Metylergometryna

Metylergometryna

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Methergina
Inne nazwy	metyloergonowina; metyloergobazyna; metyloergobazyna; metyloergobrewina; d -1-butanolamid kwasu lizergowego; N -[(2S ) -1-hydroksybutan-2-ylo]-6-metylo-9,10-didehydroergolino-8β-karboksyamid
AHFS / Drugs.com	Międzynarodowe nazwy leków
MedlinePlus	a601077
Kategoria ciąży	Przeciwwskazane
Drogi podania	Doustny
Kod ATC	G02AB01 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	Ogólnie: ℞ (tylko na receptę)
Dane farmakokinetyczne
Metabolizm	Wątroba
Okres półtrwania w fazie eliminacji	30–120 minut
Wydalanie	Głównie żółć
Identyfikatory
nazwa IUPAC (6aR , 9R ) -N - [(2S ) -1-hydroksybutan-2-ylo]-7-metylo-6,6a,8,9-tetrahydro-4H- indolo [4,3-fg] chinolino-9-karboksyamid
Numer CAS	113-42-8   Y
Identyfikator klienta PubChem	8226
IUPHAR/BPS	150
ChemSpider	7933   N
UNII	W53L6FE61V
CHEMBL	ChEMBL1201356   N
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID1023283
Karta informacyjna ECHA	100.003.661
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C20H25N3O2 _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	339,439 g · mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
Temperatura topnienia	172 ° C (342 ° F)
Rozpuszczalność w wodzie	Nierozpuszczalny mg/ml (20 °C)
UŚMIECH CC[C@@H](CO)NC(=O)[C@@H]2/C=C1/c3cccc4N\C=C(\C[C@H]1N(C)C2)c34
InChI InChI=1S/C20H25N3O2/c1-3-14(11-24)22-20(25)13-7-16-15-5-4-6-17-19(15)12(9-21-17) 8-18(16)23(2)10-13/h4-7,9,13-14,18,21,24H,3,8,10-11H2,1-2H3,(H,22,25)/ t13-,14+,18-/m1/s1   N Klucz:UNBRKDKAWYKMIV-QWQRMKEZSA-N   N
N Y (co to jest?)

Metylergometryna , znana również jako metyloergonowina i sprzedawana pod marką Methergine , jest lekiem z grupy ergoliny i lizergamidu , stosowanym jako środek oksytocyny w położnictwie i leczeniu migreny . Podobno wywołuje psychodeliczne podobne do dietyloamidu kwasu lizergowego (LSD) w dużych dawkach.

Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .

Zastosowania medyczne

Zastosowanie położnicze

Metylergometryna jest zwieraczem mięśni gładkich, który działa głównie na macicę . Jest najczęściej stosowany w celu zapobiegania lub kontrolowania nadmiernego krwawienia po porodzie i spontanicznej lub planowej aborcji, a także do pomocy w wydalaniu zatrzymanych produktów poczęcia po nieudanej aborcji (poroniu, w którym cały lub część płodu pozostaje w macicy) i aby pomóc w porodzie łożyska po porodzie. Jest dostępny w postaci tabletek lub zastrzyków ( domięśniowych lub dożylnych ) lub w postaci płynnej do przyjmowania doustnego.

Migrena

Metylergometryna jest czasami stosowana zarówno w zapobieganiu, jak i doraźnym leczeniu migreny. Jest aktywnym metabolitem metysergidu . W leczeniu klasterowych bólów głowy podawanie metyloergometryny rozpoczęto od dawki 0,2 mg/dobę, którą szybko zwiększano do 0,2 mg trzy razy na dobę i maksymalnie do 0,4 mg trzy razy na dobę.

Przeciwwskazania

Metylergometryna jest przeciwwskazana u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i stanem przedrzucawkowym . Jest również przeciwwskazany u pacjentów zakażonych wirusem HIV , przyjmujących inhibitory proteazy , delawirdynę i efawirenz (który jest także agonistą protomeru receptora 5-HT _2A –mGlu2 i zwiększa ryzyko wystąpienia omamów u pacjenta podczas terapii metyloergometryną).

Skutki uboczne

Działania niepożądane obejmują:

• Nudności, wymioty i biegunka
• Zawroty głowy
• Nadciśnienie płucne
• Zwężenie naczyń wieńcowych
• Ciężkie nadciśnienie układowe (szczególnie u pacjentów ze stanem przedrzucawkowym )
• Konwulsje

W nadmiernych dawkach metyloergometryna może również prowadzić do skurczów, depresji oddechowej i śpiączki.

Interakcje

Metylergometryna prawdopodobnie wchodzi w interakcje z lekami hamującymi enzym wątrobowy CYP3A4 , takimi jak azolowe leki przeciwgrzybicze , antybiotyki makrolidowe i wiele leków na HIV. Może również nasilać zwężenie naczyń krwionośnych spowodowane przez sympatykomimetyczne i inne alkaloidy sporyszu.

Farmakologia

Farmakodynamika

Metylergometryna jest agonistą lub antagonistą receptorów serotoninowych , dopaminowych i α-adrenergicznych . Jego specyficzny wzór wiązania i aktywacji na tych receptorach prowadzi do wysoce, jeśli nie całkowicie, swoistego skurczu mięśni gładkich macicy poprzez receptory serotoninowe 5-HT _2A , podczas gdy naczynia krwionośne są atakowane w mniejszym stopniu niż inne alkaloidy sporyszu. Stwierdzono, że wchodzi w interakcje z serotoniną 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT ₇ Receptory 5-HT _1E , 5-HT _1F , 5-HT _2A , 5-HT _2B , 5-HT _2C , 5-HT _5A i .

Metylergometryna jest syntetycznym analogiem ergometryny , psychodelicznego alkaloidu występującego w sporyszu i wielu gatunkach powojnika . Metylergometryna należy do ergolin i jest chemicznie podobna do LSD , erginy , ergometryny i kwasu lizergowego . Według Jonathana Otta metyloergometryna wytwarza psychodeliki podobne do LSD działania przy dawkach 2 mg i większych. Wynika to z jego agonistycznego działania na protomery receptora 5-HT _2A – mGlu2 . Skuteczność kliniczna występuje około 200 µg, dziesięć razy mniej niż próg halucynogenny.

Metylergometryna jest agonistą receptora serotoninowego 5-HT _2B i może być związana z wadami zastawek serca .

Działania metyloergometryny w różnych miejscach

Strona	Powinowactwo (Ki [ nM])	Skuteczność (E max [%])	Działanie
5-HT 1A	1,5–2,0	?	Pełny agonista
5-HT 1B	251	?	Pełny agonista
5-HT 1D	0,86–2,9	70	Częściowy agonista
5-HT 1E	89	?	Pełny agonista
5-HT 1F	31	?	Pełny agonista
5-HT 2A	0,35–1,1	?	Pełny agonista
5-HT 2B	0,46–2,2	?	Pełny lub częściowy agonista
5-HT 2C	4,6–43,7	?	Pełny agonista
5-HT 3	?	–	–
5-HT 5A	?	24.4	Pełny agonista
5-HT 6	?	?	Pełny agonista
5-HT 7	11–52	?	Pełny agonista
Uwagi: Wszystkie miejsca są ludzkie, z wyjątkiem 5-HT 1B (szczur) i 5-HT 7 (świnka morska).

Chemia

Metylergometryna, znana również jako 1-butanolamid kwasu d -lizergowego, jest pochodną klasy ergoliny i lizergamidu i jest strukturalnie spokrewniona z ergometryną ( β-propanoloamidem kwasu d -lizergowego) i dietyloamidem kwasu lizergowego .