Receptor 2 hormonu uwalniającego kortykotropinę ( CRHR2 ) jest białkiem , znanym również pod nazwą CRF2 zalecaną przez IUPHAR , które jest kodowane przez gen CRHR2 i występuje na powierzchni niektórych komórek ssaków. Receptory CRF 2 to sprzężone z białkiem G receptory typu 2 dla hormonu uwalniającego kortykotropinę (CRH), które znajdują się w błonach plazmatycznych komórek wrażliwych na hormony. CRH, peptyd składający się z 41 aminokwasów syntetyzowany w podwzgórzu, jest głównym neuroregulatorem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza , przekazującym sygnały za pośrednictwem białek wiążących nukleotydy guaniny ( białka G ) i dalszych efektorów, takich jak cyklaza adenylanowa . Receptor CRF 2 jest wieloprzebiegowym białkiem błonowym z domeną transbłonową złożoną z siedmiu helis ułożonych w kształt litery V. Receptory CRF2 są aktywowane przez dwa strukturalnie podobne peptydy, urokortynę II i urokortynę III , jak również CRH.
Ludzki gen CRHR2 zawiera 12 eksonów . Trzy główne funkcjonalne izoformy, alfa (411 aminokwasów), beta (438 aminokwasów) i gamma (397 aminokwasów), kodowane przez transkrypty z alternatywnymi eksonami pierwszymi, różnią się jedynie N-końcową sekwencją zawierającą peptyd sygnałowy i część domena zewnątrzkomórkowa (aminokwasy 18-108 CRHR2 alfa); po unikalnej N-końcowej sekwencji każdej izoformy (34 aminokwasy w CRHR2 alfa; 61 aminokwasów w Hs CRHR2 beta; 20 aminokwasów w CRHR2 gamma) następuje sekwencja wspólna dla wszystkich izoform (377 aminokwasów) obejmująca większość wieloprzebiegowa domena transbłonowa, po której następuje domena cytoplazmatyczna złożona z 47 aminokwasów.
CRHR2 beta ulega ekspresji w ludzkim mózgu; CRHR2 alfa dominuje w tkankach obwodowych. N-końcowe peptydy sygnałowe receptora 1 hormonu uwalniającego kortykotropinę i CRHR2 beta są odcinane w retikulum endoplazmatycznym , dając dojrzałe receptory. Natomiast CRHR2 alfa zawiera unikalny peptyd pseudosygnałowy, który nie jest usuwany z dojrzałego receptora. W testach aktywacji cyklazy adenylanowej peptydy związane z CRH są 10 razy silniejsze w stymulowaniu CRHR2 beta niż CRHR2 alfa i CRHR2 gamma, co sugeruje, że N-końcowa sekwencja jest zaangażowana w interakcję ligand-receptor.
Wetzka B, Sehringer B, Schäfer WR, Biller S, Hör C, Benedek E, Deppert WR, Zahradnik HP (maj 2003). „Wzorce ekspresji CRH, receptorów CRH i białka wiążącego CRH w ludzkiej tkance ciążowej w terminie”. Eksperymentalna i kliniczna endokrynologia i cukrzyca . 111 (3): 154–61. doi : 10.1055/s-2003-39778 . PMID 12784189 .
Przegląd wszystkich informacji strukturalnych dostępnych w PDB dla UniProt : Q60748 (receptor mysiego czynnika uwalniającego kortykotropinę 2) w PDBe-KB .
