Receptor histaminy H4
| Identyfikatory | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HRH4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , AXOR35, BG26, GPCR105, GPRv53, H4, H4R, HH4R, receptor histaminy H4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identyfikatory zewnętrzne | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidane | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Receptor histaminowy H 4 u , podobnie jak pozostałe trzy receptory histaminowe , należy do nadrodziny receptorów sprzężonych z białkiem G , które ludzi są kodowane przez gen HRH4 .
Odkrycie
W przeciwieństwie do odkrytych wcześniej receptorów histaminowych, H4 został znaleziony w 2000 roku podczas przeszukiwania bazy danych ludzkiego genomowego DNA.
Dystrybucja tkanek
H4 ulega silnej ekspresji w szpiku kostnym i krwinkach białych i reguluje uwalnianie neutrofili ze szpiku kostnego i późniejszy naciek w mysim modelu zapalenia opłucnej wywołanego zymosanem . Stwierdzono również, że H4R wykazuje jednolity wzorzec ekspresji w ludzkim nabłonku jamy ustnej.
Funkcjonować
Wykazano, że receptor histaminowy H4 bierze udział w pośredniczeniu w zmianie kształtu eozynofilów i chemotaksji komórek tucznych . Dzieje się tak za pośrednictwem podjednostki βγ działającej na fosfolipazę C, powodując polimeryzację aktyny i ostatecznie chemotaksję.
Struktura
Struktura 3D receptora H4 nie została jeszcze rozwiązana ze względu na trudności związane z krystalizacją GPCR. Podejmowano pewne próby opracowania modeli strukturalnych receptora H4 do różnych celów. Pierwszy model receptora H4 został zbudowany przez modelowanie homologiczne w oparciu o strukturę krystaliczną bydlęcej rodopsyny. Model ten wykorzystano do interpretacji danych mutagenezy ukierunkowanej, która ujawniła kluczowe znaczenie reszt Asp94 (3,32) i Glu182 (5,46) w wiązaniu liganda i aktywacji receptora.
Drugi model strukturalny receptora H4 oparty na rodopsynie został z powodzeniem zastosowany do identyfikacji nowych ligandów H4 .
Ostatnie postępy w krystalizacji GPCR, w szczególności określenie kompleksu ludzkiego receptora histaminowego H 1 z doksepiną, prawdopodobnie poprawią jakość nowych strukturalnych modeli receptora H 4 .
Ligandy
Agoniści
- 4-Metylohistamina
- VUF-8430 (2-[(aminoiminometylo)amino]etylokarbamimidotiowy ester)
- OUP-16
- Klozapina
- JNJ 28610244
Antagoniści
- Toreforant (JNJ 38518168)
- Mianseryna (również antagonista H1 i H3)
- Tioperamid (również selektywny antagonista H3)
- JNJ 7777120 (wycofany)
- JNJ 39758979 (wycofany)
- ZPL389
- VUF-6002 (1-[(5-Chloro-1H-benzimidazol-2-ilo)karbonylo]-4-metylopiperazyna)
- A987306
- A943931
- Pimozyd
Potencjał terapeutyczny
H4 można by stosować w leczeniu astmy i alergii .
Wysoce selektywny antagonista histaminy H4 VUF -6002 jest aktywny po podaniu doustnym i hamuje aktywność zarówno komórek tucznych , jak i granulocytów kwasochłonnych in vivo oraz ma działanie przeciwzapalne i przeciwhiperalgetyczne .
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- HRH4 + białko, + człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)