Renzapryd

Renzapryd

Dane kliniczne
Kod ATC	nic
Identyfikatory
nazwa IUPAC 4-amino- N -[(4S , 5S ) -1-azabicyklo[3.3.1]nonan-4-ylo]-5-chloro-2-metoksybenzamid
Numer CAS	112727-80-7   N HC1: 109872-41-5   Y
Identyfikator klienta PubChem	3086547
IUPHAR/BPS	244
ChemSpider	16736758   Y
UNII	9073C0W4E9 HCI: 6H0SNK4GNT   Y
CHEMBL	ChEMBL289753   N
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C16H22CIN3O2 _ _ _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	323,82 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH Clc1cc(c(OC)cc1N)C(=O)N[C@@H]3CC[N@]2C[C@@H]3CCC2
InChI InChI=1S/C16H22ClN3O2/c1-22-15-8-13(18)12(17)7-11(15)16(21)19-14-4-6-20-5-2-3-10( 14)9-20/h7-8,10,14H,2-6,9,18H2,1H3,(H,19,21)/t10-,14+/m0/s1   T Klucz:GZSKEXSLDPEFPT-IINYFYTJSA-N   Y
N Y (co to jest?)

Renzapryd jest lekiem prokinetycznym i przeciwwymiotnym , który działa jako pełny agonista 5-HT4 _i częściowy antagonista 5- _HT3 . Działa również jako 5-HT _2B i ma pewne powinowactwo do receptorów 5-HT _2A i 5-HT _2C .

Renzapride był opracowywany przez firmę Alizyme plc z Wielkiej Brytanii. W maju 2016 r. EndoLogic LLC, amerykańska firma farmaceutyczna i produkująca urządzenia medyczne, nabyła amerykańskie i światowe prawa patentowe do Renzapride.

Firma Endologic potwierdziła bezpieczeństwo kardiologiczne renzaprydu w badaniu „Dokładne QTc” i sprzedała prawa firmie Atlantic Healthcare plc w 2019 r., specjalistycznej firmie farmaceutycznej.

Atlantic Healthcare koncentruje się na opracowaniu renzaprydu do zarządzania motoryką przewodu pokarmowego w wielu rzadkich chorobach, w tym twardzinie układowej i mukowiscydozie, z których oba są związane z przewlekłymi problemami z motoryką przewodu pokarmowego i dla których nie ma zatwierdzonych terapii .

Badania kliniczne

U dziewięciu pacjentów z cukrzycą i neuropatią autonomiczną renzapryd skrócił średnią fazę opóźnienia opróżniania żołądka o 20–26 min we wszystkich dawkach ( p < 0,01)

W badaniach fazy 2a u pacjentów z zaparciami wykazano, że Renzapryd przyspiesza pasaż jelitowy (p=0,016 vs. ATL 1251/025/CL)

Renzapryd oceniano w badaniach klinicznych II fazy z udziałem łącznie 578 pacjentów z zespołem jelita drażliwego z przewagą zaparć (IBS-C). W porównaniu z placebo grupy leczone zgłosiły lepsze złagodzenie ogólnych objawów, a mianowicie bólu i dyskomfortu w jamie brzusznej, zwiększenie liczby dni bez bólu, poprawę częstości stolca, konsystencję i łatwość wypróżnień. Nie było znaczących różnic w zgłoszonych poważnych zdarzeniach niepożądanych między grupami leczonymi i placebo.

W największym z tych badań fazy II 510 pacjentów z IBS-C otrzymywało renzapryd w dawce 1, 2 lub 4 mg raz na dobę albo placebo raz na dobę przez 12 tygodni. Tygodniowy odsetek osób z odpowiedzią oparty na ocenie pacjenta, czy odczuwał ulgę w bólu brzucha i/lub dyskomforcie związanym z IBS w tygodniach 5-12, wynosił 56% (renzapryd 4 mg) w porównaniu z 49% (placebo). W przypadku kobiet efekt leczenia był większy, 61% (renzapryd 4 mg) w porównaniu z 49% (placebo). Zaobserwowano statystycznie istotny korzystny wpływ renzaprydu na poprawę konsystencji stolca i zwiększenie wypróżnień.

W badaniu klinicznym III fazy dotyczącym IBS-C 1798 pacjentek otrzymywało 2 lub 4 mg Renzaprydu albo placebo raz na dobę przez 12 tygodni. Średnia liczba miesięcy, w których wystąpiło złagodzenie ogólnych objawów, wyniosła odpowiednio 0,6, 0,55 i 0,44 dla renzaprydu 2 mg dwa razy na dobę, 4 mg renzaprydu raz na dobę i placebo, przy czym obie dawki renzaprydu były statystycznie lepsze niż placebo (p=0,004 i p =0,027, odpowiednio). Analiza odpowiedzi wykazała, że ​​odsetek osób odpowiadających na leczenie wyniósł odpowiednio 33,2%, 29,8% i 24,3% dla 2 mg renzaprydu dwa razy na dobę, 4 mg renzaprydu raz na dobę i placebo.

8,9% delta między renzaprydem 2 mg dwa razy dziennie a placebo wypada korzystnie w porównaniu z innymi terapiami zatwierdzonymi przez FDA (Ford).