Rodzina enterotoksyn termolabilnych
Termochwiejna enterotoksyna z łańcuchem alfa | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||||
Symbol | Enterotoksyna_a | ||||||||
Pfam | PF01375 | ||||||||
Klan Pfam | CL0084 | ||||||||
InterPro | IPR001144 | ||||||||
SCOP2 | 1lts / ZAKRES / SUPFAM | ||||||||
|
Termochwiejna enterotoksyna z łańcuchem beta | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||||
Symbol | Enterotoksyna_b | ||||||||
Pfam | PF01376 | ||||||||
InterPro | IPR001835 | ||||||||
SCOP2 | 1lts / ZAKRES / SUPFAM | ||||||||
|
Termochwiejna enterotoksyna typu II, podjednostka B (LT-IIB) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||||
Symbol | LT-IIB | ||||||||
Pfam | PF06453 | ||||||||
InterPro | IPR010503 | ||||||||
SCOP2 | 1tii / ZAKRES / SUPFAM | ||||||||
|
W biologii molekularnej rodzina termolabilnych enterotoksyn obejmuje Escherichia coli termolabilną enterotoksynę (Elt lub LT) i toksynę cholery (Ctx) wydzielaną przez Vibrio cholerae .
Jest tak nazwany, ponieważ jest inaktywowany w wysokich temperaturach.
Mechanizm
Podjednostki A są transportowane do wnętrza przez pentameryczne podjednostki B. Następnie działa poprzez podniesienie poziomu cAMP poprzez ADP-rybozylację podjednostki alfa białka Gs , co prowadzi do konstytutywnej aktywacji cyklazy adenylanowej . Podwyższony poziom cAMP stymuluje aktywację kanału CFTR , stymulując tym samym wydzielanie jonów chlorkowych i wody z enterocytów do światła jelita . Ta nierównowaga jonowa powoduje wodnistą biegunkę .
Oprócz wpływu na wydzielanie chlorków, które obejmują te same etapy, co działanie toksyny cholery, Elt wiąże dodatkowe substraty: lipopolisacharyd na powierzchni komórek E. coli i antygeny krwi typu A. Znaczenie tych wiążących wydarzeń nie jest jeszcze znane.
Struktura
Toksyny te składają się z multimerowej struktury AB5 , w której pentamer łańcuchów B pełni funkcję wiązania błony komórkowej, a łańcuch A jest potrzebny do aktywności enzymatycznej . Podjednostki B są ułożone jako pentamer w kształcie pączka, z których każda podjednostka uczestniczy w około 30 wiązaniach wodorowych i 6 mostkach solnych z dwoma sąsiadami.
Podjednostka A ma mniej dobrze zdefiniowaną strukturę drugorzędową . Oddziałuje głównie z pentamerem poprzez C-końcowy fragment A2, który przebiega przez naładowane środkowe pory podjednostek B. Domniemana reszta katalityczna we fragmencie A1 (Glu112) leży blisko regionu hydrofobowego , który upakuje razem dwie pętle. Uważa się, że region ten może być ważny dla katalizy i translokacji błonowej.
Układ strukturalny termolabilnych enterotoksyn E. coli typu I i typu II jest bardzo podobny, chociaż różnią się antygenowo .
Pochodzenie
Toksyna cholery jest przenoszona przez bakteriofaga CTXφ i może być izolowana z plazmidów. E. coli LT (elt) jest podobnie powiązany z elementami ruchomymi, w tym przypadku plazmidami Ent , które mogą przenosić LT, ST lub oba. Częściowe sekwencje insercyjne (IS) flankujące geny elt zapewniają dodatkowe możliwości transmisji poprzez rekombinację homologiczną na ich odwróconych powtórzeniach. Opisano również indukowaną przez fagi Οβ konwersję w E. coli .
Aplikacje
Podjednostki B toksyn z tej rodziny są stosunkowo nieszkodliwe same w sobie. CtxB jest rutynowo używany jako znacznik neuronalny . Elt-IB badano jako adiuwant w szczepionkach przezskórnych.
Linki zewnętrzne
- UniProtKB: Ctx, Elt-I, Elt-IIa, Elt-IIb