Lewetyracetam
| |||
| Dane kliniczne | |||
|---|---|---|---|
| Wymowa | / l ɛ v ɪ t ɪ r æ s ɪ t æ m / _ | ||
| Nazwy handlowe | Keppra, Elepsia, Spritam i inne | ||
| AHFS / Drugs.com | Monografia | ||
| MedlinePlus | a699059 | ||
| Dane licencyjne |
|
||
| Kategoria ciąży |
|
||
Drogi podawania |
Doustnie , dożylnie | ||
| Klasa narkotykowa | Racetam przeciwdrgawkowy | ||
| Kod ATC | |||
| Status prawny | |||
| Status prawny | |||
| Dane farmakokinetyczne | |||
| Biodostępność | ≈100% | ||
| Wiązanie białek | <10% | ||
| Metabolizm | Hydroliza enzymatyczna grupy acetamidowej | ||
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 6-8 godz | ||
| Wydalanie | Moczowy | ||
| Identyfikatory | |||
| |||
| Numer CAS | |||
| Identyfikator klienta PubChem | |||
| IUPHAR/BPS | |||
| Bank Leków | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| CHEBI | |||
| CHEMBL | |||
| Karta informacyjna ECHA | 100.121.571 | ||
| Dane chemiczne i fizyczne | |||
| Formuła | C8H14N2O2 _ _ _ _ _ _ _ | ||
| Masa cząsteczkowa | 170,212 g·mol -1 | ||
| Model 3D ( JSmol ) | |||
| |||
| |||
  (co to jest?)
| |||
Lewetyracetam , sprzedawany między innymi pod marką Keppra , jest lekiem stosowanym w leczeniu padaczki . Jest stosowany w napadach częściowych , mioklonicznych lub toniczno-klonicznych i jest przyjmowany doustnie w postaci preparatu o natychmiastowym lub przedłużonym uwalnianiu lub we wstrzyknięciu do żyły .
Częste działania niepożądane lewetyracetamu obejmują senność, zawroty głowy, uczucie zmęczenia i agresję. Ciężkie działania niepożądane mogą obejmować psychozę , samobójstwo i reakcje alergiczne , takie jak zespół Stevensa-Johnsona lub anafilaksja . Nie jest jasne, czy lewetyracetam jest bezpieczny w czasie ciąży i karmienia piersią . Lewetyracetam jest S - enancjomerem etyracetamu . Mechanizm jego działania nie jest jeszcze wyjaśniony.
Lewetyracetam został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1999 roku i jest dostępny jako lek generyczny . W 2020 roku był to 92. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 7 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Padaczka ogniskowa
Lewetyracetam jest skuteczny w monoterapii nowo rozpoznanej padaczki ogniskowej u dorosłych. Zmniejsza napady ogniskowe o 50% lub więcej jako lek dodatkowy.
Padaczka częściowo złożona
Lewetyracetam jest skuteczny jako leczenie uzupełniające w leczeniu częściowej (ogniskowej) padaczki.
Padaczka uogólniona
Lewetyracetam jest skuteczny w leczeniu uogólnionej padaczki toniczno-klonicznej. Został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych jako leczenie uzupełniające mioklonicznych i toniczno-klonicznych . Lewetyracetam został dopuszczony w Unii Europejskiej do monoterapii padaczki w przypadku napadów częściowych lub jako terapia wspomagająca w napadach częściowych, mioklonicznych i toniczno-klonicznych.
Lewetyracetam jest czasami stosowany niezgodnie z zaleceniami w leczeniu stanu padaczkowego .
Zapobieganie drgawkom
Na podstawie danych niskiej jakości stwierdzono, że lewetyracetam jest mniej więcej tak samo skuteczny jak fenytoina w zapobieganiu wczesnym napadom padaczkowym po urazowym uszkodzeniu mózgu. Może być skuteczny w zapobieganiu drgawkom związanym z krwotokami podpajęczynówkowymi .
Inny
Nie stwierdzono przydatności lewetyracetamu w leczeniu bólu neuropatycznego ani w leczeniu drżenia samoistnego . Stwierdzono, że lewetyracetam nie jest przydatny w leczeniu autyzmu , ale jest skuteczny w leczeniu napadów częściowych, mioklonicznych lub toniczno-klonicznych związanych z zaburzeniami ze spektrum autyzmu.
Grupy specjalne
Badania na ciężarnych samicach szczura wykazały niewielkie nieprawidłowości szkieletu płodu po podaniu doustnym maksymalnych zalecanych dawek lewetyracetamu u ludzi w okresie ciąży i laktacji. [ wymagany cytat medyczny ]
Przeprowadzono badania w celu znalezienia nasilonych działań niepożądanych w populacji osób starszych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Jedno z takich badań, opublikowane w Epilepsy Research, nie wykazało znaczącego wzrostu częstości występowania objawów niepożądanych u młodych lub starszych pacjentów z zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego (OUN). [ wymagany cytat medyczny ]
Levetiracetam można bezpiecznie i ostrożnie stosować u dzieci w wieku powyżej czterech lat. Nie ustalono jednak, czy można go bezpiecznie podawać dzieciom poniżej czwartego roku życia.
Niekorzystne skutki
Najczęstsze działania niepożądane leczenia lewetyracetamem obejmują działania na ośrodkowy układ nerwowy, takie jak senność, zmniejszenie energii, ból głowy, zawroty głowy, wahania nastroju i trudności z koordynacją. Te działania niepożądane są najbardziej widoczne w pierwszym miesiącu terapii. Około 4% pacjentów wycofało się z badań klinicznych poprzedzających rejestrację z powodu tych działań niepożądanych.
Około 13% osób przyjmujących lewetyracetam doświadcza niepożądanych objawów neuropsychiatrycznych, które zwykle są łagodne. Należą do nich pobudzenie, wrogość, apatia, niepokój, chwiejność emocjonalna i depresja. Poważne psychiatryczne niepożądane skutki uboczne, które ustępują po odstawieniu leku, występują u około 1%. Należą do nich halucynacje, myśli samobójcze lub psychoza. Występowały one głównie w ciągu pierwszego miesiąca terapii, ale mogły się rozwinąć w dowolnym momencie leczenia.
Chociaż rzadko, u pacjentów leczonych lewetyracetamem zgłaszano zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i martwicę toksyczno-rozpływną naskórka ( ang. toxic epidermal necrolysis , TEN), które objawiają się jako bolesna, rozprzestrzeniająca się wysypka z zaczerwienieniem oraz powstawaniem pęcherzy i (lub) łuszczeniem się skóry. Częstość występowania SJS po ekspozycji na leki przeciwpadaczkowe, takie jak lewetyracetam, wynosi około 1 na 3000.
Levetiracetam nie powinien być stosowany u osób, u których wcześniej występowała nadwrażliwość na lewetyracetam lub którykolwiek z nieaktywnych składników tabletki lub roztworu doustnego. Takie reakcje nadwrażliwości obejmują między innymi niewyjaśnioną wysypkę z zaczerwienieniem lub powstawaniem pęcherzy na skórze, trudności w oddychaniu i ucisk w klatce piersiowej lub drogach oddechowych.
W badaniu częstość występowania zmniejszonej gęstości mineralnej kości u pacjentów przyjmujących lewetyracetam była znacznie większa niż w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych.
Samobójstwo
Lewetyracetam wraz z innymi lekami przeciwpadaczkowymi może zwiększać ryzyko zachowań lub myśli samobójczych. Osoby przyjmujące lewetyracetam powinny być ściśle monitorowane pod kątem oznak nasilenia depresji, myśli lub tendencji samobójczych lub jakichkolwiek zmienionych stanów emocjonalnych lub behawioralnych.
Nerki i wątroba
Zaburzenia czynności nerek zmniejszają szybkość eliminacji lewetyracetamu z organizmu. Osoby z zaburzeniami czynności nerek mogą wymagać dostosowania dawki. Czynność nerek można ocenić na podstawie szybkości klirensu kreatyniny .
W przypadku zaburzeń czynności wątroby nie jest konieczne dostosowanie dawki lewetyracetamu.
Interakcje leków
Nie obserwowano istotnych interakcji farmakokinetycznych między lewetyracetamem lub jego głównym metabolitem a jednocześnie stosowanymi lekami. Na profil farmakokinetyczny lewetyracetamu nie mają wpływu fenytoina , fenobarbital , prymidon , karbamazepina , kwas walproinowy , lamotrygina , gabapentyna , digoksyna , etynyloestradiol ani warfaryna .
Mechanizm akcji
Dokładny mechanizm działania lewetyracetamu w leczeniu padaczki nie jest znany. Lewetyracetam nie wykazuje działania farmakologicznego podobnego do działania klasycznych leków przeciwdrgawkowych. Nie hamuje zależnych od napięcia kanałów Na+, nie wpływa na przekaźnictwo GABAergiczne i nie wiąże się z receptorami GABAergicznymi lub glutaminergicznymi. Jednak lek wiąże się z SV2A , glikoproteiną pęcherzyków synaptycznych i hamuje presynaptyczne kanały wapniowe , zmniejszając uwalnianie neuroprzekaźników i działając jako neuromodulator . Uważa się, że utrudnia to przewodzenie impulsów przez synapsy.
Farmakokinetyka
Wchłanianie
Wchłanianie tabletek i roztworu doustnego lewetyracetamu jest szybkie i zasadniczo całkowite. Biodostępność lewetyracetamu jest bliska 100 procent, a wpływ pokarmu na wchłanianie jest niewielki.
Dystrybucja
Objętość dystrybucji lewetyracetamu jest podobna do całkowitej objętości wody w organizmie. Lewetyracetam w niewielkim stopniu wiąże się z białkami osocza (mniej niż 10%).
Metabolizm
Lewetyracetam nie podlega intensywnemu metabolizmowi, a powstające metabolity nie są aktywne i nie wykazują działania farmakologicznego. Metabolizm lewetyracetamu nie odbywa się przez enzymy wątrobowego cytochromu P450, ale przez inne szlaki metaboliczne, takie jak hydroliza i hydroksylacja.
Wydalanie
U osób z prawidłową czynnością nerek lewetyracetam jest wydalany z organizmu głównie przez nerki, przy czym około 66 procent pierwotnej postaci leku przechodzi w postaci niezmienionej do moczu. Okres półtrwania lewetyracetamu w osoczu u dorosłych wynosi około 6 do 8 godzin, chociaż średni okres półtrwania w płynie mózgowo-rdzeniowym wynosi ok. 24 godziny lepiej odzwierciedla poziomy w miejscu działania.
Analogi
Brywaracetam , chemiczny analog lewetyracetamu, jest pochodną racetamu o podobnych właściwościach.
Społeczeństwo i kultura
Lewetyracetam jest dostępny w postaci preparatów doustnych o regularnym i przedłużonym uwalnianiu oraz w postaci preparatów dożylnych.
Tabletka o natychmiastowym uwalnianiu jest dostępna jako lek generyczny w Stanach Zjednoczonych od 2008 roku, aw Wielkiej Brytanii od 2011 roku. Patent na tabletkę o przedłużonym uwalnianiu wygaśnie w 2028 roku.
Markowa wersja Keppra jest produkowana przez UCB Pharmaceuticals Inc.
wydrukowana w 3D tabletka rozpadająca się w jamie ustnej leku Aprecia , została zatwierdzona przez FDA pod nazwą handlową Spritam. Niektórzy twierdzą, że lek został ulepszony przez druk 3D, ponieważ stosowana teraz formuła ma lepsze właściwości dezintegracyjne.
Status prawny
Australia
Levetiracetam jest substancją z Wykazu 4 w Australii zgodnie ze standardem dotyczącym trucizn (luty 2020 r.) . Substancja z Wykazu 4 jest sklasyfikowana jako „Leki wyłącznie na receptę lub Remedium dla zwierząt na receptę – Substancje, których stosowanie lub dostarczanie powinno odbywać się przez lub na polecenie osób uprawnionych przez przepisy stanowe lub terytorialne do przepisywania i powinny być dostępne w aptece na recepta."
Japonia
Zgodnie z prawem japońskim lewetyracetamu i innych racetamów nie można wwozić do kraju, chyba że do użytku osobistego przez podróżnego, któremu został przepisany. Podróżni, którzy planują przywieźć więcej niż miesiąc, muszą ubiegać się o certyfikat importowy, znany jako Yakkan Shoumei ( 薬監 証明 , yakkan shōmei ) .
Badania
Levetiracetam jest badany w stanach psychiatrycznych i neurologicznych, takich jak zespół Tourette'a i zaburzenia lękowe . Jednak jego najpoważniejsze działania niepożądane mają charakter behawioralny, a stosunek korzyści do ryzyka w tych warunkach nie jest dobrze poznany.
Lewetyracetam jest testowany jako lek zmniejszający nadpobudliwość w hipokampie w chorobie Alzheimera .
Ponadto wykazano eksperymentalnie, że lewetyracetam zmniejsza dyskinezę wywołaną przez lewodopę , rodzaj zaburzenia ruchowego, lub dyskinezę związaną ze stosowaniem lewodopy , leku stosowanego w leczeniu choroby Parkinsona .
Linki zewnętrzne
- „Lewetiracetam” . Portal informacyjny o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
