Receptor somatostatynowy 2

Identyfikatory
SSTR2
	,
Zewnętrzne identyfikatory receptora somatostatyny 2
Lokalizacja genu ( człowiek ) Chr. Zespół Początek Koniec
Lokalizacja genu ( mysz ) Chr. Zespół Początek Koniec
Wzór ekspresji RNA Błagam Człowiek Mysz (ortolog) BioGPS
Ontologia genów Funkcje molekularne Składnik komórkowy Proces biologiczny Źródła: Amigo / QuickGO
ortologi Gatunek Człowiek Mysz Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (białko) Lokalizacja (UCSC) PubMed search
Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka Wyświetl/edytuj mysz

Receptor somatostatyny typu 2 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen SSTR2 .

Gen SSTR2 znajduje się na chromosomie 17 na długim ramieniu w pozycji 25.1 u ludzi. Występuje również u większości innych kręgowców.

Receptor somatostatynowy 2 (SSTR2), należący do rodziny receptorów sprzężonych z białkiem G , jest białkiem o największej ekspresji w trzustce (zarówno w komórkach alfa, jak i beta), ale także w innych tkankach, takich jak mózg i w nerkach iw mniejszych ilościach w jelicie czczym , okrężnicy i wątrobie. W trzustce po związaniu z somatostatyną hamuje wydzielanie enzymów trzustkowych. Podczas rozwoju stymuluje migrację neuronów i wzrost aksonów .

Receptor somatostatyny 2 ulega ekspresji w większości nowotworów. Pacjenci z guzami neuroendokrynnymi z nadekspresją receptora somatostatyny 2 mają lepsze rokowanie. Nadekspresję SSTR2 w nowotworach można wykorzystać do selektywnego dostarczania radiopeptydów do guzów w celu ich wykrycia lub zniszczenia. Receptor somatostatyny 2 ma również zdolność do stymulacji apoptozy w wielu komórkach, w tym w komórkach nowotworowych. Receptor somatostatyny 2 jest również postrzegany jako możliwy cel w leczeniu raka ze względu na jego zdolność do hamowania wzrostu guza.

Funkcjonować

Gen receptora somatostatyny 2, w skrócie SSTR2, jest odpowiedzialny za tworzenie receptora dla peptydu sygnałowego, somatostatyny (SST). Produkcja zachodzi w ośrodkowym układzie nerwowym, zwłaszcza podwzgórzu, a także w układzie pokarmowym i trzustce. SSTR2 jest receptorem odpowiednio dla somatostatyny-14 i -28. Liczby 14 i 28 oznaczają ilość aminokwasów w każdej sekwencji białka. Wszystkie receptory somatostatyny, w tym SSTR2, mogą pełnić różne specyficzne funkcje, ale wszystkie należą do tej samej nadrodziny receptorów, rodziny wiążącej białka G i wszystkie są głównymi inhibitorami innych hormonów. W przypadku wszystkich inhibitorów somatostatyny, somatostatyna-14 i -28 działają poprzez wiązanie się z receptorem za pomocą białka G. To hamuje cyklazę adenylową i kanały wapniowe. Białka te są uwalniane w różnych częściach ludzkiego ciała i różnią się ilością emitowaną z każdego układu narządów. W komórkach wydzielniczych białko to występuje w większej objętości w porównaniu do ilości uwalnianej z aktywowanych komórek odpornościowych i zapalnych. Białka te mają tendencję do emitowania w odpowiedzi na takie elementy, jak: jony, składniki odżywcze, neuropeptydy, neuroprzekaźniki, hormony, czynniki wzrostu i cytokiny.

Ogólnie rzecz biorąc, somatostatyna może zatrzymać cykl komórki za pomocą zależnej od fosfatazy fosfotyrozynowej regulacji kinazy białkowej aktywowanej azotem, proces ten może prowadzić do zatrzymania cyklu komórkowego lub apoptozy komórki i jest stosowany jako supresor guza w genomie . Wiadomo również, że hormon ten przeprowadza endocytozę zależną od agonisty, co pozwala komórce przyjmować receptory, jony i inne cząsteczki.

Ponieważ białko to znajduje się w wielu narządach, pełni inną specyficzną rolę w każdym narządzie lub układzie narządów. Główną funkcją białka wytwarzanego przez gen SSTR2 jest interakcja trzustki z komórkami alfa i beta. W komórkach delta trzustki hormon ten hamuje wydzielanie zarówno glukagonu, jak i insuliny w komórkach alfa i beta, gdy jest stymulowany przez podstawowe składniki odżywcze, takie jak cukry, białka i tłuszcze. W rzeczywistości białko to jest dominujące spośród wszystkich somatostatyn w trzustce. W żołądku zmniejsza aktywność przewodu pokarmowego poprzez hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego, pepsyny, żółci i kwasu okrężniczego w obecności składników odżywczych światła; wszystkie te wydzieliny są potrzebne do prawidłowego trawienia. Hamuje również aktywność ruchową w jelitach, blokując segmentację jelit, skurcz pęcherzyka żółciowego i opróżnianie jelit. To hamowanie przez somatostatynę umożliwia organizmowi pobieranie maksymalnej ilości składników odżywczych w układzie pokarmowym. Wraz z jelitami i trzustką SSTR2 hamuje również wydzielanie neuroprzekaźników w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Hormony te obejmują dopaminę, norepinefrynę, hormon uwalniający tyreotropinę i hormon uwalniający kortykotropinę. Wiele z tych hormonów pomaga organizmowi utrzymać homeostazę lub odpowiednio reagować na bodźce, takie jak coś przyjemnego lub stres w środowisku. Z tego powodu receptory dla somatostatyny typu 2 wpływają na funkcje lokomotoryczne, czuciowe, autonomiczne i poznawcze organizmu.

Interakcje

Wykazano, że receptor somatostatyny 2 oddziałuje z SHANK2 .

Znaczenie kliniczne

Sam hormon somatostatyny może negatywnie wpływać na wychwyt hormonów w organizmie i może odgrywać rolę w niektórych stanach hormonalnych. Receptory somatostatyny 2 stwierdzono w stężeniu na powierzchni komórek nowotworowych, szczególnie tych związanych z układem neuroendokrynnym, gdzie nadekspresja somatostatyny może prowadzić do wielu powikłań. u pacjentów z takimi stanami jak niedoczynność tarczycy i zespół Cushinga. Syntetyczna wersja hormonu somatostatyny, oktreotyd, została z powodzeniem zastosowana w połączeniu ze znacznikami radio-peptydowymi do lokalizacji guzów nadnerczy za pomocą obrazowania scyntygraficznego. Podobną metodę można zastosować do przenoszenia i dokładniejszego podawania leczenia radioaktywnego guzom. Oktreotyd i inne analogi są preferowane do tego zastosowania ze względu na ich dłuższy okres półtrwania w porównaniu z naturalnie występującym hormonem, co pozwala na większą elastyczność przy stosowaniu do takich terapii.

Powiązanie receptorów somatostatyny 2 z nowotworami doprowadziło również do sugestii możliwych alternatyw dla obecnych metod leczenia nowotworów. Zaobserwowano, że wiązanie syntetycznych hormonów somatostatyny, takich jak oktreotyd, z receptorami zmniejsza produkcję hormonów i obecnie rozważa się ich zastosowanie w leczeniu niektórych guzów przysadki. Jedna grupa sugeruje, że metoda leczenia byłaby szczególnie skuteczna w przypadku gruczolaków przysadki wydzielających tyreotropinę (TSHomas), chociaż potrzebne są dalsze badania i badania kliniczne.

SSTR2 jest również badany pod kątem jego potencjalnego zastosowania jako genu reporterowego do wizualizacji regionalnej ekspresji genów. W jednym badaniu przetestowano to, porównując wyniki obrazowania PET / CT i światła mięśni szczurów laboratoryjnych uzyskane dzięki zastosowaniu wektora ludzkiego receptora somatostatyny 2 i kontrolnego wektora lucyferazy. Badanie sugeruje, że geny receptora somatostatyny mogą być skutecznym substytutem obecnych wektorów wirusowych, ponieważ geny sstr wywołują słabszą odpowiedź immunologiczną i ogólnie były dobrze tolerowane przez organizmy pacjentów biorących udział w badaniu. Ta forma leczenia może być szczególnie przydatna do badania ekspresji genów u większych ssaków, których większa masa ciała może utrudniać wyraźną wizualizację obszarów tkanek głębokich. Badane jest również zastosowanie sstr2 i sstr5 jako biomarkerów do śledzenia postępu i leczenia guzów neuroendokrynnych wykazujących krążące komórki nowotworowe ze względu na ekspresję genów receptora somatostatyny tych komórek.

Kierowanie terapeutyczne

Większość gruczolaków przysadki wykazuje ekspresję SSTR2 , ale znaleziono również inne receptory somatostatyny . Analogi somatostatyny (tj. oktreotyd , lanreotyd ) są stosowane do stymulacji tych receptorów, a tym samym do hamowania dalszej proliferacji guza.

Odkrycie

Istnieje grupa receptorów somatostatyny zwana rodziną receptorów somatostatyny. Wszyscy członkowie rodziny receptorów somatostatynowych są białkami, które znajdują się na powierzchni błony komórkowej i są odpowiedzialne za komunikację między komórkami. W 1972 roku naukowcy wyruszyli w podróż, aby odkryć więcej informacji na temat podwzgórza i jego „czynników uwalniających”. Badania wykazały wzorce aktywności hamującej czynników uwalniania podwzgórza, które doprowadziły naukowców do odkrycia somatostatyny, znanej jako czynnik hamujący uwalnianie somatropiny lub SRIF. Obecnie wiemy, że SRIF u ludzi znajduje się w pozycji 3q28 (długie ramię trzeciego chromosomu w pozycji dwudziestej ósmej). Spoglądając w miejsce 3q28, większość białek koduje trzustkę, jajniki i prostatę wraz z innymi składnikami układu hormonalnego i układu nerwowego, więc można wyciągnąć wniosek, że rodzina receptorów ma ogromny wpływ na te układy. Rodzina została po raz pierwszy odkryta w segmencie przysadki mózgowej szczura, znanym jako linia komórek nowotworowych. Linia komórkowa jest hodowana jako kultura w kontrolowanych warunkach, więc pierwszego odkrycia dokonano poprzez hodowlę tych komórek w kontrolowanych warunkach iw środowisku poza jego normą. Tam naukowcy odkryli, że linia komórek nowotworowych wykazuje ekspresję inhibitora podziału komórek, znanego jako transformujący czynnik wzrostu beta (TGF-beta), a także działa jako inhibitor hormonu produkującego mleko u samic ssaków, prolaktyny i hormonów wzrostu. Naukowcy badali aktywność receptorów, przeprowadzając test z badaniami wiązania liganda, co w zasadzie oznacza, że ​​prowadzili badania, aby zobaczyć, jak powszechne jest wiązanie receptorów. Różnice w tym, jak przeważnie łączyły się one z receptorami, ujawniły istnienie wielu receptorów. W oparciu o powinowactwo wiązania liganda i mechanizmy sygnalizacyjne receptorów rodzinę receptorów podzielono na 2 różne grupy, aw obrębie tych grup 5 podgrup. Grupy o wysokim powinowactwie wiązania sklasyfikowano w grupie SRIF1 z sst2, sst3 i sst5 w podgrupie, podczas gdy receptory o niskim powinowactwie wiązania sklasyfikowano w grupie SRIF2 z sst1 i sst4 w podgrupie. Manipulacje receptorami somatostatynowymi są stosowane w wielu terapiach zarówno w układzie hormonalnym, jak i nerwowym, a teraz, gdy znamy grupy i podgrupy rodziny receptorów, terapia terapeutyczna jest znacznie wydajniejsza i skuteczniejsza. Na przykład, czytając ten artykuł, zauważysz znaczenie i postępy w onkologii i leczeniu nowotworów, a także inne sposoby działania receptorów somatostatyny i postęp w świecie medycyny.

Receptor somatostatyny 2 znajduje się na chromosomie 17. Informacje zostały zebrane i określone na podstawie próbki osobników oraz wyciągnięto wnioski na temat lokalizacji i innych informacji dotyczących białka SSRT2.

Gen:	SSTR2
Tytuł:	receptor somatostatynowy 2
Lokalizacja:	73.165.021..73.171.955
Długość:	6935 nt
[ Informacje o pozycji ]
Pozycja NC_000017.11:	73 168 608
Pozycja genu:	3588

izoformy

Podobnie jak inne białka, receptor somatostatyny 2 ma również warianty. Receptor somatostatyny 2 występuje w dwóch izoformach , które różnią się składem karboksy-terminalnym i rozmiarem. Alternatywny splicing mRNA receptora somatostatyny 2 dał dwa warianty, receptor somatostatyny 2a (SSTR2A) i receptor somatostatyny 2b (SSTR2B). U gryzoni receptor somatostatyny 2a jest dłuższy w porównaniu z krótszym receptorem somatostatyny 2b. Sekwencje izoformy a i izoformy b są różne, począwszy od C-końcowych domen regulatorowych. Badania wykazały, że splicing na końcu karboksylowym wystąpił w wielu innych receptorach przezbłonowych, wraz z receptorem prostaglandyny E (EP3). Te warianty, receptor SST2A i receptor SST2B, są widoczne w niektórych obszarach mózgu i rdzenia kręgowego u gryzoni. Receptor somatostatyny 2a ma krótszy transkrypt, ale jest dłuższy niż receptor somatostatyny 2b i ma unikalny C-koniec w porównaniu z receptorem somatostatyny 2b. Receptor SSTRB ma około 300 nukleotydów między końcem karboksylowym a segmentami transbłonowymi mniej niż oryginalny receptor somatostatyny 2. Receptor SST2A składa się z 369 aminokwasów, a 346 aminokwasów tworzy receptor SST2B. Receptor somatostatyny 2a i receptor somatostatyny 2b znaleziono w rdzeniu przedłużonym, śródmózgowiu, jądrach, korze mózgowej, podwzgórzu, hipokampie i przysadce mózgowej gryzonia za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR). Receptor somatostatyny 2a jest bardzo widoczny w korze, ale receptor somatostatyny 2b nie jest tak często widoczny. Rdzeń przedłużony wykazuje równe ilości dwóch wyrażanych wariantów. Receptor somatostatyny 2a znaleziono głównie w odległych warstwach kory mózgowej, w ludzkim mózgu. Ten wariant receptora somatostatyny odkryto za pomocą immunohistochemii. Różnica w stosunkach izoform implikuje tkankowo specyficzną kontrolę transkrypcji. Nie pokazano ekspresji receptora somatostatyny 2b bez receptora somatostatyny 2a w mózgu.

Dalsza lektura

•    Yamada Y, Post SR, Wang K, Tager HS, Bell GI, Seino S (styczeń 1992). „Klonowanie i funkcjonalna charakterystyka rodziny ludzkich i mysich receptorów somatostatyny wyrażanych w mózgu, przewodzie pokarmowym i nerkach” . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 89 (1): 251–5. Bibcode : 1992PNAS...89..251Y . doi : 10.1073/pnas.89.1.251 . PMC48214 . _ PMID 1346068 .
•   Reubi JC, Waser B, Schaer JC, Markwalder R (wrzesień 1995). „Receptory somatostatyny w ludzkiej prostacie i raku prostaty”. The Journal of Clinical Endokrynologii i Metabolizmu . 80 (9): 2806–14. doi : 10.1210/jcem.80.9.7673428 . PMID 7673428 .
•   Kagimoto S, Yamada Y, Kubota A, Someya Y, Ihara Y, Yasuda K, Kozasa T, Imura H, Seino S, Seino Y (lipiec 1994). „Ludzki receptor somatostatyny, SSTR2, jest sprzężony z cyklazą adenylową w obecności białka Gi alfa 1”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 202 (2): 1188–95. doi : 10.1006/bbrc.1994.2054 . PMID 7914078 .
•   Fujita T, Yamaji Y, Sato M, Murao K, Takahara J (1994). „Ekspresja genów podtypów receptora somatostatyny, SSTR1 i SSTR2, w ludzkich liniach komórkowych raka płuc”. Nauki o życiu . 55 (23): 1797–806. doi : 10.1016/0024-3205(94)90090-6 . PMID 7968260 .
•   Patel YC, Greenwood M, Kent G, Panetta R, Srikant CB (kwiecień 1993). „Wiele transkryptów genów receptora somatostatyny SSTR2: selektywna dystrybucja tkankowa i regulacja cAMP”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 192 (1): 288–94. doi : 10.1006/bbrc.1993.1412 . PMID 8386508 .
•   Fukusumi S, Kitada C, Takekawa S, Kizawa H, Sakamoto J, Miyamoto M, Hinuma S, Kitano K, Fujino M (marzec 1997). „Identyfikacja i charakterystyka nowego ludzkiego peptydu podobnego do kortystatyny”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 232 (1): 157–63. doi : 10.1006/bbrc.1997.6252 . PMID 9125122 .
•    Jaïs P, Terris B, Ruszniewski P, LeRomancer M, Reyl-Desmars F, Vissuzaine C, Cadiot G, Mignon M, Lewin MJ (sierpień 1997). „Ekspresja genów podtypu receptora somatostatyny w ludzkich nowotworach układu pokarmowego i trzustkowego”. Europejski Dziennik Badań Klinicznych . 27 (8): 639–44. doi : 10.1046/j.1365-2362.1997.1740719.x . PMID 9279525 . S2CID 23503397 .
•   Lopez F, Estève JP, Buscail L, Delesque N, Saint-Laurent N, Théveniau M, Nahmias C, Vaysse N, Susini C (wrzesień 1997). „Fosfataza tyrozynowa SHP-1 wiąże się z receptorem somatostatyny sst2 i jest istotnym składnikiem sygnalizacji wzrostu hamującego za pośrednictwem sst2” . Journal of Biological Chemistry . 272 (39): 24448–54. doi : 10.1074/jbc.272.39.24448 . PMID 9305905 .
•   Tsutsumi A, Takano H, Ichikawa K, Kobayashi S, Koike T (październik 1997). „Ekspresja receptora somatostatyny podtypu 2 mRNA w ludzkich komórkach limfoidalnych”. Immunologia komórkowa . 181 (1): 44-9. doi : 10.1006/cimm.1997.1193 . PMID 9344495 .
•   Sharma K, Patel YC, Srikant CB (styczeń 1999). „Region C-końcowy ludzkiego receptora somatostatyny 5 jest wymagany do indukcji zatrzymania cyklu komórkowego Rb i G1” . Endokrynologia Molekularna . 13 (1): 82–90. doi : 10.1210/mend.13.1.0220 . PMID 9892014 .
•   Kumar U, Sasi R, Suresh S, Patel A, Thangaraju M, Metrakos P, Patel SC, Patel YC (styczeń 1999). „Selektywna podtyp ekspresji pięciu receptorów somatostatyny (hSSTR1-5) w ludzkich komórkach wysp trzustkowych: ilościowa analiza immunohistochemiczna z podwójną etykietą”. cukrzyca . 48 (1): 77–85. doi : 10.2337/diabetes.48.1.77 . PMID 9892225 .
•   Zitzer H, Richter D, Kreienkamp HJ (czerwiec 1999). „Zależna od agonisty interakcja szczurzego receptora somatostatyny podtypu 2 z białkiem wiążącym kortaktynę 1” . Journal of Biological Chemistry . 274 (26): 18153-6. doi : 10.1074/jbc.274.26.18153 . PMID 10373412 .
•    Petersenn S, Rasch AC, Presch S, Beil FU, Schulte HM (listopad 1999). „Struktura genomowa i regulacja transkrypcji ludzkiego receptora somatostatyny typu 2”. Endokrynologia molekularna i komórkowa . 157 (1–2): 75–85. doi : 10.1016/S0303-7207(99)00161-6 . PMID 10619399 . S2CID 24803894 .
•    Kreienkamp HJ, Zitzer H, Richter D (2001). „Identyfikacja białek oddziałujących z szczurzym receptorem somatostatyny podtypu 2”. Journal of Physiology, Paryż . 94 (3–4): 193–8. doi : 10.1016/S0928-4257(00)00204-7 . PMID 11087996 . S2CID 8791865 .
•    Ho MK, Yung LY, Chan JS, Chan JH, Wong CS, Wong YH (kwiecień 2001). „Galpha (14) łączy różne receptory sprzężone z G (i) i G (s) ze stymulacją fosfolipazy C” . Brytyjski Dziennik Farmakologii . 132 (7): 1431–40. doi : 10.1038/sj.bjp.0703933 . PMC 1572686 . PMID 11264236 .
•   Zatelli MC, Tagliati F, Taylor JE, Rossi R, Culler MD, degli Uberti EC (maj 2001). „Podtypy receptora somatostatyny 2 i 5 w różny sposób wpływają na proliferację in vitro linii komórkowej ludzkiego rdzeniastego raka tarczycy tt” . The Journal of Clinical Endokrynologii i Metabolizmu . 86 (5): 2161–9. doi : 10.1210/jcem.86.5.7489 . PMID 11344221 .
•    Talme T, Ivanoff J, Hägglund M, Van Neerven RJ, Ivanoff A, Sundqvist KG (lipiec 2001). „Ekspresja i funkcja receptora somatostatyny (SSTR) w normalnych i białaczkowych komórkach T. Dowody na selektywny wpływ na adhezję do składników macierzy pozakomórkowej poprzez SSTR2 i / lub 3” . Immunologia kliniczna i eksperymentalna . 125 (1): 71–9. doi : 10.1046/j.1365-2249.2001.01577.x . PMC 1906108 . PMID 11472428 .
•   Klisovic DD, O'Dorisio MS, Katz SE, Sall JW, Balster D, O'Dorisio TM, Craig E, Lubow M (wrzesień 2001). „Ekspresja genu receptora somatostatyny w ludzkich tkankach oka: RT-PCR i badanie immunohistochemiczne”. Okulistyka śledcza i nauki wizualne . 42 (10): 2193–201. PMID 11527930 .

Linki zewnętrzne

• „Receptory somatostatyny: sst ₂ ” . IUPHAR Baza danych receptorów i kanałów jonowych . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
• somatostatyna + receptor + 2 w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .