Nalokson

Nie mylić z naltreksonem .

Nalokson

Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Narcan, Evzio, Nyxoid i inni
Inne nazwy	EN-1530; N -allilnoroksymorfon; 17-Allilo-4,5α-epoksy-3,14-dihydroksymorfinan-6-on, chlorowodorek naloksonu ( USAN US )
AHFS / Drugs.com	Monografia
MedlinePlus	a612022
Dane licencyjne	EMA UE : przez INN   US DailyMed : Nalokson
Kategoria ciąży	AU : B1
Drogi podania	donosowo , dożylnie , domięśniowo
Klasa narkotykowa	Antagonista opioidów
Kod ATC	A06AH04 ( KTO ) V03AB15 ( KTO )
Status prawny
Status prawny	AU : S4 (tylko na receptę) / S3 (lek tylko dla farmaceutów) CA : OTC DE : § 48 AMG /§ 1 MPAV (tylko na receptę) Wielka Brytania : POM (tylko na receptę) USA : tylko ℞ Ogólnie: ℞ (tylko na receptę)
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność	2% ( doustnie , 90% wchłaniania, ale wysoki efekt pierwszego przejścia ) 43–54% (donosowo) 98% (domięśniowo, podskórnie)
Metabolizm	Wątroba
Początek akcji	2 min ( dożylnie ), 5 min ( domięśniowo )
Okres półtrwania w fazie eliminacji	1–1,5 godz
Czas działania	30–60 min
Wydalanie	Mocz , żółć
Identyfikatory
nazwa IUPAC (4R , 4aS , 7aR , 12bS ) -4a,9-dihydroksy-3-(prop-2-en-1-ylo)-2,3,4,4a,5,6-heksahydro- 1H -4,12-metano[1]benzofurano[3,2- e ]izochinolin-7(7aH ) -on
Numer CAS	465-65-6   Y
Identyfikator klienta PubChem	5284596
IUPHAR/BPS	1638
Bank Leków	DB01183   Y
ChemSpider	4447644   Y
UNII	36B82AMQ7N
KEGG	D08249   Y jako HCl: D01340   Y
CHEBI	CHEBI:7459   N
CHEMBL	ChEMBL80   Y
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )	DTXSID8023349
Karta informacyjna ECHA	100.006.697
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła	C19H21NO4 _ _ _ _ _ _
Masa cząsteczkowa	327,380 g·mol -1
Model 3D ( JSmol )	Interaktywny obraz
UŚMIECH O=C1[C@@H]2OC3=C(O)C=CC4=C3[C@@]2([C@]5(CC1)O)CCN(CC=C)[C@@H]5C4
InChI InChI=1S/C19H21NO4/c1-2-8-20-9-7-18-15-11-3-4-12(21)16(15)24-17(18)13(22)5-6- 19(18,23)14(20)10-11/h2-4,14,17,21,23H,1,5-10H2/t14-,17+,18+,19-/m1/s1   T Klucz:UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N   Y
N Y (co to jest?)

Nalokson , sprzedawany między innymi pod marką Narcan , to lek stosowany w celu odwrócenia lub zmniejszenia działania opioidów . Jest powszechnie stosowany w celu przeciwdziałania zmniejszonemu oddychaniu w przypadku przedawkowania opioidów . Efekty pojawiają się w ciągu dwóch minut po podaniu dożylnym iw ciągu pięciu minut po wstrzyknięciu do mięśnia . Lek można również podawać przez rozpylenie go do nosa osoby . Nalokson zwykle blokuje działanie opioidów na 30 do 90 minut. Może być konieczne podanie wielu dawek, ponieważ czas działania niektórych opioidów jest dłuższy niż naloksonu. Dane służb ratownictwa medycznego z Massachusetts wykazały, że 93,5% osób, którym podano nalokson, przeżyło przedawkowanie.

Podawanie osobom uzależnionym od opioidów może powodować objawy odstawienia opioidów , w tym niepokój, pobudzenie, nudności, wymioty, szybkie bicie serca i pocenie się. Aby temu zapobiec, można podawać małe dawki co kilka minut, aż do uzyskania pożądanego efektu. U osób z wcześniejszymi chorobami serca lub przyjmujących leki, które negatywnie wpływają na serce, wystąpiły dalsze problemy z sercem. Wydaje się, że jest bezpieczny w ciąży, po podaniu go ograniczonej liczbie kobiet. Nalokson jest nieselektywnym i kompetycyjnym antagonistą receptora opioidowego . Działa poprzez odwracanie depresji ośrodkowego układu nerwowego i układu oddechowego spowodowanej przez opioidy.

Nalokson został opatentowany w 1961 roku i zatwierdzony do stosowania przy przedawkowaniu opioidów w Stanach Zjednoczonych w 1971 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . Nalokson jest dostępny jako lek generyczny . W kwietniu 2021 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła produkt w postaci chlorowodorku naloksonu w aerozolu do nosa o wyższej dawce ( Kloxxado ) przeznaczony do leczenia przedawkowania opioidów z fentanylu i jego analogów, które są wielokrotnie silniejsze niż heroina.

Zastosowania medyczne

Przedawkowanie opioidów

Zestaw naloksonu dystrybuowany w Kolumbii Brytyjskiej w Kanadzie

Nalokson jest przydatny w leczeniu zarówno ostrego przedawkowania opioidów , jak i depresji oddechowej lub psychicznej spowodowanej opioidami. Nie jest jasne , czy jest to przydatne u osób z zatrzymaniem krążenia z powodu przedawkowania opioidów.

  Jest częścią zestawów reagowania w nagłych przypadkach przedawkowania, które są rozprowadzane wśród osób zażywających heroinę i inne narkotyki opioidowe oraz dla osób udzielających pomocy. Wykazano, że zmniejsza to liczbę zgonów z powodu przedawkowania. Recepta na nalokson jest zalecana, jeśli dana osoba przyjmuje dużą dawkę opioidu (>100 mg ekwiwalentu morfiny/dzień), jest przepisywana jakakolwiek dawka opioidu w połączeniu z benzodiazepiną , lub podejrzewa się lub wiadomo o używaniu opioidów w celach niemedycznych. Przepisaniu naloksonu powinna towarzyszyć standardowa edukacja obejmująca zapobieganie przedawkowaniu, rozpoznawanie i reagowanie na nie; oddech ratowniczy; i wezwania służb ratunkowych.

Dystrybucja naloksonu osobom, które mogą napotkać osoby, które przedawkowały, jest częścią inicjatyw redukcji szkód , które rozprzestrzeniły się w Stanach Zjednoczonych i na świecie. Takie podejście do radzenia sobie z zaburzeniami związanymi z używaniem substancji polega na traktowaniu ich jako problemu medycznego i skupieniu wysiłków na ograniczaniu szkód powodowanych bezpośrednio (np. przedawkowanie) i pośrednio (narażenie na choroby zakaźne).

Przedawkowanie klonidyny

   Nalokson może być również stosowany jako antidotum w przypadku przedawkowania klonidyny , leku obniżającego ciśnienie krwi. Przedawkowanie klonidyny ma szczególne znaczenie dla dzieci, u których nawet małe dawki mogą spowodować znaczne szkody. Istnieją jednak kontrowersje dotyczące skuteczności naloksonu w leczeniu objawów przedawkowania klonidyny, a mianowicie spowolnienia akcji serca , niskiego ciśnienia krwi i dezorientacji / senności . Opisy przypadków, w których zastosowano dawki 0,1 mg/kg (maksymalnie 2 mg/dawkę) powtarzane co 1–2 minuty (10    mg całkowitej dawki) wykazały niespójne korzyści. Ponieważ dawki stosowane w literaturze różnią się, trudno jest sformułować wnioski dotyczące korzyści ze stosowania naloksonu w tym przypadku. Mechanizm proponowanych korzyści naloksonu w przypadku przedawkowania klonidyny jest niejasny, ale sugeruje się, że endogenne receptory opioidowe pośredniczą we współczulnym układzie nerwowym w mózgu i innych częściach ciała. Niektóre ośrodki kontroli zatruć zalecają nalokson w przypadku przedawkowania klonidyny, w tym dożylne bolusy w dawkach do 10 mg naloksonu.

Zapobieganie rekreacyjnemu używaniu opioidów

Nalokson jest słabo wchłaniany, gdy jest przyjmowany doustnie , dlatego często łączy się go z wieloma doustnymi preparatami opioidowymi, w tym z buprenorfiną i pentazocyną , tak że przy przyjmowaniu doustnym tylko opioid ma działanie. Jeśli jednak wstrzykuje się połączenie opioidu i naloksonu, nalokson blokuje działanie opioidu. Ta kombinacja jest używana w celu zapobieżenia użyciu niemedycznemu.

Inne zastosowania

Nalokson może być stosowany w leczeniu świądu i zaparć wywołanych opioidami.

Metaanaliza istniejących badań z 2003 roku wykazała, że ​​nalokson poprawia przepływ krwi u pacjentów we wstrząsie , w tym we wstrząsie septycznym , kardiogennym, krwotocznym lub rdzeniowym, ale nie można było określić, czy zmniejszyło to śmiertelność pacjentów.

Nalokson był stosowany eksperymentalnie w leczeniu wrodzonej niewrażliwości na ból z anhidrozą .

Specjalne populacje

Ciąża i karmienie piersią

  Badania na gryzoniach, którym podawano maksymalną dobową dawkę 10 mg naloksonu, nie wykazały szkodliwego wpływu na płód, chociaż brakuje badań na ludziach, a lek przenika przez łożysko , co może prowadzić do przyspieszenia odstawienia u płodu. W tej sytuacji potrzebne są dalsze badania, zanim będzie można zapewnić bezpieczeństwo, dlatego nalokson powinien być stosowany w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to konieczne ze względów medycznych.

, czy nalokson przenika do mleka kobiecego , jednak nie jest on biodostępny po podaniu doustnym i dlatego jest mało prawdopodobne, aby miał wpływ na karmione piersią dziecko.

Dzieci

Nalokson można stosować u niemowląt, które były narażone na opiaty wewnątrzmaciczne podawane matkom podczas porodu. Jednak nie ma wystarczających dowodów na stosowanie naloksonu w celu zmniejszenia depresji krążeniowo-oddechowej i neurologicznej u tych niemowląt. Niemowlęta narażone na wysokie stężenia opiatów w czasie ciąży mogą mieć uszkodzenie OUN w przebiegu zamartwicy okołoporodowej . Badano nalokson w celu poprawy wyników w tej populacji, jednak obecnie dowody są słabe.

Dzieciom i noworodkom można podawać dożylnie, domięśniowo lub podskórnie nalokson w celu odwrócenia działania opiatów. Amerykańska Akademia Pediatrii zaleca tylko podawanie dożylne, ponieważ dwie pozostałe formy mogą powodować nieprzewidywalne wchłanianie. Po podaniu dawki dziecko powinno pozostawać pod obserwacją przez co najmniej 24 godziny. u dzieci z niskim ciśnieniem krwi w wyniku wstrząsu septycznego nie zostały ustalone.

Zastosowanie geriatryczne

W przypadku pacjentów w wieku 65 lat i starszych nie jest jasne, czy istnieje różnica w odpowiedzi. Jednak osoby starsze często mają obniżoną czynność wątroby i nerek, co może prowadzić do zwiększonego poziomu naloksonu w ich organizmie.

Skutki uboczne

Nalokson ma niewielki lub żaden wpływ, jeśli nie ma opioidów. U osób z opioidami w organizmie może powodować zwiększone pocenie się, nudności, niepokój, drżenie, wymioty, uderzenia gorąca i ból głowy, aw rzadkich przypadkach wiązało się ze zmianami rytmu serca, drgawkami i obrzękiem płuc .

Oprócz działań niepożądanych wymienionych powyżej, nalokson ma również inne działania niepożądane, takie jak inne skutki sercowo-naczyniowe (nadciśnienie, niedociśnienie, tachykardia, migotanie komór, częstoskurcz komorowy ) oraz wpływ na ośrodkowy układ nerwowy, taki jak pobudzenie, ból ciała, choroba mózgu i śpiączka . Oprócz tych działań niepożądanych nalokson jest również przeciwwskazany u osób z nadwrażliwością na nalokson lub którykolwiek z jego składników.

Wykazano, że nalokson blokuje działanie zmniejszających ból endorfin , które organizm wytwarza naturalnie. Te endorfiny prawdopodobnie działają na te same receptory opioidowe, które blokuje nalokson. Jest w stanie zablokować placebo , jeśli placebo jest podawane razem z ukrytym lub ślepym wstrzyknięciem naloksonu. Inne badania wykazały, że samo placebo może aktywować system μ-opioidowych endorfin w organizmie, dostarczając ulgę w bólu dzięki temu samemu mechanizmowi receptorowemu, co morfina.

Nalokson należy stosować ostrożnie u osób z chorobami układu krążenia, a także tych, które obecnie przyjmują leki, które mogą mieć niekorzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy, takie jak obniżenie ciśnienia krwi , gromadzenie się płynu w płucach (obrzęk płuc) i zaburzenia rytmu serca . Istnieją doniesienia o nagłym odwróceniu działania antagonistów opioidów, prowadzącym do obrzęku płuc i migotania komór .

Farmakologia

Farmakodynamika

Nalokson na receptory opioidowe

Mieszanina	Powinowactwa ( K i )			Współczynniki	ref
	WIĘCEJ	DOR	KOR	MOR:DOR:KOR
Nalokson	1,1 nM 1,4 nM	16 nM 67,5 nM	12 nM 2,5 nM	1:15:11 1:48:1.8
(-)-Nalokson	0,559 nM 0,93 nM	36,5 nM 17 nM	4,91 nM 2,3 nM	1:65:9 1:18:2
(+)-Nalokson	3550 nM >1000 nM	122 000 nM >1 000 nM	8950 nM >1000 nM	1:34:3 NW

Nalokson jest związkiem lipofilowym , który działa jako nieselektywny i kompetycyjny antagonista receptora opioidowego . Farmakologicznie czynnym izomerem naloksonu jest (-)-nalokson. Powinowactwo wiązania naloksonu jest najwyższe dla receptora opioidowego μ (MOR), następnie dla receptora opioidowego δ (DOR), a najniższe dla receptora opioidowego κ (KOR); nalokson ma znikome powinowactwo do receptora nocyceptyny .

Jeśli nalokson jest podawany bez jednoczesnego stosowania opioidów, nie występuje funkcjonalna aktywność farmakologiczna, z wyjątkiem niezdolności organizmu do naturalnej walki z bólem. W przeciwieństwie do bezpośrednich agonistów opiatów, których odstawienie wywołuje objawy odstawienne u osób tolerujących opiaty, żadne dowody nie wskazują na rozwój tolerancji lub uzależnienia od naloksonu. Mechanizm działania nie jest w pełni poznany, ale badania sugerują, że jego działanie polega na wywoływaniu objawów odstawiennych poprzez konkurowanie o receptory opioidowe w mózgu (konkurencyjny antagonista, a nie bezpośredni agonista), zapobiegając w ten sposób działaniu zarówno endogennych, jak i ksenobiotycznych opioidów na te receptory bez bezpośredniego wywoływania jakichkolwiek skutków.

           , że pojedyncze podanie naloksonu w stosunkowo wysokiej dawce 2 mg we wstrzyknięciu dożylnym powoduje blokadę MOR mózgu o 80% po 5 minutach, 47% po 2 godzinach, 44% po 4 godzinach i 8% po 8 godzinach. Niska dawka (2 μg/kg) spowodowała blokadę MOR w mózgu o 42% po 5 minutach, 6% po 2 godzinach, 33% po 4 godzinach i 10% po 8 godzinach. Stwierdzono również, że donosowe podawanie naloksonu w aerozolu do nosa szybko zajmuje MOR mózgu, przy czym szczytowe obłożenie występuje po 20       minut, szczytowe obłożenie 67% przy dawce 2 mg i 85% przy dawce 4 mg oraz szacowany okres półtrwania zaniku obłożenia wynoszący około 100 minut (1,67 godziny).

Farmakokinetyka

Przy podawaniu pozajelitowym (nie doustnie lub doodbytniczo, np. dożylnie lub przez wstrzyknięcie), co jest najpowszechniejsze, nalokson ma szybką dystrybucję w organizmie. Wykazano, że średni okres półtrwania w surowicy mieści się w zakresie od 30 do 81 minut, czyli jest krótszy niż średni okres półtrwania niektórych opiatów, co wymaga powtórnego dawkowania, jeśli receptory opioidowe muszą zostać powstrzymane przed wyzwalaniem przez dłuższy czas. Nalokson jest metabolizowany głównie w wątrobie. Jego głównym metabolitem jest naloksono-3-glukuronid, który jest wydalany z moczem. Dla osób z chorobami wątroby, takimi jak alkoholowa choroba wątroby lub zapalenie wątroby , nie wykazano, aby stosowanie naloksonu zwiększało poziom enzymów wątrobowych w surowicy.

Nalokson ma niską ogólnoustrojową biodostępność po podaniu doustnym ze względu na metabolizm pierwszego przejścia przez wątrobę, ale blokuje receptory opioidowe, które znajdują się w jelicie.

Chemia

Nalokson, znany również jako N-allilonoroksymorfon lub 17-allilo-4,5α-epoksy-3,14-dihydroksymorfinan-6-on, jest syntetyczną pochodną morfinanu i pochodzi od oksymorfonu (14-hydroksydihydromorfinonu), opioidowego środka przeciwbólowego. Z kolei oksymorfon pochodził z morfiny , opioidowego środka przeciwbólowego i naturalnie występującego składnika maku lekarskiego . Nalokson jest racemiczną mieszaniną dwóch enancjomerów , (–)-naloksonu (lewonaloksonu) i (+)-naloksonu (dekstronalokson), z których tylko ten pierwszy działa na receptory opioidowe. Lek jest wysoce lipofilny , co pozwala mu szybko przeniknąć do mózgu i osiągnąć znacznie większy stosunek mózgu do surowicy niż morfina. Antagoniści opioidowi pokrewni naloksonowi obejmują cyprodim , nalmefen , nalodeinę , naloksol i naltrekson .

Chemiczny okres półtrwania naloksonu jest taki, że formy do wstrzykiwań i do nosa zostały wprowadzone na rynek z odpowiednio 24-miesięcznym i 18-miesięcznym okresem przydatności do spożycia. W badaniu z 2018 r. zauważono, że formy do nosa i do wstrzykiwań były chemicznie stabilne odpowiednio do 36 i 28 miesięcy, co skłoniło do rozpoczęcia jeszcze niepełnego pięcioletniego badania stabilności. Sugeruje to, że wygasłe zasobniki materiałów w placówkach społecznościowych i placówkach opieki zdrowotnej mogą nadal być skuteczne znacznie dłużej niż ich oznaczone daty ważności.

Historia

Nalokson został opatentowany w 1961 roku przez Mozesa J. Lewensteina, Jacka Fishmana i firmę Sankyo . Został zatwierdzony do leczenia zaburzeń związanych z używaniem opioidów w Stanach Zjednoczonych w 1971 r., A zestawy zapobiegające przedawkowaniu opioidów były dystrybuowane przez wiele stanów wśród osób nieprzeszkolonych medycznie począwszy od 1996 r. Od 1996 do 2014 r. CDC szacuje ponad 26 000 przypadków przedawkowania opioidów zostały odwrócone za pomocą zestawów.

Nalokson (Nyxoid) został dopuszczony do użytku w Unii Europejskiej we wrześniu 2017 roku.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy

Nalokson to ogólna nazwa leku i jego INN , BAN , DCF , DCIT i JAN , podczas gdy chlorowodorek naloksonu to jego USAN i BANM.

Patent wygasł i jest dostępny jako lek generyczny . Kilka nowszych preparatów wykorzystuje opatentowane dozowniki (mechanizmy rozpylające lub automatyczne wstrzykiwacze), a spory patentowe dotyczące generycznych postaci aerozolu do nosa toczyły się w latach 2016-2020, kiedy sędzia orzekł na korzyść Teva, producenta leków generycznych. Teva ogłosiła wprowadzenie pierwszego generycznego preparatu w aerozolu do nosa w grudniu 2021 r. Marki naloksonu obejmują między innymi Narcan, Kloxxado, Nalone, Evzio, Prenoxad Injection, Narcanti, Narcotan i Zimhi.

Identyfikacja

Numer CAS naloksonu to 465-65-6; bezwodny chlorowodorek ma CAS 357-08-4 , a chlorowodorek z 2 cząsteczkami wody, dwuwodzian chlorowodorku, ma CAS 51481-60-8

Drogi podawania

Dożylny

W warunkach szpitalnych nalokson jest powszechnie wstrzykiwany dożylnie , z początkiem 1-2 minut i czasem trwania do 45 minut. Chociaż początek osiąga się najszybciej po podaniu dożylnym niż innymi drogami podawania, uzyskanie dostępu dożylnego może być trudne u pacjentów, którzy przewlekle stosują leki dożylne. Może to stanowić problem w sytuacjach awaryjnych.

Domięśniowo lub podskórnie

Nalokson można również podawać we wstrzyknięciu domięśniowym lub podskórnym . Początek naloksonu dostarczanego tą drogą wynosi od 2 do 5 minut i trwa około 30-120 minut. Nalokson podawany domięśniowo jest dostarczany przez ampułko-strzykawki, fiolki i automatyczny wstrzykiwacz. Evzio to jedyny automatyczny wstrzykiwacz na rynku, który można stosować zarówno domięśniowo, jak i podskórnie. Jest kieszonkowy i może być używany w warunkach niemedycznych, takich jak dom. Jest przeznaczony do użytku przez laików, w tym członków rodzin i opiekunów osób używających opioidów, zagrożonych nagłym przypadkiem, takim jak przedawkowanie. National Drug Code Directory FDA , generyczna wersja automatycznego wstrzykiwacza zaczęła być sprzedawana pod koniec 2019 roku.

Ręka trzymająca aerozol do nosa Kloxxado. Po włożeniu końcówki do nozdrza osoby, u której podejrzewa się przedawkowanie, podaje się dawkę naloksonu, przesuwając kciukiem tłok w górę w kierunku palca wskazującego i środkowego.

Donosowo

Podanie naloksonu donosowo zaleca się osobom nieprzytomnym lub nieprzytomnym. Podczas gdy początek działania jest nieco opóźniony w tej metodzie podawania, łatwość użycia i przenośność sprawiają, że aerozole do nosa z naloksonem są przydatne.

  Narcan Nasal Spray został zatwierdzony w 2015 roku i był pierwszym zatwierdzonym przez FDA aerozolem do nosa do leczenia doraźnego lub podejrzenia przedawkowania. Spray do nosa Narcan jest pakowany fabrycznie, nie wymaga montażu i dostarcza stałą dawkę 4 mg naloksonu. Został opracowany we współpracy pomiędzy LightLake Therapeutics i National Institute on Drug Abuse . Proces zatwierdzania przebiegał w trybie przyspieszonym. Ogólna wersja aerozolu do nosa została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych w 2019 roku, ale pojawiła się na rynku dopiero w 2021 roku.

    W 2021 roku FDA zatwierdziła Kloxxado, dawkę 8 mg donosowego naloksonu, opracowaną przez Hikma Pharmaceuticals . Powołując się na częstą potrzebę wielokrotnych dawek 4 mg Narcan, aby skutecznie odwrócić przedawkowanie, opakowania aerozolu do nosa Kloxxado zawierają dwa wstępnie zapakowane urządzenia do aerozolu do nosa, z których każdy zawiera 8 mg naloksonu.

  Jednak urządzenie klinowe (rozpylacz do nosa) można również przymocować do strzykawki, której można również użyć do wytworzenia mgiełki w celu dostarczenia leku do błony śluzowej nosa . Jest to przydatne w pobliżu obiektów, w których występuje wiele przedawkowań, które już posiadają wtryskiwacze.

Status prawny i dostępność dla organów ścigania i personelu ratunkowego

W Stanach Zjednoczonych nalokson jest rzekomo dostępny bez recepty w każdym stanie z wyjątkiem Hawajów. W rzeczywistości nie wszystkie apteki przechowują lub wydają nalokson. W zależności od apteki, farmaceuta może być zmuszony do wystawienia recepty lub nie być w stanie podać naloksonu, aby zachować zgodność z zasadami rachunkowości, ponieważ nalokson jest nadal uważany za lek na receptę zgodnie z przepisami FDA.

Od połowy 2019 r. urzędnicy w 29 stanach wydali stałe polecenia umożliwiające licencjonowanym farmaceutom podawanie naloksonu pacjentom bez uprzedniej wizyty u lekarza przepisującego lek. Osoby przepisujące leki pracujące z programami redukcji szkód lub leczenia niskoprogowego również wydały stałe zlecenia, aby umożliwić tym organizacjom dystrybucję naloksonu wśród ich klientów. Zlecenie stałe, zwane również „receptą niespecyficzną dla pacjenta”, jest wystawiane przez lekarza, pielęgniarkę lub inną osobę wystawiającą receptę w celu zezwolenia na dystrybucję leku poza relacją lekarz-pacjent. W przypadku naloksonu nakazy te mają ułatwić dystrybucję naloksonu osobom stosującym opioidy oraz członkom ich rodzin i znajomym. Ponad 200 programów dystrybucji naloksonu wykorzystuje licencjonowanych lekarzy przepisujących lek do dystrybucji leku na podstawie takich zamówień lub z upoważnienia farmaceutów (jak w przypadku przepisu prawnego stanu Kalifornia, AB1535 ).

Przepisy i polityka w wielu jurysdykcjach USA zostały zmienione, aby umożliwić szerszą dystrybucję naloksonu. Oprócz praw lub przepisów zezwalających na dystrybucję leków wśród osób i rodzin z grupy ryzyka, około 36 stanów przyjęło przepisy, które zapewniają osobom przepisującym nalokson immunitet zarówno od odpowiedzialności cywilnej, jak i karnej. Podczas gdy ratownicy medyczni w USA noszą nalokson od dziesięcioleci, funkcjonariusze organów ścigania w wielu stanach w całym kraju noszą nalokson, aby odwrócić skutki przedawkowania heroiny po dotarciu na miejsce przed ratownikami medycznymi. Od 12 lipca 2015 r. organy ścigania w 28 stanach USA mogą lub są zobowiązane do noszenia naloksonu w celu szybkiego reagowania na przedawkowanie opioidów. Programy szkolenia personelu straży pożarnej w zakresie reagowania na przedawkowanie opioidów przy użyciu naloksonu również okazały się obiecujące w Stanach Zjednoczonych, a wysiłki na rzecz włączenia zapobiegania śmiertelnym ofiarom opioidów do reagowania kryzysowego wzrosły z powodu kryzysu związanego z przedawkowaniem w USA.

Po zastosowaniu aerozolu do nosa przez funkcjonariuszy policji na Staten Island w Nowym Jorku, dodatkowe 20 000 policjantów zacznie nosić nalokson w połowie 2014 roku. Stanowe Biuro Prokuratora Generalnego przeznaczy 1,2 miliona dolarów na dostarczenie prawie 20 000 zestawów. Komisarz policji William Bratton powiedział: „Nalokson daje jednostkom drugą szansę na uzyskanie pomocy”. Dostawcy usług ratownictwa medycznego (EMS) rutynowo podają nalokson, z wyjątkiem sytuacji, gdy podstawowe zasady ratownictwa medycznego są zabronione przez zasady lub prawo stanowe. W celu zachęcenia obywateli do szukania pomocy w przypadku możliwego przedawkowania opioidów, wiele stanów przyjęło prawa miłosiernego samarytanina, które zapewniają immunitet od odpowiedzialności karnej każdemu, kto w dobrej wierze szuka pomocy medycznej w nagłych wypadkach dla siebie lub kogoś z otoczenia, kto może doświadczać przedawkowanie opioidów.

Stany, w tym Vermont i Wirginia, opracowały programy, które nakazują przepisywanie naloksonu, gdy recepta przekracza określony poziom miliekwiwalentów morfiny dziennie, jako środki zapobiegające przedawkowaniu. Programy przepisywania naloksonu oparte na instytucjach opieki zdrowotnej również pomogły zmniejszyć wskaźniki przedawkowania opioidów w Północnej Karolinie i zostały powtórzone w armii USA.

W Kanadzie zestawy strzykawek jednorazowego użytku z naloksonem są dystrybuowane i dostępne w różnych klinikach i na izbach przyjęć. Alberta Health Services zwiększa liczbę punktów dystrybucji zestawów naloksonu we wszystkich izbach przyjęć oraz różnych aptekach i klinikach w całej prowincji. Wszystkie policji w Edmonton i policji w Calgary są wyposażone w awaryjny jednorazowy zestaw strzykawek z naloksonem. Jakaś Królewska Kanadyjska Policja Konna pojazdy patrolowe również przewożą narkotyk, czasami w nadmiarze, aby pomóc w dystrybucji naloksonu wśród użytkowników i zaniepokojonej rodziny / przyjaciół. Pielęgniarki, ratownicy medyczni, technicy medyczni i ratownicy medyczni mogą również przepisywać i rozprowadzać lek. Od lutego 2016 r. Apteki w Albercie i niektórych innych kanadyjskich jurysdykcjach mogą dystrybuować jednorazowe zestawy naloksonu do zabrania do domu lub przepisywać lek osobom stosującym opioidy.

Po Alberta Health Services, Health Canada dokonała przeglądu statusu naloksonu dostępnego wyłącznie na receptę, co zaowocowało planami usunięcia go w 2016 r., Dzięki czemu nalokson będzie bardziej dostępny. Ze względu na rosnącą liczbę zgonów związanych z narkotykami w całym kraju, Health Canada zaproponowała zmianę polegającą na szerszym dostępie naloksonu do Kanadyjczyków w celu wsparcia wysiłków na rzecz rozwiązania problemu rosnącej liczby przedawkowań opioidów. W marcu 2016 r. Health Canada zmieniło status recepty naloksonu, ponieważ „apteki mogą teraz proaktywnie wydawać nalokson osobom, które mogą doświadczyć lub być świadkami przedawkowania opioidów”.

Dostęp społecznościowy

Szkoły, agencje rządowe i organizacje non-profit prowadzą programy szkoleniowe, aby edukować laików na temat właściwego stosowania naloksonu i odsyłać ich do domu z lekarstwami. Szacuje się, że programy takie jak te pomogły odwrócić ponad 26 000 przypadków przedawkowania w Stanach Zjednoczonych. Organizacje zajmujące się redukcją szkód dostarczające igły i strzykawki osobom zażywającym narkotyki dożylnie były szczególnie zaangażowane w dystrybucję naloksonu, zakup leków po obniżonych cenach za pośrednictwem Klubu Nabywcy oraz dystrybucję ponad 3 milionów fiolek osobom z grupy wysokiego ryzyka lub mogącym znajdować się w grupie wysokiego ryzyka między Tylko 2017 i 2020 rok. W ankiecie przeprowadzonej wśród laików w USA w grudniu 2021 r. większość ludzi wierzyła w potwierdzony naukowo pomysł, że przeszkoleni świadkowie mogą odwrócić przedawkowanie naloksonem.

  Badanie programów przepisywania naloksonu w USA w 2010 r. Wykazało, że 21 z 48 programów zgłaszało problemy z uzyskaniem naloksonu w miesiącach poprzedzających badanie, głównie ze względu na wzrost kosztów, który przekroczył przydzielone fundusze, lub niezdolność dostawców do realizacji zamówień. Szacuje się , że przybliżony koszt 1 ml ampułki naloksonu w USA jest znacznie wyższy niż w większości innych krajów.

W wielu miastach Ameryki Północnej trwają programy naloksonu na wynos dla osób używających opioidów. CDC szacuje, że amerykańskie programy dla osób zażywających narkotyki i ich opiekunów, polegające na przepisywaniu dawek naloksonu do zabrania do domu i szkoleniu z jego stosowania, zapobiegły 10 000 zgonów spowodowanych przedawkowaniem opioidów do 2014 roku.

W Australii od 1 lutego 2016 r. Niektóre formy naloksonu są dostępne „bez recepty” w aptekach bez recepty. Występuje w napełnionej strzykawce jednorazowego użytku, podobnej do zestawów dla organów ścigania. Pojedyncza dawka kosztuje 20 dolarów australijskich; dla osób posiadających receptę pięć dawek można kupić za 40 dolarów australijskich, co odpowiada stawce ośmiu dolarów za dawkę (2019).

W Albercie, oprócz dystrybucji aptecznej, dostępne są zestawy naloksonu do zabrania do domu, które są powszechnie dystrybuowane w większości ośrodków leczenia uzależnień lub rehabilitacji.

W Europie pod koniec lat 90. na Wyspach Normandzkich iw Berlinie uruchomiono pilotażowe programy naloksonu do zabrania do domu. W 2008 r. rząd Zgromadzenia Walijskiego ogłosił zamiar stworzenia miejsc demonstracyjnych naloksonu do zabrania do domu, aw 2010 r. Szkocja ustanowiła krajowy program naloksonu. Zainspirowane działaniami północnoamerykańskimi i europejskimi, organizacje pozarządowe realizujące programy szkolenia osób zażywających narkotyki w przypadku przedawkowania i dostarczania im naloksonu działają obecnie w Rosji, na Ukrainie, w Gruzji, Kazachstanie, Tadżykistanie, Afganistanie, Chinach, Wietnamie i Tajlandii. Zwracając uwagę na wysokie ryzyko przedawkowania wśród osób zakażonych wirusem HIV przyjmujących narkotyki drogą iniekcji, międzynarodowi dawcy HIV, w tym President's Emergency Plan for AIDS Relief , Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria oraz Open Society Foundations wspierają zakup i dystrybucję naloksonu osobom zagrożonym w krajach o niskich i średnich dochodach.

W 2017 roku firma Next Harm Reduction w stanie Nowy Jork rozpoczęła pocztową dystrybucję naloksonu i innych środków zmniejszających szkody do osób w USA, które nie mogą ich zdobyć lokalnie.

W 2018 roku producent naloksonu ogłosił, że dostarczy bezpłatny zestaw zawierający dwie dawki aerozolu do nosa oraz materiały edukacyjne do każdej z 16 568 bibliotek publicznych i 2700 YMCA w USA

Głoska bezdźwięczna

Film dokumentalny Reach for Me: Fighting to End the American Drug Overdose Epidemic z 2013 r . zawiera wywiady z osobami zaangażowanymi w programy naloksonu, których celem jest udostępnienie naloksonu użytkownikom opioidów i osobom z przewlekłym bólem .

Krytyka

Niektórzy komentatorzy polityczni, pracownicy organów ścigania i specjaliści od uzależnień argumentowali, że nalokson umożliwia uzależnienie od opioidów i pogłębia kryzys. Niektórzy funkcjonariusze policji donoszą o wielokrotnym ożywianiu tego samego uzależnionego, a dostępność naloksonu pozwoliła niektórym uzależnionym popchnąć ich używanie do granic możliwości. Inni krytycy zauważyli, że amerykański producent sprayu do nosa Narcan postrzega uczelnie, szkoły, biblioteki i domy kultury jako „niewykorzystane rynki” i „możliwość wzrostu”. Producent Narcanu pobiera również 150 dolarów za aerozol do nosa i agresywnie pozywa konkurentów, którzy chcą wprowadzić na rynek tańszą, nieautoryzowaną generyczną wersję leku. Wysiłki public relations mające na celu podniesienie świadomości naloksonu i promowanie polityki, takiej jak masowe zakupy przez wydziały policji, oczywiście zwiększają sprzedaż.

Dalsza lektura

•   Nalokson, Flumazenil i Dantrolen jako odtrutki . Ocena IPCS/CEC serii odtrutek. Tom. 1. Cambridge University Press. 1993. ISBN 0-521-45459-X . 14797 EUR EN.

Linki zewnętrzne

• „Nalokson” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „Chlorowodorek naloksonu” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
• „Nalokson w aerozolu do nosa” . MedlinePlus .
• „Nalokson” . Administracja ds. Nadużywania Substancji i Zdrowia Psychicznego (SAMHSA) .
• „FDA zaleca pracownikom służby zdrowia omawianie naloksonu ze wszystkimi pacjentami podczas przepisywania opioidowych środków przeciwbólowych lub leków stosowanych w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem opioidów” . Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA). 23 lipca 2020 r.