Nebiwolol
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Nebilet, Bystolic, inni |
| Inne nazwy | Narbiwolol, Nebiwolol, Nebiwolol |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a608029 |
| Dane licencyjne | |
| Kategoria ciąży |
|
Drogi podania |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 98% |
| Metabolizm | Wątroba ( za pośrednictwem CYP2D6 ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 12-19 godzin |
| Wydalanie | Nerki i kał |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 22 H 25 F 2 N O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 405,442 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Nebiwolol jest beta-blokerem stosowanym w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i niewydolności serca . Podobnie jak w przypadku innych β-adrenolityków, jest to generalnie mniej preferowane leczenie wysokiego ciśnienia krwi. Może być stosowany samodzielnie lub z innymi na nadciśnienie . Jest przyjmowany doustnie.
Częste działania niepożądane obejmują zawroty głowy, uczucie zmęczenia, nudności i bóle głowy. Poważne działania niepożądane mogą obejmować niewydolność serca i skurcz oskrzeli . Nie zaleca się jego stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią . Działa poprzez blokowanie receptorów β1-adrenergicznych w sercu i rozszerzanie naczyń krwionośnych.
Nebiwolol został opatentowany w 1983 roku i wszedł do użytku medycznego w 1997 roku. Jest dostępny jako lek generyczny w Wielkiej Brytanii. W 2020 roku był to 239. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 1 milionem recept.
Zastosowania medyczne
Jest stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi i niewydolności serca . Nebiwolol jest stosowany w leczeniu dusznicy bolesnej, w celu zmniejszenia częstości akcji serca i siły skurczowej. Ma to znaczenie u pacjentów, którzy muszą zmniejszyć zapotrzebowanie serca na tlen, aby krew dostarczana ze zwężonych lub zwężonych tętnic była wystarczająca.
Inhibitory ACE , antagoniści receptora angiotensyny II , blokery kanałów wapniowych i tiazydowe leki moczopędne są generalnie bardziej preferowane niż beta-adrenolityki w leczeniu pierwotnego nadciśnienia tętniczego przy braku chorób współistniejących.
Farmakologia i biochemia
β1-selektywność
Beta-blokery pomagają pacjentom z chorobami układu krążenia poprzez blokowanie receptorów β1, podczas gdy wiele skutków ubocznych tych leków jest spowodowanych blokadą receptorów β2. Z tego powodu beta-adrenolityki, które selektywnie blokują receptory β1-adrenergiczne (nazywane kardioselektywnymi lub β1-selektywnymi beta-blokerami) powodują mniej działań niepożądanych (na przykład skurcz oskrzeli) niż leki, które nieselektywnie blokują zarówno receptory β1, jak i β2.
W eksperymencie laboratoryjnym przeprowadzonym na tkance serca pobranej z biopsji, nebiwolol okazał się najbardziej selektywnym wobec β1 spośród testowanych β-adrenolityków , będąc około 3,5 razy bardziej selektywnym wobec β1 niż bisoprolol . Jednak selektywność receptora leku u ludzi jest bardziej złożona i zależy od dawki leku i profilu genetycznego pacjenta przyjmującego lek. Lek jest wysoce kardioselektywny w dawce 5 mg. Ponadto w dawkach powyżej 10 mg nebiwolol traci swoją kardioselektywność i blokuje zarówno receptory β1, jak i β2, podczas gdy zalecana dawka początkowa nebiwololu wynosi 5 mg, dostateczna kontrola ciśnienia tętniczego może wymagać dawek do 40 mg. Ponadto nebiwolol nie jest również kardioselektywny, gdy jest przyjmowany przez pacjentów z genetyką, która czyni ich „słabymi metabolizatorami” nebiwololu (i innych leków) lub z inhibitorami CYP2D6. Aż 1 na 10 osób rasy kaukaskiej i jeszcze więcej osób rasy czarnej słabo metabolizującymi z udziałem CYP2D6 i dlatego mogą odnieść mniejsze korzyści z kardioselektywności nebiwololu, chociaż obecnie nie ma bezpośrednio porównywalnych badań. [ potrzebne źródło ]
Nebiwolol, wybiórczo blokując receptor beta(1), działa jako beta(3)-agonista . Receptory β3 znajdują się w pęcherzyku żółciowym , pęcherzu moczowym iw brunatnej tkance tłuszczowej . Ich rola w fizjologii pęcherzyka żółciowego jest nieznana, ale uważa się, że odgrywają rolę w lipolizie i termogenezie brązowego tłuszczu. Uważa się, że w pęcherzu moczowym powoduje rozluźnienie pęcherza i zapobieganie oddawaniu moczu.
W wyniku hamowania enzymów fluwoksamina zwiększa ekspozycję na nebiwolol i jego aktywny hydroksylowany metabolit (4-OH-nebiwolol) u zdrowych ochotników.
Działanie rozszerzające naczynia krwionośne
Nebiwolol jest wyjątkowy jako beta-bloker. W przeciwieństwie do karwedylolu ma działanie wzmacniające tlenek azotu (NO), rozszerzające naczynia krwionośne poprzez stymulację receptorów β3. Wraz z labetalolem , celiprololem i karwedilolem jest jednym z czterech beta-blokerów, które oprócz wpływu na serce powodują rozszerzenie naczyń krwionośnych.
Działanie przeciwnadciśnieniowe
Nebiwolol obniża ciśnienie krwi (BP) poprzez zmniejszenie obwodowego oporu naczyniowego i znacznie zwiększa objętość wyrzutową przy zachowaniu pojemności minutowej serca. Efekt hemodynamiczny netto nebiwololu jest wynikiem równowagi między depresyjnymi efektami beta-blokady a działaniem utrzymującym pojemność minutową serca. Reakcje przeciwnadciśnieniowe były znacznie silniejsze w przypadku nebiwololu niż placebo w badaniach obejmujących grupy pacjentów uważane za reprezentatywne dla populacji z nadciśnieniem tętniczym w USA, u osób rasy czarnej oraz u osób otrzymujących jednocześnie inne leki przeciwnadciśnieniowe.
Farmakokinetyka
Nebiwolol wiąże się z białkami osocza w około 98%, głównie z albuminami , a jego okres półtrwania w małych dawkach wynosi 12 godzin u osób intensywnie metabolizujących z udziałem CYP2D6 i 19 godzin u osób wolno metabolizujących.
Przeciwwskazania
- Ciężka bradykardia
- Blok serca większy niż pierwszego stopnia
- Pacjenci ze wstrząsem kardiogennym
- Zdekompensowana niewydolność serca
- Zespół chorego węzła zatokowego (chyba że ma wszczepiony stały rozrusznik serca)
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B wg Childa-Pugha)
- Pacjenci z nadwrażliwością na którykolwiek składnik tego produktu.
Skutki uboczne
Działania niepożądane mogą obejmować ból głowy, zmęczenie, zawroty głowy, zawroty głowy, zmniejszony przepływ krwi do kończyn , bradykardię.
Kontrowersje
Farmakologia skutków ubocznych
Liczne badania sugerują, że nebiwolol zmniejsza typowe działania niepożądane związane z beta-blokerami, takie jak zmęczenie , kliniczna depresja , bradykardia lub impotencja . Jednak według FDA
Bystolic wiąże się z szeregiem poważnych zagrożeń. Bystolic jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężką bradykardią, blokiem serca większym niż pierwszego stopnia, wstrząsem kardiogennym, niewyrównaną niewydolnością serca, zespołem chorego węzła zatokowego (o ile nie ma wszczepionego stałego rozrusznika serca), ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (Child-Pugh > B) oraz u pacjentów, u których są nadwrażliwe na którykolwiek składnik produktu. Terapia Bystolic wiąże się również z ostrzeżeniami dotyczącymi nagłego przerwania terapii, niewydolności serca, dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego, chorób skurczowych oskrzeli, znieczulenia i poważnych zabiegów chirurgicznych, cukrzycy i hipoglikemii, tyreotoksykozy, choroby naczyń obwodowych, stosowania niedihydropirydynowych blokerów kanału wapniowego, a także jako środki ostrożności dotyczące stosowania z inhibitorami CYP2D6, zaburzeniami czynności nerek i wątroby oraz reakcjami anafilaktycznymi. Wreszcie, Bystolic wiąże się z innymi zagrożeniami, jak opisano w sekcji Działania niepożądane jego Informacji o produkcie. Na przykład w badaniach klinicznych zidentyfikowano szereg zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, które występowały z częstością większą lub równą 1 procent u pacjentów leczonych Bystolic i z większą częstością niż u pacjentów otrzymujących placebo, w tym bóle głowy, zmęczenie i zawroty głowy.
List ostrzegawczy FDA dotyczący roszczeń reklamowych
Pod koniec sierpnia 2008 r. FDA wystosowała list ostrzegawczy do laboratoriów leśnych, powołując się na przesadzone i wprowadzające w błąd twierdzenia w reklamie w ich dzienniku wprowadzającym na rynek, w szczególności twierdzenia o wyższości i nowości działania.
Historia
Firma Mylan Laboratories udzieliła licencji na nebiwolol w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie od firmy Janssen Pharmaceutica NV w 2001 r. Nebiwolol jest już zarejestrowany i z powodzeniem sprzedawany w ponad 50 krajach, w tym w Stanach Zjednoczonych, gdzie jest sprzedawany pod marką Bystolic firmy Mylan Laboratories i Forest Laboratories . Nebiwolol jest produkowany przez Forest Laboratories.
W Indiach nebiwolol jest dostępny jako Nebula (Zydus Healthcare Ltd), Nebizok (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta (Abbott Healthcare Pvt Ltd – Indie) oraz Nodon (Cadila Pharmaceuticals).
W Grecji i we Włoszech nebiwolol jest sprzedawany przez Menarini jako Lobivon.
W Niemczech jest sprzedawany jako Nebilet przez Berlin Chemie .
Na Bliskim Wschodzie, w Rosji i Australii jest sprzedawany pod nazwą Nebilet, aw Pakistanie jest sprzedawany przez The Searle Company Limited jako Byscard.
Linki zewnętrzne
- „Nebiwolol” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Chlorowodorek nebiwololu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
