Arypiprazol lauroksylowy
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Aristada, Aristada Initio |
| Inne nazwy | N -Lauroiloksymetyloarypiprazol; ALKS-9070; ALKS-9072; RDC-3317; Kwas dodekanowy -[7-[4-[4-(2,3-dichlorofenylo)-1-piperazynylo]butoksy]-3,4-dihydro-2-okso-1(2H)-chinolinylo]metylowy ester |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a615048 |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Domięśniowy |
| Kod ATC |
|
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.261.570 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C36H51Cl2N3O4 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 660,72 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Aripiprazole lauroxil , sprzedawany pod marką Aristada , to długo działający atypowy lek przeciwpsychotyczny do wstrzykiwań opracowany przez firmę Alkermes . Jest to N-acyloksymetylowy prolek arypiprazolu , który podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym raz na cztery do ośmiu tygodni w leczeniu schizofrenii . Arypiprazol lauroksylowy został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w dniu 5 października 2015 r.
Zastosowania medyczne
Wstrzyknięcie o przedłużonym uwalnianiu arypiprazolu lauroksylu uzyskało aprobatę FDA w 2015 roku jako leczenie dorosłych ze schizofrenią . Jak każdy preparat do wstrzykiwań o długotrwałym działaniu, arypiprazol lauroksylowy zapewnia rodzinom i pracownikom służby zdrowia pewność, że pacjenci otrzymują leki terapeutyczne przez cały dzień.
Arypiprazol lauroksylowy jest wstrzykiwany w ramię lub pośladek pacjenta przez pracownika służby zdrowia raz na cztery do sześciu tygodni. Aripiprazole lauroxil to trwalsza i wstrzykiwana wersja pigułki na schizofrenię aripiprazol , co oznacza, że leczenie jest dostępne w dwóch dawkach. Arypiprazol lauroksylowy, podobnie jak inne leki z tej rodziny, nie jest dopuszczony do leczenia pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem .
Schizofrenia
Zatwierdzenie arypiprazolu lauroksylu przez Food and Drug Administration w 2015 roku dotyczyło wyłącznie leczenia schizofrenii u dorosłych. Możliwość suplementacji arypiprazolu lauroksylu doustnymi suplementami arypiprazolu pozwala na elastyczność dawkowania, co jest ważne w leczeniu schizofrenii, ponieważ objawy i nasilenie choroby różnią się znacznie u poszczególnych pacjentów. Dodatkowo, podobnie jak jego siostrzany lek, aripiprazol, aripiprazol lauroxil ma podobne działanie do typowych leków przeciwpsychotycznych. W siostrzanym leku, aripiprazolu, skutki uboczne u pacjentów były rzadziej pozapiramidowe [ wymagane wyjaśnienie ] niż w przypadku większości leków przeciwpsychotycznych. [ potrzebne źródło ]
Skutki uboczne
Najczęstsze działania niepożądane to akatyzja . Zgodnie z etykietą ostrzegawczą leku i informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa, skutki uboczne są bardzo różnorodne.
Pełna lista działań niepożądanych obejmuje: akatyzję, przeciwwskazanie, działania niepożądane naczyniowo-mózgowe (w tym udar), złośliwy zespół neuroleptyczny , późną dyskinezę, zmiany metaboliczne, hiperglikemię / cukrzycę , dyslipidemię , przyrost masy ciała, hipotonię ortostatyczną , leukopenię , neutropenię , agranulocytozę , drgawki, potencjalne upośledzenie funkcji poznawczych i ruchowych, trudności z regulacją temperatury ciała, dysfagia , reakcje w miejscu wstrzyknięcia ( wysypka , obrzęk, zaczerwienienie, podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia), dystonia oraz powikłania ciąży i karmienia.
Zaprzestanie
British National Formulary zaleca stopniowe odstawianie leków przeciwpsychotycznych w celu uniknięcia ostrego zespołu odstawiennego lub szybkiego nawrotu. Objawy odstawienia zwykle obejmują nudności, wymioty i utratę apetytu. Inne objawy mogą obejmować niepokój, zwiększone pocenie się i problemy ze snem. Rzadziej może wystąpić uczucie wirowania świata, drętwienie lub bóle mięśni. Objawy zwykle ustępują po krótkim czasie.
Istnieją wstępne dowody na to, że odstawienie leków przeciwpsychotycznych może prowadzić do psychozy. Może to również spowodować nawrót leczonego stanu. Rzadko może wystąpić późna dyskineza po odstawieniu leku.
przedawkowanie
Największy znany przypadek spożycia ze znanym skutkiem dotyczył 1260 mg doustnego arypiprazolu, 42-krotności dawki zalecanej. Pacjent przeżył i w pełni wyzdrowiał. [ potrzebne źródło ]
Częste działania niepożądane, zgłaszane w co najmniej 5% przypadków przedawkowania, obejmowały wymioty , senność i drżenie. Inne klinicznie istotne objawy przedmiotowe i podmiotowe przedawkowania obejmują kwasicę , agresję , migotanie przedsionków , bradykardię , śpiączkę , splątanie , drgawki , obniżony poziom świadomości, nadciśnienie tętnicze , hipokaliemię , niedociśnienie tętnicze , letarg, utratę przytomności, zachłystowe zapalenie płuc, zatrzymanie oddechu , stan padaczkowy , i tachykardię .
Farmakologia
Mechanizm akcji
Arristada jest wstrzykiwana domięśniowo jako atypowy lek przeciwpsychotyczny . W jednym 12-tygodniowym badaniu klinicznym z udziałem 622 uczestników wykazano skuteczność przedłużonego arypiprazolu. Jego mechanizm działania nie jest całkowicie znany, ale uważa się, że jest przekształcany w wyniku hydrolizy za pośrednictwem enzymów do N-hydroksymetyloarypirazolu. Hydroksymetyloarypirazol jest następnie hydrolizowany do aripiprazolu. Skuteczność może wynikać z połączenia częściowej aktywności agonistycznej receptorów D2 i 5-HT1A oraz aktywności antagonistycznej względem receptorów 5-HT2A . Ponieważ jest to nowo [ kiedy? ] zatwierdzony lek przez FDA, wiele walidacji mechanizmów działania wciąż jest badanych. [ wymaga aktualizacji ]
Farmakodynamika
Arypiprazol wykazuje duże powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT1A , 5-HT2A , dopaminy D2 i dopaminy D3 . Umiarkowane powinowactwo wykazuje do serotoniny 5-HT7 , alfa1-adrenergicznej, dopaminy D4 , histaminy H1 i miejsca wychwytu zwrotnego serotoniny. Nie stwierdzono powinowactwa do cholinergicznych receptorów muskarynowych.
Farmakokinetyka
Aktywność preparatu Aristada w organizmie jest spowodowana arypiprazolem, a także dehydro-arypiprazolem. Wykazano, że dehydroarypirazol ma powinowactwo do receptorów D2. Te receptory D2 wykazują podobieństwo do arypiprazolu, podczas gdy odpowiadają za 30-40% ekspozycji na arypiprazol w osoczu. [ potrzebne źródło ]
Po pięciu do sześciu dniach od pojawienia się pojedynczego wstrzyknięcia domięśniowego arypiprazolu w krążeniu, dodatkowo będzie on uwalniany przez 36 dni. W czwartym comiesięcznym wstrzyknięciu kolejne dawki preparatu Aristada osiągną stan stacjonarny. Przy dodatkowej suplementacji doustnego arypiprazolu w dawce 21 dni podczas pierwszej dawki preparatu Aristada, stężenia arypiprazolu w ciągu 4 dni mogą osiągnąć poziomy terapeutyczne.
| Lek | Nazwa handlowa | Klasa | Pojazd | Dawkowanie | T maks | t 1/2 singla | t 1/2 wielokrotności | log P c | Ref |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Arypiprazol lauroksylowy | Aristada | Nietypowy | woda _ | 441-1064 mg/4-8 tyg | 24–35 dni | ? | 54–57 dni | 7,9–10,0 | |
| Arypiprazol jednowodny | Abilify Maintena | Nietypowy | woda _ | 300-400 mg/4 tygodnie | 7 dni | ? | 30–47 dni | 4,9–5,2 | |
| dekanian bromperidolu | Impromen Decanoas | Typowy | olej sezamowy | 40-300 mg/4 tygodnie | 3–9 dni | ? | 21–25 dni | 7.9 | |
| dekanian klopentyksolu | Sordinol Depot | Typowy | Wiskoleo ur | 50-600 mg/1-4 tyg | 4–7 dni | ? | 19 dni | 9.0 | |
| dekanian flupentiksolu | Depiksol | Typowy | Wiskoleo ur | 10-200 mg/2-4 tygodnie | 4–10 dni | 8 dni | 17 dni | 7,2–9,2 | |
| dekanian flufenazyny | dekanian proliksyny | Typowy | olej sezamowy | 12,5–100 mg/2–5 tygodni | 1–2 dni | 1–10 dni | 14–100 dni | 7,2–9,0 | |
| enantan flufenazyny | Prolixin Enanthate | Typowy | olej sezamowy | 12,5–100 mg/1–4 tyg | 2–3 dni | 4 dni | ? | 6,4–7,4 | |
| Fluspirylen | Imap, Redeptin | Typowy | woda _ | 2–12 mg/1 tydzień | 1–8 dni | 7 dni | ? | 5,2–5,8 | |
| Dekanian haloperydolu | Dekanian Haldolu | Typowy | olej sezamowy | 20–400 mg/2–4 tygodnie | 3–9 dni | 18–21 dni | 7,2–7,9 | ||
| embonian olanzapiny | Zyprexa Relprevv | Nietypowy | woda _ | 150-405 mg/2-4 tyg | 7 dni | ? | 30 dni | – | |
| Dekanian oksyprotepiny | meklopina | Typowy | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5–8,7 | |
| palmitynian paliperydonu | Invega Sustenna | Nietypowy | woda _ | 39-819 mg/4-12 tygodni | 13–33 dni | 25–139 dni | ? | 8.1–10.1 | |
| Dekanian perfenazyny | Trilafon Dekanoat | Typowy | olej sezamowy | 50-200 mg/2-4 tygodnie | ? | ? | 27 dni | 8.9 | |
| Enantan perfenazyny | Trilafon Enanthate | Typowy | olej sezamowy | 25-200 mg/2 tygodnie | 2–3 dni | ? | 4–7 dni | 6,4–7,2 | |
| palmitynian pipotiazyny | Piportil Longum | Typowy | Wiskoleo ur | 25-400 mg/4 tygodnie | 9–10 dni | ? | 14–21 dni | 8,5–11,6 | |
| undecylenian pipotiazyny | Średni Piportil | Typowy | olej sezamowy | 100-200 mg/2 tygodnie | ? | ? | ? | 8.4 | |
| Rysperydon | Risperdal Consta | Nietypowy | Mikrosfery | 12,5–75 mg/2 tygodnie | 21 dni | ? | 3–6 dni | – | |
| octan zuklopentyksolu | Clopixol Acuphase | Typowy | Wiskoleo ur | 50-200 mg/1-3 dni | 1–2 dni | 1–2 dni | 4,7–4,9 | ||
| dekanian zuklopentyksolu | Clopixol Depot | Typowy | Wiskoleo ur | 50-800 mg/2-4 tygodnie | 4–9 dni | ? | 11–21 dni | 7,5–9,0 | |
| Uwaga: Wszystko przez wstrzyknięcie domięśniowe . Przypisy: a = Mikrokrystaliczna lub nanokrystaliczna zawiesina wodna . b = Olej roślinny o niskiej lepkości (konkretnie frakcjonowany olej kokosowy z trójglicerydami o średniej długości łańcucha ). c = Przewidywane, z PubChem i DrugBank . Źródła: Główne: Patrz szablon. | |||||||||
Chemia
W przeciwieństwie do wielu innych leków przeciwpsychotycznych typu depot , arypiprazol lauroksylowy jest opisany jako nieestrowa modyfikacja chemiczna . Jest to konkretnie N -lauroiloksymetyloarypiprazol. Jednak ugrupowanie N -lauroiloksymetylowe zawiera ester laurynianowy , technicznie czyniąc arypiprazol lauroksylowy estrem przeciwpsychotycznym . Dokładniej, lauroksyl arypiprazolu jest estrem laurynianowym N -hydroksymetyloarypiprazolu. Po rozszczepieniu estru laurynianowego, N -hydroksymetyloarypiprazol jest dalej metabolizowany do arypiprazolu, dzięki czemu arypiprazol lauroksylowy jest prolekiem arypiprazolu z N -hydroksymetyloarypiprazolem jako związkiem pośrednim.
Linki zewnętrzne
- „Arypiprazol lauroksylowy” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
