Receptor adenozyny A1

Identyfikatory
ADORA1
, RDC7,
identyfikatory zewnętrzne receptora adenozyny A1
ortologi
Gatunek Człowiek Mysz
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (białko)

Lokalizacja (UCSC)
PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

A1 endogennym Receptor adenozynowy jest jednym z członków grupy receptorów adenozynowych receptorów sprzężonych z białkiem G z adenozyną jako ligandem .

Biochemia

A1 biorą udział w promowaniu snu poprzez hamowanie pobudzających budzenie neuronów cholinergicznych w podstawnej części przodomózgowia . Receptory A1 również obecne w mięśniach gładkich w całym układzie naczyniowym.

adenozyny A1 jest wszechobecny w całym organizmie.

Sygnalizacja

Aktywacja receptora adenozynowego A 1 przez agonistę powoduje wiązanie białka G i1/2/3 lub G o . Wiązanie G i1/2/3 powoduje hamowanie cyklazy adenylanowej , a co za tym idzie spadek stężenia cAMP . Wzrost trifosforanu inozytolu / diacyloglicerolu jest spowodowany aktywacją fosfolipazy C , natomiast w podwyższonym poziomie kwasu arachidonowego pośredniczy lipaza DAG , która rozszczepia DAG do kwasu arachidonowego. Aktywowanych jest kilka rodzajów kanałów potasowych , ale kanały wapniowe typu N, P i Q są hamowane.

Mechanizm

Receptor ten działa hamująco na większość tkanek, w których się znajduje. W mózgu spowalnia aktywność metaboliczną poprzez kombinację działań. synapsie neuronu zmniejsza uwalnianie pęcherzyków synaptycznych .

Ligandy

Stwierdzono, że kofeina, podobnie jak teofilina, antagonizuje zarówno w receptory A1 , jak i A2A mózgu.

Agoniści

  • 2-chloro-N(6)-cyklopentyladenozyna ( CCPA ).
  • N6-cyklopentyladenozyna
  • N(6)-cykloheksyladenozyna
  • Tekadenozon jest skutecznym agonistą adenozyny A1, podobnie jak selodenozon.
  • Benzyloksy-cyklopentyladenozyna (BnOCPA) jest selektywnym agonistą A1R.

PAM-y

  • 2-amino-3-(4′-chlorobenzoilo)-4-podstawiony-5-aryletynylotiofen # 4e

Antagoniści

Nieselektywny
Selektywny

W sercu

A1 i A2A endogennej adenozyny odgrywają rolę w regulowaniu zużycia tlenu przez mięsień sercowy i wieńcowego przepływu krwi . Stymulacja receptora A1 ma działanie depresyjne na mięsień sercowy poprzez zmniejszenie przewodnictwa impulsów elektrycznych i hamowanie funkcji komórek rozrusznika serca , co powoduje zmniejszenie częstości akcji serca . To sprawia, że ​​adenozyna jest użytecznym lekiem do leczenia i diagnozowania tachyarytmii lub nadmiernie szybkiego bicia serca. Ten wpływ na receptor A1 wyjaśnia również, dlaczego podczas resuscytacji serca następuje krótki moment zatrzymania akcji serca, gdy adenozyna jest podawana jako szybkie wstrzyknięcie dożylne . Szybki wlew powoduje chwilowe ogłuszenie mięśnia sercowego.

W normalnych stanach fizjologicznych służy to jako mechanizmy ochronne. Jednak w przypadku zaburzeń czynności serca, takich jak hipoperfuzja spowodowana niedociśnieniem , zawałem serca lub zatrzymaniem krążenia spowodowanym bradykardiami niepowodującymi perfuzji , adenozyna ma negatywny wpływ na funkcjonowanie fizjologiczne, zapobiegając koniecznemu kompensacyjnemu wzrostowi częstości akcji serca i ciśnienia krwi, które próbują utrzymać perfuzję mózgową.

W medycynie noworodkowej

Antagoniści adenozyny są szeroko stosowani w medycynie noworodkowej ;

Ponieważ wydaje się, że zmniejszenie ekspresji A1 zapobiega wywołanemu hipoksją ventriculomegalii i utracie istoty białej, blokada farmakologiczna A1 może mieć zastosowanie kliniczne.

Teofilina i kofeina są nieselektywnymi antagonistami adenozyny, stosowanymi do stymulacji oddychania u wcześniaków.

Jednak nie jesteśmy świadomi badań klinicznych, w których oceniano częstość występowania leukomalacji okołokomorowej (PVL) w związku ze stosowaniem kofeiny przez noworodki. Kofeina może zmniejszać mózgowy przepływ krwi u wcześniaków, przypuszcza się, że blokuje naczynia krwionośne A 2 AR. Tak więc, bardziej korzystne może okazać się zastosowanie selektywnych antagonistów A1 w celu zmniejszenia uszkodzenia mózgu wywołanego przez adenozynę.

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Adenozyna_A1_receptor&oldid=1117084874 ”