opikapon
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Ongentys, Ontilyv |
| Inne nazwy | BIA 9-1067 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | ~20% |
| Wiązanie białek | 99,9% |
| Metabolizm | Głównie siarczanowanie , także redukcja , glukuronidacja , metylacja |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 0,7 do 3,2 godziny |
| Czas działania | >24 godziny |
| Wydalanie | Kał (67%), mocz (13%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C15H10Cl2N4O6 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 413,17 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Opikapon , sprzedawany pod marką Ongentys , jest lekiem podawanym razem z lewodopą osobom z chorobą Parkinsona . Opikapon jest inhibitorem katecholo-O-metylotransferazy (COMT) .
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są dyskinezy (trudności z kontrolowaniem ruchu), zaparcia , zwiększona aktywność kinazy kreatynowej we krwi , niedociśnienie / omdlenia i zmniejszenie masy ciała .
Opikapon działa w celu przywrócenia poziomu dopaminy w częściach mózgu kontrolujących ruch i koordynację. Wzmacnia działanie lewodopy, kopii neuroprzekaźnika dopaminy , którą można przyjmować doustnie . Opikapon blokuje enzym biorący udział w rozkładaniu lewodopy w organizmie, zwany katecholo-O-metylotransferazą (COMT). Dzięki temu lewodopa dłużej pozostaje aktywna. Pomaga to złagodzić objawy choroby Parkinsona, takie jak sztywność i spowolnienie ruchów.
W czerwcu 2016 roku został dopuszczony do użytku na terenie Unii Europejskiej. Został dopuszczony do użytku w Stanach Zjednoczonych w kwietniu 2020 roku.
Zastosowania medyczne
W UE opikapon jest wskazany jako terapia wspomagająca preparaty lewodopy/inhibitorów dekarboksylazy DOPA (DDCI) u dorosłych z chorobą Parkinsona i fluktuacjami motorycznymi końca dawki, których nie można ustabilizować za pomocą tych kombinacji.
W Stanach Zjednoczonych opikapon jest wskazany jako leczenie wspomagające lewodopę / karbidopę u osób z chorobą Parkinsona (PD), u których występują epizody „off”.
Inhibitor COMT opikapon jest stosowany jako dodatek do kombinacji lewodopy i inhibitora dekarboksylazy DOPA w leczeniu pacjentów z chorobą Parkinsona, u których występują fluktuacje ruchowe końca dawki , jeśli nie można ich ustabilizować za pomocą tej kombinacji leków.
Przeciwwskazania
Lek ten jest przeciwwskazany u osób z nowotworami wydzielającymi katecholaminy (np. epinefrynę ), takimi jak guz chromochłonny czy przyzwojak , ponieważ jako inhibitor COMT blokuje degradację katecholamin. Inne przeciwwskazania to złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS) w wywiadzie lub nieurazowa rabdomioliza oraz połączenie z inhibitorami monoaminooksydazy , które nie są stosowane jako leki przeciwparkinsonowskie ze względu na możliwe interakcje lekowe.
NMS i związana z nim rabdomioliza były rzadko obserwowane w przypadku starszych inhibitorów COMT, tolkaponu i entakaponu . Zwykle ma to miejsce wkrótce po rozpoczęciu leczenia skojarzonego z inhibitorem COMT, gdy dawka lewodopy została zmniejszona lub po odstawieniu inhibitora COMT.
Opikapon jest przeciwwskazany u osób stosujących jednocześnie nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub u osób z guzem chromochłonnym, przyzwojakiem lub innymi nowotworami wydzielającymi katecholaminy.
Skutki uboczne
Osoby przyjmujące opikapon bardzo często (18%) doświadczają dyskinez . Inne częste działania niepożądane (u 1 do 10% pacjentów) obejmują zawroty głowy, dziwne sny, omamy, zaparcia, suchość w ustach, niedociśnienie ortostatyczne (niskie ciśnienie krwi) i skurcze mięśni. Oprócz skurczów te działania niepożądane są również znane z tolkaponu i entakaponu.
Podobnie jak w przypadku entakaponu, w badaniach nie stwierdzono istotnego toksycznego wpływu na wątrobę . Kontrastuje to z pierwszym inhibitorem COMT, tolkaponem, który może powodować – w niektórych przypadkach śmiertelną – niewydolność wątroby .
Przedawkować
Nie jest znane żadne specyficzne antidotum.
Interakcje
Inhibitory monoaminooksydazy (inhibitory MAO) to kolejna klasa leków blokujących degradację katecholamin. Dlatego ich połączenie z opikaponem może skutkować zwiększeniem stężenia katecholamin w organizmie i towarzyszącymi im działaniami niepożądanymi. Łączenie inhibitorów MAO przeciw chorobie Parkinsona, selegiliny lub rasagiliny z opikaponem, uważa się za bezpieczne. Potencjalnie występują również interakcje z lekami metabolizowanymi przez COMT (np. izoprenalina , epinefryna, dopamina czy dobutamina ), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne i leki przeciwdepresyjne typu inhibitora wychwytu zwrotnego noradrenaliny . Możliwe farmakokinetyczne dotyczą substratów enzymu wątrobowego CYP2C8 , takich jak repaglinid , oraz białka transportera SLCO1B1 , takiego jak symwastatyna .
Farmakologia
Mechanizm akcji
skutecznie (>90% w dawkach terapeutycznych) blokuje enzym katecholo- O -metylotransferazę (COMT), wybiórczo i odwracalnie, i tylko poza ośrodkowym układem nerwowym . Dysocjuje powoli z COMT, co skutkuje czasem działania dłuższym niż 24 godziny pomimo krótkiego okresu półtrwania w osoczu krwi. Ponieważ dekarboksylaza COMT i DOPA są głównymi enzymami rozkładającymi lewodopę, zablokowanie tych dwóch skutecznie zwiększa jej stężenie we krwi. Więcej lewodopy dociera do mózgu, gdzie jest aktywowana do dopaminy .
Farmakokinetyka
Substancja szybko wchłania się z jelita, ale tylko do około 20% podanej dawki. Najwyższe stężenia w osoczu krwi są osiągane po 1 do 2,5 godziny. W krwioobiegu wiąże się prawie całkowicie (99,9%) z białkami osocza , ale najwyraźniej w innych miejscach wiązania niż warfaryna , digoksyna i inne leki o dużym powinowactwie do białek osocza. Jest metabolizowany głównie do siarczanu, który po pojedynczej dawce stanowi 67% krążącego leku, oraz pochodnej metylowanej , która stanowi 21%. Drobne metabolity są zredukowane pochodna (<10%) i glukuronid . Wszystkie te metabolity są nieaktywne, z wyjątkiem zredukowanej pochodnej. Okres półtrwania w fazie eliminacji opikaponu wynosi od 0,7 do 3,2 godziny. Wydalany jest głównie z kałem (67%), aw postaci glukuronidu także przez nerki (13%). Siarczan ma znacznie dłuższy okres półtrwania od 94 do 122 godzin.
Siarczan opikaponu jest transportowany przez SLCO1B1; możliwość zablokowania tego transportera nie została wykluczona. Sam opikapon i siarczan są również transportowane przez szereg innych białek, ale biorąc pod uwagę niskie stężenie wolnych substancji w osoczu krwi, jest bardzo mało prawdopodobne, aby powodowało to interakcje z lekami. Opikapon jest słabym inhibitorem enzymów wątrobowych CYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 i CYP2C9 . Jedyną interakcją CYP stwierdzoną w badaniach, która może mieć znaczenie, jest interakcja z repaglinidem, który jest metabolizowany przez CYP2C8. Nie ma wymiernego wpływu na metabolizm warfaryny, substratu CYP2C9.
Historia
Opikapon został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w czerwcu 2016 roku.
W lutym 2017 roku jego deweloper Bial sprzedał wyłączne prawa marketingowe w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie firmie Neurocrine Biosciences za wstępną płatność w wysokości 30 mln USD .
Opikapon został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w kwietniu 2020 roku.
Opikapon został zatwierdzony na podstawie danych z dwóch badań klinicznych (Badanie 1/NCT01568073 i Badanie 2/NCT01227655) z udziałem 522 uczestników z chorobą Parkinsona (PD), których objawy nie były dobrze kontrolowane podczas regularnego leczenia PD. Próba 1 została przeprowadzona w 104 ośrodkach w 19 krajach europejskich, a Próba 2 została przeprowadzona w 69 ośrodkach w Argentynie, Australii, Belgii, Chile, Czechach, Estonii, Indiach, Izraelu, Korei Południowej, Rosji, RPA i Wielkiej Brytanii.
Przeprowadzono dwa 12-tygodniowe badania z udziałem uczestników z chorobą Parkinsona (PD), u których nie uzyskano odpowiedniej kontroli objawów choroby Parkinsona (czas „wyłączenia”) podczas przyjmowania leków na chorobę Parkinsona z karbidopą/lewodopą. Uczestnicy zostali losowo wybrani do otrzymywania opikaponu lub kapsułki placebo raz dziennie. Ani uczestnicy, ani pracownicy służby zdrowia nie wiedzieli, jakie leczenie jest stosowane, dopóki badanie nie zostało zakończone.
We wszystkich próbach uczestnicy prowadzili dzienniki, w których zapisywali liczbę godzin „wolnych” przez trzy dni przed wizytą ewaluacyjną. Korzyści oceniano, mierząc zmianę całkowitego dziennego czasu „off” w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników otrzymujących opikapon i placebo.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
W dniu 16 grudnia 2021 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię, rekomendując przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Ontilyv, przeznaczonego do leczenia choroby Parkinsona. Wnioskodawcą tego produktu leczniczego jest firma Bial Portela & Companhia SA Opicapone został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w lutym 2022 roku.
Dalsza lektura
- Rodrigues FB, Ferreira JJ (marzec 2017). „Opikapon w leczeniu choroby Parkinsona” (PDF) . Opinia eksperta Pharmacother . 18 (4): 445–453. doi : 10.1080/14656566.2017.1294683 . PMID 28234566 . S2CID 5251815 .
- Scott LJ (wrzesień 2016). „Opicapone: przegląd w chorobie Parkinsona”. Narkotyki . 76 (13): 1293-1300. doi : 10.1007/s40265-016-0623-y . PMID 27498199 . S2CID 5787752 .
Linki zewnętrzne
- „Opikapon” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
