akonityna

akonityna
Aconitine 2D Structure.png
Aconitine-xtal-3D-sticks-skeletal.png
Nazwy
nazwa IUPAC
Benzoesan 8-(acetyloksy)-20-etylo-3α,13,15-trihydroksy-1α,6α,16β-trimetoksy-4-(metoksymetylo)akonitanu-14α-ylu
Inne nazwy
Acetylobenzoiloakonina
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CHEBI
CHEMBL
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA 100.005.566 Edit this at Wikidata
Numer WE
  • 206-121-7
KEGG
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C34H47NO11/c1-7-35-15-31(16-41-3)20(37)13-21(42-4)33-19-14-32(40)28(45-30( 39)18-11-9-8-10-12-18)22(19)34(46-17(2)36,27(38)29(32)44-6)23(26(33)35) 24(43-5)25(31)33/h8-12,19-29,37-38,40H,7,13-16H2,1-6H3/t19-,20-,21+,22-,23+ ,24+,25-,26?,27+,28-,29+,31+,32-,33+,34-/m1/s1  check T
    Klucz: XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N  check Y
  • InChI=1/C34H47NO11/c1-7-35-15-31(16-41-3)20(37)13-21(42-4)33-19-14-32(40)28(45-30( 39)18-11-9-8-10-12-18)22(19)34(46-17(2)36,27(38)29(32)44-6)23(26(33)35) 24(43-5)25(31)33/h8-12,19-29,37-38,40H,7,13-16H2,1-6H3/t19-,20-,21+,22-,23+ ,24+,25-,26?,27+,28-,29+,31+,32-,33+,34-/m1/s1
    Klucz: XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGBF
  • COC[C@]12CN(C)[C@@H]3[C@H]4[C@H](OC)C1[C@@]3([C@H](C[C@H] 2O)OC)[C@@H]5C[C@]6(O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@@]4(OC(C)=O) [C@H]5C6OC(=O)c7ccccc7
  • O=C(O[C@H]5[C@]3(O)C[C@H]4[C@@]16C2N(CC)C[C@]([C@H]1[C@ @H](OC)[C@@H]2[C@@](OC(=O)C)([C@@H](O)[C@@H]3OC)[C@H]45 )(COC)[C@H](O)C[C@@H]6OC)c7ccccc7
Nieruchomości
C 34 H 47 N O 11
Masa cząsteczkowa 645.73708
Wygląd solidny
Temperatura topnienia 203 do 204 ° C (397 do 399 ° F; 476 do 477 K)
H2O : 0,3 mg/ ml

etanol: 35 mg/ml
Zagrożenia
Oznakowanie GHS :
GHS06: Toxic
Niebezpieczeństwo
H300 , H330
P260 , P264 , P270 , P271 , P284 , P301 +P310 , P304+P340 , P310 , P320 , P321 , P330 , P403+P233 , P405 , P501
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w stanie normalnym (przy 25°C [77°F], 100 kPa).
☒  N ( co to jest check☒ Y N ?)

Akonityna to toksyna alkaloidowa wytwarzana przez różne gatunki roślin należące do rodzaju Aconitum (rodzina Ranunculaceae ), znane również powszechnie pod nazwami tojad wilka i mnicha . Monkshood jest znany ze swoich toksycznych właściwości.

Struktura i reaktywność

Biologicznie aktywne izolaty z roślin Aconitum i Delphinium są klasyfikowane jako alkaloidy norditerpenoidowe , które są dalej dzielone na podstawie obecności lub nieobecności węgla C18. Akonityna jest C19-norditerpenoidem, opartym na obecności tego węgla C18. Jest słabo rozpuszczalny w wodzie , ale bardzo dobrze rozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych , takich jak chloroform czy eter dietylowy. Akonityna jest również rozpuszczalna w mieszaninach alkoholu i wody, jeśli stężenie alkoholu jest wystarczająco wysokie.

Podobnie jak wiele innych alkaloidów, zasadowy atom azotu w jednej z sześcioczłonowych struktur pierścieniowych akonityny może łatwo tworzyć sole i jony, nadając mu powinowactwo zarówno do struktur polarnych , jak i lipofilowych (takich jak błony komórkowe i receptory) oraz umożliwiając molekuły, aby przejść przez barierę krew-mózg . Grupę acetoksylową w pozycji c8 można łatwo zastąpić grupą metoksylową , ogrzewając akonitynę w metanolu , z wytworzeniem pochodnych 8-deacetylo-8- O -metylowych. Jeśli akonityna jest podgrzewana w stanie suchym, ulega pirolizie z wytworzeniem piroakonity ((1α,3α,6α,14α,16β)-20-etylo-3,13-dihydroksy-1,6,16-trimetoksy-4- ( benzoesan metoksymetylo)-15-oksoakonitanu-14-ylu) o wzorze chemicznym C 32 H 43 NO 9 .

Mechanizm akcji

Akonityna może wchodzić w interakcje z zależnymi od napięcia kanałami sodowo-jonowymi , które są białkami w błonach komórkowych tkanek pobudliwych, takich jak mięśnie sercowe i szkieletowe oraz neurony . Białka te są wysoce selektywne względem jonów sodu. Otwierają się bardzo szybko, aby zdepolaryzować potencjał błony komórkowej, powodując wzrost potencjału czynnościowego. Normalnie kanały sodowe zamykają się bardzo szybko, ale depolaryzacja potencjału błonowego powoduje otwarcie (aktywację) kanałów potasowych i wypływ potasu, co skutkuje repolaryzacją potencjału błonowego.

Akonityna wiąże się z kanałem w miejscu wiązania neurotoksyny 2 na podjednostce alfa. To wiązanie skutkuje kanałem sodowo-jonowym, który pozostaje otwarty dłużej. Akonityna hamuje zmianę konformacyjną w kanale sodowo-jonowym ze stanu aktywnego do stanu nieaktywnego. Błona pozostaje zdepolaryzowana z powodu stałego napływu sodu (który jest 10–1000 razy większy niż wypływ potasu). W rezultacie membrana nie może być repolaryzowana. Wiązanie akonityny z kanałem prowadzi również do zmiany konformacji kanału ze stanu nieaktywnego do stanu aktywnego przy bardziej ujemnym napięciu. W neuronach akonityna zwiększa przepuszczalność błony dla jonów sodu, co powoduje ogromny napływ sodu do zakończenia aksonu. W rezultacie membrana szybko się depolaryzuje. Ze względu na silną depolaryzację, przepuszczalność błony dla jonów potasu gwałtownie wzrasta, co powoduje refluks potasu w celu uwolnienia ładunku dodatniego z komórki. W wyniku depolaryzacji membrany zwiększa się nie tylko przepuszczalność dla jonów potasu, ale również przepuszczalność dla jonów wapnia. Następuje napływ wapnia. Wzrost stężenia wapnia w komórce stymuluje uwalnianie neuroprzekaźnika acetylocholiny do szczeliny synaptycznej . Acetylocholina wiąże się z receptorami acetylocholiny na błonie postsynaptycznej, otwierając tam kanały sodowe, generując nowy potencjał czynnościowy.

Badania z preparatem mięśni nerwowo-półprzeponowych myszy wskazują, że w niskich stężeniach (<0,1 μM) akonityna zwiększa elektrycznie wywołane uwalnianie acetylocholiny, powodując indukowane napięcie mięśni. Potencjały czynnościowe są generowane częściej w tym stężeniu. W wyższym stężeniu (0,3–3 μM) akonityna zmniejsza wywołane elektrycznie uwalnianie acetylocholiny, co skutkuje zmniejszeniem napięcia mięśni. Przy wysokim stężeniu (0,3–3 μM) kanały sodowo-jonowe są stale aktywowane, przekazywanie potencjałów czynnościowych jest tłumione, co prowadzi do niepobudliwych komórek docelowych lub paraliżu.

Biosynteza i całkowita synteza alkaloidów pokrewnych

Akonityna jest biosyntetyzowana przez roślinę monkshood poprzez szlak biosyntezy terpenoidów (szlak chloroplastowy MEP). Wyizolowano i zidentyfikowano około 700 naturalnie występujących alkaloidów diterpenoidowych C19, ale biosynteza tylko kilku z tych alkaloidów jest dobrze poznana.

Podobnie, tylko kilka alkaloidów z rodziny akonityny zostało zsyntetyzowanych w laboratorium. W szczególności, pomimo upływu ponad stu lat od jego wyizolowania, prototypowy członek rodziny alkaloidów norditerpenoidowych, sam akonityna, stanowi rzadki przykład dobrze znanego produktu naturalnego, który jeszcze nie uległ wysiłkom zmierzającym do całkowitej syntezy . Wyzwanie, jakie akonityna stanowi dla syntetycznych chemików organicznych, wynika zarówno ze skomplikowanego, zazębiającego się heksacyklicznego układu pierścieniowego, który tworzy jej rdzeń, jak i skomplikowanego zbioru utlenionych grup funkcyjnych na jej obrzeżach. Jednak garstka prostszych członków alkaloidów akonityny została przygotowana syntetycznie. W 1971 roku grupa Weisnera odkryła całkowitą syntezę talatisaminy (C19-norditerpenoid). W kolejnych latach odkryli także syntezy całkowite innych C19-norditerpenoidów, takich jak chasmanina i 13-deoksydelfonina.

Schemat syntezy Wiesnera Napelline'a. Deoksydelfonina i Talatisamina

Całkowita synteza napelliny ( Schemat a ) rozpoczyna się od aldehydu 100 . W 7-etapowym procesie powstaje pierścień A napelliny ( 104 ). Potrzeba kolejnych 10 kroków, aby utworzyć laktonowy w pentacyklicznej strukturze napelliny ( 106 ). Dodatkowe 9 etapów tworzy enon-aldehyd 107 . Ogrzewanie w metanolu z wodorotlenkiem potasu powoduje kondensację aldolową zamykającą szósty i ostatni pierścień w napellinie ( 14 ). Utlenianie prowadzi następnie do powstania diketonu 108 , który został przekształcony w (±)-napellinę ( 14 ) w 10 etapach.

Podobny proces przedstawiono w syntezie 13-dezoksydelfinonu przez Wiesnera ( schemat c ). Pierwszym etapem tej syntezy jest wytworzenie sprzężonego dienonu 112 z 111 w 4 etapach. Następnie dodaje się eter benzylo-winylowy z wytworzeniem 113 . W 11 etapach związek ten przekształca się w ketal 114. Dodatek ciepła, DMSO i o-ksylenu przegrupowuje ten ketol ( 115 ), a po kolejnych 5 etapach tworzy się (±)-13-dezoksydelfinon ( 15 ).

Wreszcie, talatisamina ( schemat d ) jest syntetyzowana z dienu 116 i nitrylu 117 . Pierwszym krokiem jest uformowanie trójkołowca 118 w 16 krokach. Po kolejnych 6 etapach związek ten przekształca się w enon 120 . Następnie ten allen jest dodawany w celu wytworzenia fotoadduktu 121 . Ta grupa adduktów jest rozszczepiana i przegrupowanie prowadzi do powstania związku 122 . W 7 etapach związek ten tworzy 123 , który jest następnie przegrupowywany w sposób podobny do związku 114 , tworząc szkielet podobny do akonityny w 124 . Synteza przekaźnika racemicznego jest zakończona w celu wytworzenia talatisaminy ( 13 ).

Niedawno laboratorium nieżyjącego już Davida Y. Gina zakończyło całkowitą syntezę alkaloidów akonityny nominine i neofinakonityny.

Metabolizm

Akonina: bezpostaciowy, gorzki, nietrujący alkaloid, pochodzący z rozkładu akonityny

Akonityna jest metabolizowana przez izoenzymy cytochromu P450 (CYP). W 2011 roku w Chinach przeprowadzono badania mające na celu dogłębne zbadanie CYP zaangażowanych w metabolizm akonityny w mikrosomach ludzkiej wątroby. Oszacowano, że ponad 90 procent dostępnego obecnie metabolizmu leków u ludzi można przypisać ośmiu głównym enzymom (CYP 1A2, 2C9, 2C8, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5). Naukowcy wykorzystali rekombinanty tych ośmiu różnych CYP i inkubowali je z akonityną. Do zainicjowania szlaku metabolicznego potrzebna była obecność NADPH. chromatografii cieczowej znaleziono sześć metabolitów, w których pośredniczy CYP (M1 – M6) , te sześć metabolitów scharakteryzowano za pomocą spektrometrii mas . Sześć metabolitów i zaangażowanych enzymów podsumowano w poniższej tabeli:

metabolit Nazwa Zaangażowani CYP
M1 O-Demetylo-akonityna CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C8
M2 16-O-Demetylo-akonityna CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9
M3 N-deetyloakonityna CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9
M4 O-didemetylo-akonityna CYP3A5, CYP2D6
M5 3-Dewodor-akonityna CYP3A4, CYP3A5
M6 Hydroksyloakonityna CYP3A5, CYP2D6

Zastosowano selektywne inhibitory , aby określić udział CYP w metabolizmie akonityny. Wyniki wskazują, że akonityna była metabolizowana głównie przez CYP3A4, 3A5 i 2D6. CYP2C8 i 2C9 odgrywały niewielką rolę w metabolizmie akonityny, podczas gdy CYP1A2, 2E1 i 2C19 w ogóle nie wytwarzały żadnych metabolitów akonityny. Proponowane szlaki metaboliczne akonityny w mikrosomach ludzkiej wątroby i zaangażowane w nią CYP podsumowano w powyższej tabeli.

Używa

Akonityna była wcześniej stosowana jako środek przeciwgorączkowy i przeciwbólowy i nadal ma ograniczone zastosowanie w ziołolecznictwie , chociaż wąski indeks terapeutyczny utrudnia obliczenie odpowiedniej dawki. Akonityna jest również obecna w Yunnan Baiyao , opatentowanej tradycyjnej medycynie chińskiej .

Toksyczność

Spożycie zaledwie 2 miligramów czystej akonityny lub 1 grama samej rośliny może spowodować śmierć poprzez paraliż układu oddechowego lub serca. Toksyczność może wystąpić przez skórę; nawet dotknięcie kwiatów może spowodować drętwienie koniuszków palców. [ potrzebne źródło ]

Toksyczne działanie akonityny zostało przetestowane na różnych zwierzętach, w tym na ssakach (psach, kotach, świnkach morskich, myszach, szczurach i królikach), żabach i gołębiach. W zależności od drogi narażenia obserwowanymi efektami toksycznymi były miejscowe działanie znieczulające, biegunka , drgawki , zaburzenia rytmu serca lub śmierć. Według przeglądu różnych doniesień o zatruciu akonitem u ludzi, zaobserwowano następujące cechy kliniczne:

Postęp objawów: pierwsze objawy zatrucia akonityną pojawiają się po około 20 minutach do 2 godzin po przyjęciu doustnym i obejmują parestezje, pocenie się i nudności. Prowadzi to do silnych wymiotów, kolkowej biegunki, silnego bólu, a następnie porażenia mięśni szkieletowych. Po wystąpieniu zagrażających życiu zaburzeń rytmu, w tym częstoskurczu komorowego i migotania komór, dochodzi ostatecznie do śmierci w wyniku porażenia oddechowego lub zatrzymania krążenia.

LD50 . dla myszy wynoszą 1 mg/kg doustnie, 0,100 mg/kg dożylnie, 0,270 mg/kg dootrzewnowo i 0,270 mg/kg podskórnie Najniższa opublikowana dawka śmiertelna (LDLo) dla myszy wynosi 1 mg/kg doustnie i 0,100 mg/kg dootrzewnowo. Najniższa opublikowana dawka toksyczna (TDLo) dla myszy wynosi 0,0549 mg/kg podskórnie. Wartość LD50 dla szczurów wynosi 0,064 mg/kg dożylnie. LDLo dla szczurów wynosi 0,040 mg/kg dożylnie i 0,250 mg/kg dootrzewnowo. TDLo dla szczurów wynosi 0,040 mg/kg pozajelitowo. Przegląd większej liczby wyników na zwierzętach testowych (LD50, LDLo i TDLo) znajduje się w poniższej tabeli.

Zaobserwowane gatunki Rodzaj testu Droga narażenia Dane dotyczące dawki (mg/kg) Efekty toksyczne
Człowiek LDLo Doustny 0,028 Zachowanie: podekscytowanie

Układ pokarmowy: nadmierna motoryka, biegunka Układ pokarmowy: inne zmiany
Człowiek LDLo Doustny 0,029 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Kot LD 50 Dożylny 0,080 Zachowanie: drgawki lub wpływ na próg drgawkowy
Kot LDLo Podskórny 0,100 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
świnka morska LD 50 Dożylny 0,060 Zachowanie: drgawki lub wpływ na próg drgawkowy
świnka morska LDLo Podskórny 0,050 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
świnka morska LDLo Dożylny 0,025 Serce: zaburzenia rytmu (w tym zmiany przewodzenia)
Mysz LD 50 Dootrzewnowo 0,270 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Mysz LD 50 Dożylny 0,100 Narządy zmysłów i specjalne zmysły (oko): łzawienie

Zachowanie: drgawki lub wpływ na próg drgawkowy Płuca, klatka piersiowa lub Oddychanie: duszność
Mysz LD 50 Doustny 1 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Mysz LD 50 Podskórny 0,270 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Mysz LDLo Dootrzewnowo 0,100 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Mysz LDLo Doustny 1 Zachowanie: drgawki lub wpływ na próg drgawkowy

Serce: zaburzenia rytmu (w tym zmiany przewodzenia) Układ pokarmowy: nadmierna motoryka, biegunka
Mysz TDLo Podskórny 0,0549 Nerwy obwodowe i czucie: znieczulenie miejscowe

Behawioralne: analgezja
Królik LDLo Podskórny 0,131 Nie podano szczegółów dotyczących skutków toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Szczur LD 50 Dożylny 0,080 Zachowanie: drgawki lub wpływ na próg drgawkowy
Szczur LD 50 Dożylny 0,064 Nie podano szczegółów dotyczących skutków toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Szczur LDLo Dootrzewnowo 0,250 Serce: inne zmiany

Płuca, klatka piersiowa lub oddychanie: duszność
Szczur LDLo Dożylny 0,040 Serce: zaburzenia rytmu (w tym zmiany przewodzenia)
Szczur TDLo Pozajelitowe 0,040 Serce: zaburzenia rytmu (w tym zmiany przewodzenia)
Żaba LDLo Podskórny 0,586 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
Gołąb LDLo Podskórny 0,066 Nie podano szczegółów dotyczących efektów toksycznych poza wartością dawki śmiertelnej
  • Należy zauważyć, że LD 50 oznacza dawkę śmiertelną, 50 procent zabijania; LDLo oznacza najniższą opublikowaną dawkę śmiertelną; TDLo oznacza najniższą opublikowaną dawkę toksyczną

W przypadku ludzi najniższą opublikowaną śmiertelną dawkę doustną wynoszącą 28 μg / kg odnotowano w 1969 r.

Diagnoza i leczenie

Do analizy alkaloidów Aconitum w próbkach biologicznych, takich jak krew, surowica i mocz, opisano kilka metod GC-MS . Wykorzystują one różne procedury ekstrakcji, po których następuje derywatyzacja do ich pochodnych trimetylosililowych. Opracowano również nowe czułe metody HPLC-MS , zwykle poprzedzone oczyszczaniem próbki metodą SPE. Donoszono , że lek przeciwarytmiczny, lidokaina, jest skutecznym sposobem leczenia zatrucia akonityną u pacjenta. Biorąc pod uwagę fakt, że akonityna działa jako agonista kanału sodowego , leki antyarytmiczne blokujące kanał sodowy (klasyfikacja Vaughana-Williamsa I) mogą być lekiem pierwszego wyboru w terapii zaburzeń rytmu wywołanych akonityną. Doświadczenia na zwierzętach wykazały, że tetrodotoksyna zmniejsza śmiertelność akonityny . Toksyczne działanie akonityny było osłabiane przez tetrodotoksynę, prawdopodobnie z powodu ich wzajemnego antagonistycznego działania na błony pobudliwe. Również paeoniflorin wydaje się mieć działanie odtruwające na ostrą toksyczność akonityny u zwierząt doświadczalnych. Może to wynikać ze zmienności właściwości farmakokinetycznych akonityny u zwierząt w wyniku interakcji farmakokinetycznej między akonityną a peonifloryną. Ponadto w nagłych przypadkach można przepłukać żołądek kwasem garbnikowym lub sproszkowanym węglem drzewnym. Środki pobudzające serce, takie jak mocna kawa lub kofeina, mogą również pomóc, dopóki nie będzie dostępna profesjonalna pomoc.

Słynne zatrucia

Podczas powstania indyjskiego w 1857 roku oddział brytyjski był celem próby otrucia akonityną przez indyjskich kucharzy pułkowych. Spisek został udaremniony przez Johna Nicholsona , który wykrywszy spisek, przerwał brytyjskim oficerom, gdy mieli spożyć zatruty posiłek. Szefowie kuchni odmówili spróbowania własnego preparatu, po czym nakarmiono nim małpę, która „wygasła na miejscu”. Kucharze zostali powieszeni.

Akonityna była trucizną użytą przez George'a Henry'ego Lamsona w 1881 roku do zamordowania swojego szwagra w celu zabezpieczenia spadku. Lamson dowiedział się o akonitynie jako student medycyny od profesora Roberta Christisona , który nauczał, że jest ona niewykrywalna – ale kryminalistyka poprawiła się od czasów studenckich Lamsona.

Rufus T. Bush , amerykański przemysłowiec i żeglarz, zmarł 15 września 1890 roku po przypadkowym zażyciu śmiertelnej dawki akonitu.

W 1953 roku akonitynę użył radziecki biochemik i twórca trucizn, Grigorij Mairanovsky , w eksperymentach na więźniach w tajnym laboratorium NKWD w Moskwie. Przyznał, że za pomocą trucizny zabił około 10 osób.

W 2004 roku kanadyjski aktor Andre Noble zmarł w wyniku zatrucia akonityną. Przypadkowo zjadł trochę mnicha, gdy był na wycieczce z ciotką w Nowej Fundlandii.

W 2009 roku Lakhvir Singh z Feltham w zachodnim Londynie użyła akonityny do zatrucia jedzenia swojego byłego kochanka Lakhvindera Cheemy (który zmarł w wyniku zatrucia) i jego obecnej narzeczonej Aunkar Singh. Singh otrzymał dożywocie z minimum 23-letnim wyrokiem za morderstwo 10 lutego 2010 roku.

W 2022 roku dwunastu gości restauracji w regionie York poważnie zachorowało po posiłku. Cała dwunastka poważnie zachorowała, a czterech z podejrzeniem zatrucia przyjęto na oddział intensywnej terapii.

W kulturze popularnej

Akonityna była ulubioną trucizną w starożytnym świecie. Poeta Owidiusz , odnosząc się do przysłowiowej niechęci macoch do pasierbów, pisze:



Lurida terribiles miscent aconita novercae . Przerażające macochy mieszają przerażające akonity.

Akonityna stała się również sławna dzięki zastosowaniu jej w opowiadaniu Oscara Wilde'a z 1891 roku „ Zbrodnia Lorda Arthura Savile'a ”. Aconite odgrywa również znaczącą rolę w Ulissesie Jamesa Joyce'a , w którym ojciec głównego bohatera, Leopolda Blooma, użył pastylek substancji chemicznej do popełnienia samobójstwa. Zatrucie akonityną odgrywa kluczową rolę w tajemnicy morderstwa Breakdown autorstwa Jonathana Kellermana (2016). W Twin Peaks (sezon 3), część 13, sugeruje się, że akonityna zatruwa głównego bohatera.

Monk's Hood to tytuł trzeciej powieści Cadfaela napisanej w 1980 roku przez Ellisa Petersa . Powieść została przerobiona na odcinek nieznanego serialu telewizyjnego Cadfael z Derekiem Jacobim w roli głównej .

W trzecim sezonie serialu Netflix You dwoje głównych bohaterów zatruwa się nawzajem akonitem. Jeden przeżywa (dzięki niższej dawce i antidotum), a drugi zostaje zabity.

Hannah McKay ( Yvonne Strahovski ), seryjny morderca z serialu Showtime Dexter używa Aconite co najmniej trzy razy, aby zatruć swoje ofiary.

Zobacz też

Linki zewnętrzne

Pobrano z „ https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aconitine&oldid=1142408113 ”