Imperatoksyna

Imperatoksyna I (IpTx) to toksyna peptydowa pochodząca z jadu skorpiona afrykańskiego Pandinus imperator .

Istnieją dwa podtypy tej toksyny:

• toksyna peptydowa , która zwiększa napływ Ca ²⁺ z retikulum sarkoplazmatycznego do komórki .
• Imperatoksyna I (inhibitor): toksyna peptydowa, która zmniejsza napływ Ca ²⁺ z retikulum sarkoplazmatycznego do komórki.

Imperatoksyna A

Toksyna pochodzi z jadu afrykańskiego skorpiona Pandinus imperator . Struktura IpTx _a składa się z:

• 33 aminokwasów (sekwencja GDCLPHLKRCKADNDCCGKKCKRRGTNAEKRCR, wiązania dwusiarczkowe Cys3-Cys17, Cys10-Cys21, Cys16-Cys32).
• wzór to _{C148H260N58O45S6 . _} _ _{_} _ _{_} _ _
• ma wspólną strukturę i funkcję receptora dihydropirydyny ( DHPR ). Odpowiada pętli II-III podjednostki α1s .
• trzy reszty cysteiny , które tworzą mostki dwusiarczkowe, aby ustabilizować trójwymiarową strukturę.

Masa cząsteczkowa toksyny wynosi 3,7 kDa .

IpTx _a działa na receptory ryanodyny (RyR), które są wewnątrzkomórkowymi kanałami uwalniania Ca ²⁺ , znanymi głównie ze swojej roli w regulacji uwalniania Ca ²⁺ z retikulum sarkoplazmatycznego mięśni poprzecznie prążkowanych . Peptyd działa lepiej na RyR typu 1 niż na typ 3. RyR typu 2 wydaje się być niewrażliwy na _IpTxa .

Część peptydu, która wygląda jak pętla II-III (DHPR), wiąże się bezpośrednio z RyR i wzmacnia wiązanie ryanodyny, wyzwalając uwalnianie Ca2 ⁺ .

Imperatoksyna I

Toksyna pochodzi z jadu afrykańskiego skorpiona Pandinus imperator . Struktura IpTx _i składa się z:

• Dwa polipeptydy. Duża podjednostka złożona ze 104 aminokwasów (sekwencja TMWGTKWCGSGNEATDISELGYWSNLDSCCRTHDHCDNIPSGQTKYGLTNEGKYTMMNCKCETAFEQCLRNVTGGMEGPAAGFVRKTYFDLYGNGCYNVQCPSQ) i mniejsza z 27 aminokwasów (sekwencja SEECPDGVATYTGEAGYGAWAINKLNG).
• Podjednostki są połączone wiązaniem dwusiarczkowym.
• fosfolipazy A2 ( PLA2 ) na dużej podjednostce.

Masa cząsteczkowa toksyny wynosi 15 kDa .

Podobnie jak IpTx _a , IpTx _i działa na RyR.

Kiedy potencjał czynnościowy dociera do mięśnia, kanały RyR otwierają się i Ca ²⁺ staje się dostępny w komórce, aby wywołać skurcz. Obecność Ca ^{2+ indukuje} , że duża podjednostka IpTx _i hydrolizuje tłuszczowe wiązanie acylowe Sn2 z błony retikulum sarkoplazmatycznego. Ten proces jest wykonywany przez PLA2 działalność. Uwolnione kwasy tłuszczowe wiążą się z samym RyR lub z blisko związanym białkiem związanym z bramkowaniem. Wiązanie RyR indukuje blokowanie kanału. Gdy stężenie wolnych kwasów tłuszczowych jest niskie, nastąpi niepełny blok RyR; wyższe stężenia dadzą całkowity blok.

Ponieważ IpTx _i działa również na kanały RyR mięśnia sercowego , może być potencjalnie stosowany jako lek przeciwko arytmii . Nie zostało to jeszcze udowodnione i należy je najpierw zbadać in vivo .