Rolapitant
.svg) | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / r oʊ ˈ l æ p ɪ t æ n t / roh- LAP -i-tant |
| Nazwy handlowe | Varubi (USA), Varuby (UE) |
| Inne nazwy | SCH 619734 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a615041 |
| Dane licencji |
|
Drogi podawania |
Doustnie ( tabletki ), dożylnie |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | prawie 100% |
| Wiązanie białek | 99,8% |
| Metabolizm | CYP3A4 |
| Metabolity | Rolapitant hydroksylowany C4-pirolidyny (główny) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 169–183 godziny |
| Wydalanie | Kał (52–89%), mocz (9–20%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Panel kontrolny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.243.022 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 25 H 26 F 6 N 2 O 2 |
| Masa cząsteczkowa | 500,485 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Rolapitant ( INN , nazwa handlowa Varubi / v ə ˈ r uː b i / və- ROO -bee w USA i Varuby w Unii Europejskiej) to lek pierwotnie opracowany przez Schering-Plough i licencjonowany do celów klinicznych przez Tesaro , który działa jako selektywny antagonista receptora NK 1 ( antagonista receptora NK 1 ). Został zatwierdzony jako lek do leczenia nudności i wymiotów wywołanych chemioterapią (CINV) po tym, jak badania kliniczne wykazały, że ma podobną lub lepszą skuteczność i pewną poprawę bezpieczeństwa w porównaniu z istniejącymi lekami do tego zastosowania.
Zastosowania medyczne
Rolapitant stosuje się w skojarzeniu z innymi lekami przeciwwymiotnymi u dorosłych w celu zapobiegania opóźnionym nudnościom i wymiotom związanym z początkowymi i powtarzanymi cyklami chemioterapii przeciwnowotworowej o działaniu wymiotnym , w tym między innymi chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym. Zatwierdzona kombinacja leków przeciwwymiotnych składa się z rolapitantu, deksametazonu i antagonisty 5- HT3 .
Przeciwwskazania
Zgodnie z zatwierdzeniem w USA rolapitant jest przeciwwskazany w skojarzeniu z tiorydazyną , której rolapitant może hamować inaktywację. Zgodnie z europejskim zezwoleniem jest przeciwwskazany w połączeniu z dziurawcem zwyczajnym , który ma przyspieszać inaktywację rolipitantu.
Skutki uboczne
W badaniach porównujących chemioterapię w skojarzeniu z rolapitantem, deksametazonem i antagonistą 5-HT 3 z chemioterapią w skojarzeniu z placebo , deksametazonem i antagonistą 5-HT 3 , większość działań niepożądanych występowała z porównywalną częstością w obu grupach i różniła się bardziej pomiędzy schematami chemioterapii niż pomiędzy rolapitantem i placebo grupy. Częste działania niepożądane obejmowały zmniejszenie apetytu (9% w przypadku rolipitantu w porównaniu z 7% w przypadku placebo), neutropenię (9% w porównaniu z 8% lub 7% w porównaniu z 6%, w zależności od rodzaju chemioterapii), zawroty głowy (6% w porównaniu do 4% w przypadku placebo). %), niestrawność i zapalenie jamy ustnej (oba 4% w porównaniu z 2%).
Przedawkować
W badaniach bez problemów podawano aż do ośmiokrotności dawek terapeutycznych.
Interakcje
Rolapitant w umiarkowanym stopniu hamuje enzym wątrobowy CYP2D6 . Stężenie dekstrometorfanu , substratu CYP2D6, w osoczu krwi w skojarzeniu z rolapitantem zwiększyło się trzykrotnie; i oczekuje się zwiększonych stężeń innych substratów. Lek hamuje także białka transportowe ABCG2 (białko oporności raka piersi, BCRP) i glikoproteinę P (P-gp), co, jak wykazano, zwiększa dwukrotnie stężenie substratu ABCG2 – sulfasalazyny i substratu P-gp – digoksyny o 70%. .
Silne induktory enzymu wątrobowego CYP3A4 zmniejszają pole pod krzywą rolipitantu i jego aktywnego metabolitu (zwanego M19); w przypadku ryfampicyny efekt ten w badaniu wyniósł prawie 90%. Inhibitory CYP3A4 nie mają istotnego wpływu na stężenie rolapitantu.
Farmakologia
Farmakodynamika
Zarówno rolapitant, jak i jego aktywny metabolit M19 blokują receptor NK 1 z wysokim powinowactwem i selektywnością : do zablokowania blisko spokrewnionego receptora NK 2 lub dowolnego innego ze 115 testowanych receptorów i enzymów konieczne jest ponad 1000-krotne stężenie terapeutyczne.
Farmakokinetyka
Rolapitant wchłania się praktycznie całkowicie z jelit, niezależnie od przyjmowania pokarmu. Nie ulega mierzalnemu efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę. Najwyższe w osoczu krwi osiągane są po około czterech godzinach. W krwiobiegu 99,8% substancji wiąże się z białkami osocza .
Jest metabolizowany przez enzym wątrobowy CYP3A4, w wyniku czego powstaje główny aktywny metabolit M19 (C4- pirolidyna -hydroksylowany rolapitant) i szereg nieaktywnych metabolitów. Rolapitant jest wydalany głównie z kałem (52–89%) w postaci niezmienionej oraz w mniejszym stopniu z moczem (9–20%) w postaci nieaktywnych metabolitów. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około siedmiu dni (169 do 183 godzin) w szerokim zakresie dawkowania.
Chemia
Lek stosuje się w postaci jednowodnego chlorowodorku rolapitantu , białego lub prawie białego, lekko higroskopijnego krystalicznego proszku. Jego maksymalna rozpuszczalność w roztworach wodnych występuje przy pH 2–4.
Zobacz też
Linki zewnętrzne
- „Rolapitant” . Portal informacji o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medycyny Stanów Zjednoczonych.
- „Zastrzyk Rolapitantu: informacje o lekach MedlinePlus” . MedlinePlus . 20 sierpnia 2020 r.
