difenoksylat
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Inne nazwy | R-1132, NIH-756 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
Drogi podania |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny |
|
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 74–95% |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 12–14 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Bank Leków | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA | 100.011.837 |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C30H32N2O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masa cząsteczkowa | 452,598 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?)
| |
Difenoksylat jest działającym ośrodkowo lekiem opioidowym z grupy fenylopiperydyn , który jest stosowany jako lek złożony z atropiną w leczeniu biegunki . Difenoksylat jest opioidem i działa poprzez spowolnienie skurczów jelit ; atropina jest obecna, aby zapobiec nadużywaniu narkotyków i przedawkowaniu. Nie należy go podawać dzieciom ze względu na ryzyko zatrzymania oddechu i nie należy go stosować u osób zakażonych Clostridium difficile .
Zastosowanie medyczne
Difenoksylan jest stosowany w leczeniu biegunki u dorosłych; jest dostępny tylko jako lek złożony z subterapeutyczną dawką atropiny , aby zapobiec nadużywaniu.
Nie należy go stosować u dzieci ze względu na ryzyko wystąpienia depresji oddechowej . Wydaje się, że nie jest szkodliwy dla płodu, ale ryzyko nie zostało w pełni zbadane.
Nie należy go przyjmować z innymi środkami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy , takimi jak alkohol, ponieważ mogą one zwiększać ryzyko.
Clostridium difficile infekcją , np. , ponieważ spowolnienie perystaltyki może uniemożliwić oczyszczenie organizmu zakaźnego.
Niekorzystne skutki
Etykieta leku (w niektórych jurysdykcjach) zawiera ostrzeżenia dotyczące ryzyka depresji oddechowej , toksyczności antycholinergicznej i przedawkowania opioidów , ryzyka odwodnienia i braku równowagi elektrolitowej, które zawsze występują u osób z ciężką biegunką, oraz toksycznego rozszerzenia okrężnicy u osób z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego .
Inne działania niepożądane obejmują drętwienie rąk i stóp, euforię, depresję, letarg, splątanie, senność, zawroty głowy, niepokój, ból głowy, halucynacje, obrzęk, pokrzywkę, obrzęk dziąseł, swędzenie, wymioty, nudności, utratę apetytu i ból brzucha.
Farmakologia
Difenoksylat jest szybko metabolizowany do difenoksyny ; jest wydalany głównie z kałem, ale także z moczem.
Podobnie jak inne opioidy , difenoksylat działa poprzez spowolnienie skurczów jelit , umożliwiając organizmowi konsolidację treści jelitowej i wydłużenie czasu pasażu, umożliwiając w ten sposób jelitom pobieranie z nich wilgoci z normalną lub większą szybkością, a tym samym zatrzymanie tworzenia się luźnych i płynnych stolców; atropina jest środkiem antycholinergicznym i jest obecna w celu zapobiegania nadużywaniu narkotyków i przedawkowaniu.
Historia i chemia
Difenoksylan został po raz pierwszy zsyntetyzowany przez Paula Janssena w Janssen Pharmaceutica w 1956 roku w ramach badań chemii medycznej nad opioidami.
Difenoksylat jest wytwarzany przez połączenie prekursora normetadonu z norpetydyną . Loperamid (Imodium) i bezitramid są analogami. Podobnie jak loperamid, ma metadonu i ugrupowanie piperydyny .
Społeczeństwo i kultura
cennik
W 2017 roku firma Hikma Pharmaceuticals podniosła cenę swojego płynnego preparatu generycznego difenoksylatu-atropiny w USA o 430%, z 16 USD do 84,00 USD.
Rozporządzenie
W Stanach Zjednoczonych leki zawierające difenoksylat w połączeniu z solami atropiny są klasyfikowane jako substancje kontrolowane z Wykazu V. (Sam difenokslat jest substancją kontrolowaną z Wykazu II ).
Znajduje się w Wykazie III Jednolitej Konwencji o Środkach Odurzających , tylko w postaciach, które zawierają, zgodnie z Żółtą Listą: „nie więcej niż 2,5 miligrama difenoksylanu w przeliczeniu na zasadę i ilość siarczanu atropiny równoważną co najmniej 1 procentowi dawki difenoksylatu”.
Badania
Difenoksylan i atropina były badane w małych badaniach jako leczenie nietrzymania stolca ; wydaje się być mniej skuteczny i ma więcej działań niepożądanych w porównaniu z loperamidem czy kodeiną.