sympatykolityczny

Lek sympatykolityczny (lub sympatykolegiczny ) to lek, który przeciwstawia się dalszym skutkom odpalania nerwu pozazwojowego w narządach efektorowych unerwionych przez współczulny układ nerwowy (SNS). Są wskazane do różnych funkcji; na przykład mogą być stosowane jako leki przeciwnadciśnieniowe . Są również stosowane w leczeniu lęku, takiego jak uogólnione zaburzenie lękowe , zespół lęku napadowego i zespół stresu pourazowego . W niektórych przypadkach, na przykład z Guanfacine , okazały się również korzystne w leczeniu ADHD .

Mechanizmy działania

Leki przeciwadrenergiczne hamują sygnały epinefryny i norepinefryny . Są to głównie postsynaptyczni antagoniści receptorów adrenergicznych (antagoniści receptorów adrenergicznych alfa i beta lub „blokery”), hamujący dalsze komórkowe szlaki sygnałowe receptorów adrenergicznych . Istnieją jednak wyjątki: klonidyna jest agonistą adrenergicznym receptora α2 ; ponieważ ten receptor jest zlokalizowany presynaptycznie, agonizm na tym receptorze hamuje presynaptyczne uwalnianie adrenaliny i noradrenaliny, zapobiegając aktywacji postsynaptycznego receptora adrenergicznego i dalszemu przekazywaniu sygnałów.

Innym sposobem hamowania sygnalizacji receptora adrenergicznego jest blokowanie syntezy katecholamin . Na przykład metylotyrozyna hamuje jeden z kluczowych enzymów w szlaku: hydroksylazę tyrozynową .

Aby neuroprzekaźniki mogły zostać uwolnione, muszą najpierw zostać zmagazynowane w pęcherzykach synaptycznych . Rezerpina działa poprzez hamowanie VMAT , zapobiegając gromadzeniu się neuroprzekaźników w pęcherzykach synaptycznych. Jeśli VMAT zostanie zahamowany, neuroprzekaźniki nie zostaną uwolnione do szczeliny synaptycznej, hamując w ten sposób ich dalszy efekt.

Inne leki są preferencyjnie toksyczne dla neuronów współczulnych. Jednym ze sposobów uzyskania takiej specyficzności jest wykorzystanie leków, które są substratami dla transportera preferencyjnie eksprymowanego na współczulnych terminalach, takiego jak transporter norepinefryny . Takie transporty pozwalają lekom gromadzić się w neuronach współczulnych, gdzie mogą hamować funkcje współczulne. Takie leki obejmują bretylium , guanetydynę i 6-hydroksydopaminę .

Zastosowania medyczne

Nadciśnienie

Wiele środków przeciwadrenergicznych stosowanych jako leki przeciwnadciśnieniowe obejmują:

Lęk

beta-blokery

Istnieją wyraźne dowody z wielu kontrolowanych badań przeprowadzonych w ciągu ostatnich 25 lat, że beta-adrenolityki są skuteczne w zaburzeniach lękowych, chociaż mechanizm działania nie jest znany.

Niektórzy ludzie używali beta-blokerów w przypadku lęku społecznego typu występowego lub „ tremy ”. Wiadomo, że w szczególności muzycy, mówcy, aktorzy i zawodowi tancerze używają beta-blokerów, aby uniknąć tremy i drżenia podczas występów publicznych, a zwłaszcza przesłuchań. Fizjologiczne objawy reakcji walcz/uciekaj związane z lękiem przed występem i paniką (kołatanie serca, zimne/wilgotne ręce, przyspieszony oddech, pocenie się itp.) są znacznie zmniejszone, co umożliwia niespokojnym osobom skoncentrowanie się na wykonywanym zadaniu. Osoby jąkające się również używają beta-blokerów, aby uniknąć reakcji walcz/uciekaj, zmniejszając w ten sposób tendencję do jąkania się.

Ponieważ promują niższe tętno i zmniejszają drżenie, niektórzy strzelcy olimpijscy stosowali beta-blokery w celu zwiększenia wydajności, chociaż beta-blokery są zakazane przez Międzynarodowy Komitet Olimpijski (MKOl). Chociaż nie przynoszą one zauważalnych korzyści dla większości sportów, uznaje się, że są korzystne dla sportów takich jak łucznictwo i strzelectwo. Niedawne, głośne wykroczenie miało miejsce podczas Letnich Igrzysk Olimpijskich 2008, gdzie srebrny medalista na 50 metrów z pistoletu i brązowy medalista na 10 metrów z pistoletu pneumatycznego Kim Jong-su uzyskał pozytywny wynik testu na obecność propranololu i został pozbawiony medalu.

zespół stresu pourazowego (PTSD) jest wynikiem wzorców neurologicznych spowodowanych adrenaliną i strachem w mózgu. Poprzez podawanie beta-blokerów, które mogą przekroczyć barierę krew-mózg natychmiast po traumatycznym zdarzeniu, a także w ciągu następnych kilku tygodni, w badaniach klinicznych zmniejszono powstawanie PTSD.

Agonista alfa2 adrenergiczny

Agonisty alfa2 adrenergicznego można również stosować do leczenia lęku i paniki, takich jak uogólnione zaburzenie lękowe, zaburzenie lękowe napadowe lub zespół stresu pourazowego . Agoniści receptora alfa2-adrenergicznego, tacy jak klonidyna i guanfacyna , działają na autoreceptory noradrenergiczne, hamując odpalanie komórek w locus ceruleus, skutecznie zmniejszając uwalnianie norepinefryny w mózgu . Klonidyna okazał się obiecujący wśród pacjentów z lękiem, paniką i zespołem stresu pourazowego w badaniach klinicznych i był stosowany w leczeniu poważnie i chronicznie maltretowanych i zaniedbywanych dzieci w wieku przedszkolnym. Poprawiło zaburzone zachowanie, zmniejszając agresję, impulsywność, wybuchy emocjonalne i sprzeciw. Zgłaszano również zmniejszenie bezsenności i koszmarów sennych.

Kinzie i Leung przepisali kombinację klonidyny i imipraminy uchodźcom z Kambodży, którzy cierpieli z powodu lęku, paniki i zespołu stresu pourazowego. Ogólne objawy PTSD zmniejszyły się o sześćdziesiąt sześć procent, a koszmary senne o siedemdziesiąt siedem procent. Guanfacyna powoduje mniejsze uspokojenie niż klonidyna i dlatego może być lepiej tolerowana. Guanfacine zmniejszyła koszmary związane z traumą.

alfa-blokery

Prazosyna jest blokerem alfa -1 , który działa jako odwrotny agonista receptorów alfa-1-adrenergicznych . Raskind i współpracownicy badali skuteczność prazosyny w przypadku PTSD wśród weteranów wojennych w Wietnamie w 20-tygodniowym podwójnie ślepym protokole krzyżowym z dwutygodniowym wymywaniem leku, aby umożliwić powrót do wartości wyjściowych. Głównymi miarami wyników były CAPS i skala Globalnych Wrażeń Klinicznych-Zmian (CGI-C). Pacjenci, którzy przyjmowali prazosynę miał zdecydowaną poprawę ogólnej jakości snu (wielkość efektu, 1,6) i nawracające niepokojące sny (wielkość efektu, 1,9). W każdym z zespołów objawów PTSD wielkość efektu była średnia do dużej: 0,7 dla ponownego doświadczania lub wtargnięcia, 0,6 dla unikania i odrętwienia oraz 0,9 dla nadmiernego pobudzenia. Zmniejszenie wyników CGI-C (ogólne nasilenie PTSD i funkcja w punkcie końcowym) również odzwierciedlało dużą wielkość efektu (1,4). Wydaje się, że prazosyna może być skutecznym sposobem leczenia zaburzeń snu związanych z zespołem stresu pourazowego, w tym koszmarów sennych związanych z traumą, a także ogólnego lęku i objawów zespołu stresu pourazowego .

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Sympatholytic&oldid=1102477303 ”