Karbetocyna
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Duratocin, Pabal, Lonacten i inne |
| Inne nazwy | (2-O-metylotyrozyno)deamino-1-karbaoksytocyna; Deamino-2-O-metylotyrozyno-1-karbaoksytocyna; Kwas 1-butanowy-2-(O-metylo- L -tyrozyno)-1-karbaoksytocyna; kwas 1-masłowy-2-[3-(4-metoksyfenylo) -L -alanina]oksytocyna |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
Drogi podawania |
Dożylnie , domięśniowo |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 80% ( komunikator ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 85–100 minut |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.048.450 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 45 H 69 N 11 O 12 S |
| Masa cząsteczkowa | 988,17 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Karbetocyna , sprzedawana między innymi pod markami Pabal , jest lekiem stosowanym w zapobieganiu nadmiernemu krwawieniu po porodzie , szczególnie po cięciu cesarskim . Wydaje się działać równie dobrze jak oksytocyna . Ze względu na to, że jest mniej ekonomiczna niż inne opcje, NHS Scotland nie zaleca jej używania . Podaje się go we wstrzyknięciu do żyły lub mięśnia .
Skutki uboczne niewiele różnią się od skutków braku leczenia lub placebo . Nie zaleca się stosowania u osób z padaczką lub rzucawką . Karbetocyna jest produkowaną długo działającą formą oksytocyny . Działa poprzez aktywację receptora oksytocyny , który powoduje skurcze macicy .
Karbetocyna została po raz pierwszy opisana w 1974 roku. Została dopuszczona do użytku medycznego w Kanadzie i Wielkiej Brytanii w 1997 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Nie jest dostępny w Stanach Zjednoczonych ani w Japonii.
Zastosowania medyczne
Karbetocyna została dopuszczona do stosowania bezpośrednio po planowym cięciu cesarskim , gdy zastosowano znieczulenie miejscowe lub podpajęczynówkowe . Ponieważ macica nie może się sama obkurczyć po nacięciu podczas cięcia cesarskiego, konieczne jest podanie egzogennej oksytocyny lub jej analogu, aby przywrócić napięcie macicy i zapobiec krwotokowi.
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania karbetocyny po porodach drogą pochwową i cięciu cesarskim w nagłych wypadkach, chociaż badania sugerują skuteczność po porodzie drogami natury do tej po cięciu cesarskim. Niektóre badania wykazały, że dawka 10-70 μg po porodzie drogą pochwową powodowała skurcze i nie powodowała żadnych niepożądanych skutków ubocznych. Wykazano również, że karbetocyna zwiększa inwolucję macicy (powrót macicy do stanu skurczu po urodzeniu dziecka) u ludzi, koni i krów.
Porównanie z innymi lekami
W 2018 roku stwierdzono, że termostabilna karbetocyna, preparat , który nie wymaga ścisłego chłodzenia, jest równie dobra jak oksytocyna w zmniejszaniu krwotoku poporodowego po porodzie drogami natury. Oczekuje się, że dzięki temu kontrola krwotoku tlenowego będzie bardziej dostępna i tańsza, co będzie szczególnie przydatne w regionach krajów rozwijających się , gdzie łańcuch chłodniczy (w transporcie i przechowywaniu leków) jest zawodny z powodu przerw w dostawie prądu lub problemów ze sprzętem.
Ze względu na znacznie dłuższy okres półtrwania karbetocyny jej działanie jest dłuższe niż innych homologów oksytocyny, takich jak oksytocyna czy barusiban . Pojedyncza dawka karbetocyny w porównaniu z placebo lub ośmiogodzinną dożylną kroplówką oksytocyny w randomizowanym, ślepym badaniu wymagała mniej dodatkowej oksytocyną po cięciu cesarskim. Antagoniści receptora oksytocyny, tacy jak barusiban lub atosiban , mają odwrotny efekt polegający na hamowaniu aktywności receptora oksytocyny i mogą być stosowane do zatrzymania przedwczesnego porodu i skurczów macicy.
Niekorzystne skutki
Dziesięć do czterdziestu procent ludzi doświadcza nudności, wymiotów, bólu brzucha, swędzenia skóry, podwyższonej temperatury ciała, drżenia i osłabienia. Jeden do pięciu procent ludzi może odczuwać ból pleców i klatki piersiowej, zawroty głowy, anemię , dreszcze i pocenie się, metaliczny posmak, tachykardię i niewydolność oddechową.
Przeciwwskazania do stosowania karbetocyny obejmują niewłaściwy czas porodu i porodu (np. przed porodem lub w celu wywołania porodu) lub reakcje alergiczne na karbetocynę lub inne homologi oksytocyny. Ponadto karbetocyny nie należy stosować, jeśli dana osoba ma wysokie ciśnienie krwi lub problemy sercowo-naczyniowe. Przedawkowanie lub wielokrotne stosowanie karbetocyny, zwłaszcza stosowanej w czasie ciąży, może spowodować nadmierne pobudzenie receptorów oksytocyny, powodując nadmierną i przedłużoną stymulację skurczów macicy, zwiększając ryzyko pęknięcia macicy, odklejenia się łożyska, niewydolności oddechowej płodu i krwotoku poporodowego .
Interakcje
homologii oksytocyny z wazopresyną , analogi oksytocyny często wiążą się ze znacznie mniejszym powinowactwem do receptorów wazopresyny V1 w wyściółce macicy i V2 w nerkach i mogą w konsekwencji wchodzić w interakcje lub zakłócać obwody wazopresyny i pętle sprzężenia zwrotnego. Karbetocyna może działać synergistycznie z lekami, takimi jak dinoproston i mizoprostol , które powodują dojrzewanie szyjki macicy. Jednoczesne stosowanie tych leków może być ryzykowne, szczególnie w okresie ciąży i opieki prenatalnej, mogąc spowodować przedwczesny poród lub poronienie. [ wymagany cytat medyczny ]
Mechanizm akcji
Karbetocyna działa jako lek oksytocyny , przeciwkrwotoczny i wzmacniający macicę w obwodowym układzie nerwowym. Najczęstszymi przyczynami krwotoku poporodowego są brak napięcia w macicy z powodu nadmiernego rozciągania lub stosowania środka znieczulającego.
Karbetocyna działa jako agonista obwodowych receptorów oksytocyny, szczególnie w mięśniówce macicy, z mniejszym powinowactwem do komórek mioepitelialnych. Receptory oksytocyny są sprzężone z białkiem G, a ich mechanizm działania obejmuje wtórnych przekaźników i produkcję fosforanów inozytolu. Karbetocyna naśladuje ten mechanizm. Wykazano, że wiązanie karbetocyny i innych agonistów oksytocyny jest nieselektywne na zewnątrzkomórkowym N-końcu i pętlach E2 i E3. Podczas gdy receptor oksytocyny wykazuje równe powinowactwo do oksytocyny i karbetocyny, działanie biologiczne karbetocyny jest prawie w 50% porównywalne z endogenną lub egzogenną oksytocyną. Karbetocyna ma znacznie trwalsze działanie niż oksytocyna, wymagając tylko jednej dawki. Karbetocyna hamuje endogenne uwalnianie oksytocyny, przerywając pętlę sprzężenia zwrotnego macicy z podwzgórzem i zmniejszając centralne i obwodowe uwalnianie oksytocyny.
Podczas ciąży synteza receptorów oksytocyny w macicy znacznie wzrasta, osiągając szczyt podczas porodu. W konsekwencji podawanie karbetocyny lub innego analogu oksytocyny podczas porodu lub bezpośrednio po nim będzie miało nasilony efekt tonizujący i kurczący macicę. Stosowanie karbetocyny nie wpływa na macicę nieciężarną z obniżoną ekspresją receptora oksytocyny. Karbetocyna działa również w celu zagęszczenia krwi, dodatkowo zapobiegając krwotokowi poporodowemu. Karbetocyny nie należy stosować w celu wywołania lub nasilenia porodu, ponieważ może to spowodować zaburzenia pracy serca lub układu oddechowego u matki lub dziecka.
Farmakokinetyka
Karbetocynę należy stosować w szpitalu wyłącznie na receptę. Może być podawany dożylnie lub domięśniowo. W obu przypadkach zalecana dawka dla przeciętnej dorosłej kobiety to 100 ug. Działanie skurczowe macicy jest widoczne w ciągu dwóch minut i można je obserwować przez około jedną godzinę, chociaż maksymalne wiązanie występuje po około 30 minutach po wstrzyknięciu domięśniowym. Podawanie odbywa się bezpośrednio po porodzie w celu zminimalizowania ryzyka krwotoku poporodowego poprzez wywołanie skurczów macicy, zwiększenie napięcia mięśniowego i zagęszczenie krwi. Jeśli konieczna jest dalsza stymulacja macicy, należy zastosować leczenie innymi postaciami leków oksytocynotonicznych .
Endogenna i syntetyczna oksytocyna ma okres półtrwania około 3,5 minuty. Dla porównania karbetocyna ma znacznie dłuższy okres półtrwania, wynoszący od 85 do 100 minut. Biodostępna dawka wynosi około 80%. Okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu dożylnym wynosi około 40 minut, chociaż mechanizm eliminacji nie jest do końca poznany. Badania wykazały, że eliminacja zachodzi tylko w minimalnym stopniu przez nerki (0,7%), ale może zachodzić przynajmniej częściowo poprzez enzymatyczną degradację peptydów, głównie na C-końcu. Zarówno eliminacja, jak i objętość dystrybucji nie zależą od dawki.
Społeczeństwo i kultura
Zgoda prawna
Karbetocyna została dopuszczona do użytku pod następującymi trzema markami w 23 krajach, nie licząc Stanów Zjednoczonych: Duratocin (Argentyna, Australia, Bahrajn, Kanada, Chiny, Hongkong, Włochy, Malezja, Singapur, Nowa Zelandia), Lonactene (Meksyk ) i Pabal (Austria, Belgia, Szwajcaria, Niemcy, Estonia, Francja, Wielka Brytania, Węgry, Litwa, Luksemburg, Finlandia). Duratocin został również dopuszczony do użytku weterynaryjnego w Polsce, Niemczech, Włoszech, Belgii, Luksemburgu, Francji i Holandii.
Nazwy marek
Duratocin, Pabal, Lonacten, Depotocin, Comoton i Decomoton. [ potrzebne źródło ]
Linki zewnętrzne
- „karbetocyna” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
