Sfrustrowany
| Region błony rodziny Frizzled/Smoothened | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktura krystaliczna domeny bogatej w cysteinę myszy frizzled 8 (mfz8)
| |||||||||
| Identyfikatory | |||||||||
| Symbol | Sfrustrowany | ||||||||
| Pfam | PF01534 | ||||||||
| Klan Pfam | GPCR_A | ||||||||
| InterPro | IPR000539 | ||||||||
| PROZYTA | PDOC50038 | ||||||||
| TCDB | 9.A.14 | ||||||||
| Nadrodzina OPM | 6 | ||||||||
| Białko OPM | 4jkv | ||||||||
| CDD | cd13951 | ||||||||
| |||||||||
Frizzled to rodzina nietypowych receptorów sprzężonych z białkiem G , które służą jako receptory w szlaku sygnałowym Wnt i innych szlakach sygnałowych. Po aktywacji Frizzled prowadzi do aktywacji Disheveled w cytosolu .
Rozmieszczenie gatunków
Białka kędzierzawe i kodujące je geny zidentyfikowano u wielu zwierząt, od gąbek po ludzi.
Funkcjonować
Białka Frizzled odgrywają również kluczową rolę w regulowaniu polaryzacji komórek, rozwoju embrionalnym, tworzeniu synaps nerwowych , proliferacji komórek i wielu innych procesach w rozwijających się i dorosłych organizmach. Procesy te zachodzą w wyniku jednego z trzech szlaków sygnałowych. Obejmują one kanoniczny szlak Wnt/β-katenina , szlak Wnt/wapń i szlak polaryzacji komórek planarnych (PCP) . Mutacje w ludzkim receptorze frizzled-4 zostały powiązane z rodzinną witreoretinopatią wysiękową , rzadką chorobą dotykającą siatkówkę w tylnej części oka oraz ciało szkliste , klarowny płyn wewnątrz oka.
Frizzled (fz) locus Drosophila koordynuje cytoszkielety komórek naskórka, wytwarzając równoległy układ włosków i włosia naskórka. U mutantów fz zmieniona jest orientacja poszczególnych włosów zarówno w stosunku do ich sąsiadów, jak i organizmu jako całości. W skrzydle typu dzikiego wszystkie włosy są skierowane w stronę dystalnej końcówki.
W rozwijającym się skrzydle Fz pełni 2 funkcje: jest wymagany do proksymalnej i dystalnej transmisji sygnału polaryzacji wewnątrzkomórkowej; i jest wymagane, aby komórki reagowały na sygnał polaryzacji. Fz wytwarza mRNA, który koduje integralne białko błonowe z 7 domniemanymi domenami transbłonowymi (TM). Białko to powinno zawierać zarówno domeny zewnątrzkomórkowe, jak i cytoplazmatyczne, które mogłyby funkcjonować w przekazywaniu i interpretacji informacji o polarności. Sygnatura ta znajduje się zwykle poniżej domeny Fz ( InterPro : IPR000024 )
Domena bogata w cysteinę
Białka Frizzled obejmują domenę bogatą w cysteinę, która jest konserwowana w różnych białkach, w tym w kilku receptorowych kinazach tyrozynowych . U Drosophila melanogaster członkowie rodziny Frizzled genów polaryzacji tkankowej kodują białka, które wydają się działać jako receptory Wnts na powierzchni komórki. Geny Frizzled należą do siedmiu transbłonowych klas receptorów (7TMR) i mają w swoim regionie zewnątrzkomórkowym domenę bogatą w cysteinę, która została uznana za domenę wiążącą Wnt. Podobieństwo sekwencji między bogatą w cysteinę domeną Frizzled i kilkoma receptorowymi kinazami tyrozynowymi, które odgrywają rolę w rozwoju, obejmują specyficzną dla mięśni receptorową kinazę tyrozynową (MuSK), kinazę specyficzną dla neuronów (NSK2) oraz ROR1 i ROR2. Struktura tej domeny jest znana i składa się głównie z helis alfa. Ta domena zawiera dziesięć konserwatywnych cystein, które tworzą pięć mostków dwusiarczkowych.
Członkowie grupy
Poniżej znajduje się lista dziesięciu znanych ludzkich receptorów frizzled:
- Frizzled-1 ( FZD1 )
- Frizzled-2 ( FZD2 )
- Frizzled-3 ( FZD3 )
- Frizzled-4 ( FZD4 )
- Frizzled-5 ( FZD5 )
- Frizzled-6 ( FZD6 )
- Frizzled-7 ( FZD7 )
- Frizzled-8 ( FZD8 )
- Frizzled-9 ( FZD9 )
- Frizzled-10 ( FZD10 )
Jako cel narkotykowy
Vantictumab to przeciwciało monoklonalne przeciwko pięciu frizzled receptorom, nad którym pracuje się w leczeniu raka .
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- „Frizzled Receptory” . IUPHAR Baza danych receptorów i kanałów jonowych . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
- Frizzled+receptory w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)