Białko Wnt-16 jest białkiem , które u ludzi jest kodowane przez gen WNT16 . Zaproponowano, że stymulacja ekspresji WNT16 w pobliskich prawidłowych komórkach jest odpowiedzialna za rozwój oporności na chemioterapię w komórkach nowotworowych .
Rodzina genów WNT składa się z pokrewnych strukturalnie genów, które kodują wydzielane białka sygnałowe. Białka te są zaangażowane w onkogenezę i kilka procesów rozwojowych, w tym regulację losu komórek i tworzenie wzorców podczas embriogenezy. Gen ten należy do rodziny genów WNT. Zawiera dwa warianty transkryptu rozbieżne na końcach 5'. Proponuje się, aby te dwa warianty były produktami oddzielnych promotorów, a nie wariantami składania z pojedynczego promotora. Ulegają różnej ekspresji w normalnych tkankach, z których jedna (wariant 2) jest wyrażana na znaczących poziomach tylko w trzustce, podczas gdy druga (wariant 1) jest wyrażana bardziej wszechobecnie z najwyższymi poziomami w dorosłej nerce, łożysku, mózgu, sercu i śledziona.
Ekspresja WNT16B jest regulowana przez czynnik jądrowy wzmacniacza genu lekkiego polipeptydu κ w komórkach B 1 (NF-κB) po uszkodzeniu DNA, co może wystąpić w normalnych komórkach podczas naświetlania lub chemioterapii. Następnie WNT16B sygnalizuje w parakrynny , aby aktywować program ekspresji Wnt w komórkach nowotworowych. Ekspresja WNT16B w mikrośrodowisku guza osłabia efekty chemioterapii cytotoksycznej in vivo, promując przeżycie komórek nowotworowych i postęp choroby. Oznacza to mechanizm, dzięki któremu cykle terapii genotoksycznej mogą zwiększać późniejszą oporność na leczenie w mikrośrodowisku guza .
Organizmy modelowe
W badaniu funkcji WNT16 wykorzystano organizmy modelowe . Linia myszy z warunkowym nokautem o nazwie Wnt16 tm2b (EUCOMM) Wtsi została wygenerowana w Wellcome Trust Sanger Institute . Samce i samice zwierząt poddano standaryzowanemu badaniu fenotypowemu w celu określenia skutków delecji. Wykonano dodatkowe badania przesiewowe: - Pogłębione fenotypowanie immunologiczne - Pogłębione fenotypowanie kości i chrząstki
Fear MW, Kelsell DP, Spurr NK, Barnes MR (listopad 2000). „Wnt-16a, nowa izoforma Wnt-16, która wykazuje zróżnicowaną ekspresję w dorosłych tkankach ludzkich”. Komunikaty dotyczące badań biochemicznych i biofizycznych . 278 (3): 814–20. doi : 10.1006/bbrc.2000.3852 . PMID 11095990 .
Casagrande G, te Kronnie G, Basso G (czerwiec 2006). „Wpływ hamowania E2A-PBX1 za pośrednictwem siRNA na ekspresję EB-1 i Wnt16b w linii komórkowej białaczki 697 pre-B”. Hematologia . 91 (6): 765–71. PMID 16769578 .
