej . Jest on również badany pod kątem leczenia depresji klinicznej i fibromialgii .
Pochodne
Pochodne pramipeksolu obejmują CJ-998, CJ-1037, CJ-1638, CJ-1639, D-264, D-440 i D-512.
Notatki
Linki zewnętrzne
- „Pramipeksol” . Portal informacji o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medycyny Stanów Zjednoczonych.
- „Dichlorowodorek pramipeksolu” . Portal informacji o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medycyny Stanów Zjednoczonych.
