mirystycyna
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | 3-metoksy-4,5-metylenodioksy-allilobenzen; 5-metoksy-3,4-metylenodioksy-allilobenzen |
| Odpowiedzialność zależna |
Brak / Nietypowe |
| Odpowiedzialność za uzależnienie |
Niski |
Drogi podania |
Doustny |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.009.225 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C11H12O3 _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 192,214 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Mirystycyna jest naturalnie występującym związkiem występującym w popularnych ziołach i przyprawach, z których najbardziej znanym jest gałka muszkatołowa . Jest insektycydem i wykazano, że zwiększa skuteczność innych insektycydów w połączeniu. Mirystycyna jest także prekursorem podstawionych pochodnych amfetaminy strukturalnie zbliżonych do MMDA i MDMA ; uważano, że jest metabolizowany w wątrobie do MMDA , ale jest to mało prawdopodobne, ponieważ w moczu nie znaleziono MMDA, w organizmie wytwarza halucynogeny efekty i mogą być przekształcone w MMDMA w kontrolowanej syntezie chemicznej. Oddziałuje z wieloma enzymami i szlakami sygnałowymi w organizmie, jest cytotoksyczny dla żywych komórek, a także może mieć właściwości chemoprotekcyjne .
Używa
Wyizolowana mirystycyna okazała się skutecznym środkiem owadobójczym przeciwko wielu szkodnikom rolniczym, w tym larwom komara Aedes aegypti , Spilosoma obliqua (gąsienice owłosione), Epilachna varivestis ( chrząszcze fasoli meksykańskiej ), Acyrthosiphon pisum (mszyce grochowe), roztocza i Drosophila melanogaster (muszki owocowe). Wykazano, że mirystycyna jest skutecznym środkiem odstraszającym i powoduje śmiertelność poprzez bezpośrednie i ogólnoustrojowe narażenie. Wykazywał również działanie synergistyczne efekt po podaniu owadom w połączeniu z istniejącymi insektycydami.
Struktura mirystycyny bardzo przypomina związki amfetaminy i jest zdolna do wywoływania efektów psychotropowych podobnych do związków MDMA . Z tego powodu może być stosowany w syntezie syntetycznej do tworzenia pochodnych amfetaminy i tworzenia dopalaczy, takich jak MMDMA , które mają podobną strukturę i działanie do MDMA . Spośród pospolitych przypraw zawierających mirystycynę, gałka muszkatołowa ma najwyższe względne stężenie tego związku. [ potrzebne źródło ] Dlatego jest najczęściej używany do izolowania mirystycyny lub wykorzystywania jej efektów. [ potrzebny cytat ]
Ponadto mirystycyna zakłóca wiele szlaków sygnałowych i procesów enzymatycznych w organizmie. Jest toksyczny dla komórek, a także może mieć właściwości chemoprotekcyjne, co czyni go interesującym tematem do dalszych badań farmakologicznych lub terapeutycznych. [Patrz Farmakologia, Toksyczność]
Źródła mirystycyny
Mirystycynę można znaleźć w gałce muszkatołowej , czarnym pieprzu i wielu członkach rodziny Umbelliferae , w tym w anyżu , marchwi , pietruszce , selerze , koperku i pasternaku .
Śladowe ilości zostały również wyizolowane z różnych gatunków roślin, w tym z Ridolfia segetum (koper zwyczajny), gatunków z rodzaju Oenanthe (wodorośli), gatunków z rodziny Lamiaceae (rodziny mięty, szałwii lub martwej pokrzywy), Cinnamomum glanduliferum ( kamfora nepalska drzewo) i Piper mullesua („Pieprz górski”).
W zależności od warunków wzrostu i przechowywania rośliny, wysokiej jakości ziarno gałki muszkatołowej ( Myristica fragrans ) może zawierać do 13 mg mirystycyny w 1 gramie, czyli 1,3%. W wyizolowanych olejkach eterycznych mirystycyna stanowi średnio 13,24% olejku z gałki muszkatołowej, [ potrzebne źródło ] 6,32% olejku z liści pietruszki, 7,63% olejku z ziela kopru i 0,18% oleju z nasion selera.
Efekty fizjologiczne
Efekty psychoaktywne
Potrzebne są dalsze badania dotyczące dokładnego mechanizmu działania mirystycyny w organizmie. Wykazano, że dawka 400 mg mirystycyny powoduje „łagodną stymulację mózgową” u 4 na 10 osób. Mirystycyna jest najczęściej spożywana w gałce muszkatołowej, a 400 mg byłoby zawarte w około 15 g gałki muszkatołowej w proszku. Jednak już przy minimalnej dawce około 5 g proszku z gałki muszkatołowej mogą zacząć pojawiać się objawy zatrucia gałką muszkatołową, co wskazuje na interakcję innych związków zawartych w gałce muszkatołowej. elemicyna , eugenol i safrol są również składnikami gałki muszkatołowej, które, chociaż w niższych stężeniach niż mirystycyna, są uważane za przyczyniające się do halucynogennych i fizjologicznych objawów zatrucia gałką muszkatołową.
Gałka muszkatołowa jest często opisywana jako uczucie podobne do THC w niższych dawkach. Uważa się, że jest to spowodowane interakcjami między psychoaktywnymi substancjami chemicznymi w gałce muszkatołowej a układem endokannabinoidowym. Częste działania obejmują zawroty głowy, senność i splątanie. Jednak w większych ilościach jest często porównywany z innymi deliriantami ze względu na silne działanie halucynogenne. W 2015 roku 37-latka połknęła 2 łyżeczki gałki muszkatołowej i doznała delirium, podobno nie mogąc znaleźć jadalni w swoim hotelu i nie mogła rozpoznać swoich kolegów. Nadal odczuwała wspomniane wcześniej typowe skutki przez co najmniej 36 godzin później.
Zobacz toksyczność, aby uzyskać więcej informacji na temat efektów psychoaktywnych.
Farmakologia
Wiadomo również, że mirystycyna jest słabym inhibitorem oksydazy monoaminowej (MAO), enzymu wątrobowego u ludzi, który metabolizuje neuroprzekaźniki (np. serotoninę , dopaminę, epinefrynę i norepinefrynę). Brakuje mu podstawowego atomu azotu, który jest typowy dla inhibitorów MAO ( MAO ), co potencjalnie wyjaśnia słabsze działanie hamujące.
Chociaż mniejsze stężenia IMAO mogą nie powodować problemów, istnieją dodatkowe ostrzeżenia dotyczące interakcji z lekami. Osoby przyjmujące leki przeciwdepresyjne będące IMAO (takie jak fenelzyna , izokarboksazyd , tranylcypromina lub selegilina ) lub leki przeciwdepresyjne selektywnie hamujące wychwyt zwrotny serotoniny ( SSRI ) powinny unikać olejków eterycznych bogatych w mirystycynę, takich jak gałka muszkatołowa lub anyż.
Metabolity
Stwierdzono, że mirystycyna jest enzymatycznie hydroksylowana do 1'-hydroksymirystycyny i enzymatycznie tworzy 5-allilo-1-metoksy-2,3-dihydroksybenzen (utlenianie grupy metylenodioksy). Mirystycyna jest również przekształcana w demetylenomirystycynę, dihydroksymirystycynę, a elemicynę w O-demetylelemycynę, O-demetylodihydroksyelemycynę, a safrol w demetylenylosafrol. Początkowo postawiono hipotezę, że elemicyna i mirystycyna mogą tworzyć znane narkotyki halucynogenne po procesach aminowania (tworzenie 3,4-metylenodioksy-5-metoksyamfetaminy z mirystycyny i meskaliny z elemicyny), ponieważ jedyną modyfikacją strukturalną jest wspomniane aminowanie; początkowo wątpiono w występowanie tego szlaku i nie wykazano go in vivo . Inne badania nad metabolizmem mirystycyny lub elemicyny, zarówno in vitro, jak i in vivo, nie wykazały ani meskaliny, ani związków podobnych do amfetaminy, a pomiar ludzkiego moczu po spożyciu gałki muszkatołowej nie wykazał wspomnianej pochodnej amfetaminy. Badania nad rozkładem mirystycyny.
Myrystycyna ma również potencjalne właściwości chemoprotekcyjne . W wątrobie myszy i błonie śluzowej jelita cienkiego mirystycyna indukowała wyższe poziomy S -transferazy glutationowej (GST), która katalizuje reakcję detoksykacji aktywowanych czynników rakotwórczych . Wskazuje to, że mirystycyna może działać jako inhibitor powstawania nowotworów . Nadal nie wiadomo, w jakim stopniu skłonność mirystycyny do indukowania apoptozy w komórkach przyczynia się do jej zdolności chemoprotekcyjnych.
Toksyczność
Udowodniono, że mirystycyna jest cytotoksyczna lub toksyczna dla żywych komórek. W szczególności stymuluje uwalnianie cytochromu c , który aktywuje kaskady kaspaz i indukuje wczesną apoptozę w komórkach. W ludzkich nerwiaka niedojrzałego SK-N-SH mirystycyna doprowadziła do apoptozy i obserwowalnych zmian morfologicznych, a także kondensacji chromatyny i fragmentacji DNA . Wskazuje to na określony efekt cytotoksyczny i potencjalny neurotoksyczny , który wymaga dalszych badań. Wykazano również, że mirystycyna hamuje cytochromu P450 u ludzi, który jest odpowiedzialny za metabolizowanie różnych substratów, w tym hormonów i toksyn, umożliwiając gromadzenie się tych substratów. Może to spotęgować własną toksyczność i/lub prowadzić do zwiększonej biodostępności innych substancji, co może obniżyć próg przedawkowania innych leków, które mogą znajdować się w organizmie.
Skutki spożywania gałki muszkatołowej w dużych dawkach przypisuje się głównie mirystycynie, gdzie 1–7 godzin po spożyciu objawy obejmują dezorientację, zawroty głowy, otępienie i/lub pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego prowadzące do euforii , łagodnych do intensywnych halucynacji (podobnych do deliriantów). drgania ścian i sufitów lub oddychanie), dezorientacja w czasie i otoczeniu, dysocjacja , uczucie lewitacji, uczucie rozmycia podobne do THC , ale cięższe, uczucie ucisku w głowie, utrata przytomności, tachykardia , słaby puls, niepokój i nadciśnienie . Objawy zatrucia gałką muszkatołową obejmują ponadto nudności, bóle brzucha, wymioty, skurcze mięśni od niewielkich do ciężkich (ciężkie w skrajnym przedawkowaniu), ból głowy, suchość w ustach, rozszerzenie źrenic lub zwężenie źrenic , niedociśnienie , wstrząs i potencjalnie śmierć.
Zatrucie mirystycyną można wykryć, badając poziom mirystycyny we krwi. Obecnie nie są znane antidota na zatrucie mirystycyną, a leczenie koncentruje się na leczeniu objawów i potencjalnej sedacji w przypadkach skrajnego delirium lub zaostrzenia.
Chemia
Ze strukturą chemiczną przypominającą amfetaminy i inne prekursory, mirystycyna może być również wykorzystywana do syntezy nielegalnych narkotyków halucynogennych. W kontrolowanych warunkach mirystycyna wyizolowana z olejku z gałki muszkatołowej może zostać przekształcona w MMDMA , syntetyczną pochodną amfetaminy „dopalacza”, która jest słabsza niż MDMA , ale daje porównywalne efekty pobudzające i halucynogenne.
Mirystycyna jest rozpuszczalna w etanolu , eterze i acetonie , ale nierozpuszczalna w wodzie