TRIF
| cząsteczka adaptera receptora toll-like 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identyfikatory | |||||||
| Symbol | TICAM1 | ||||||
| Alt. symbolika | TRIF | ||||||
| gen NCBI | 148022 | ||||||
| HGNC | 18348 | ||||||
| OMIM | 607601 | ||||||
| RefSeq | NM_014261 | ||||||
| UniProt | Q8IUC6 | ||||||
| Inne dane | |||||||
| Umiejscowienie | Chr. 19 s. 13.3 | ||||||
| |||||||
Zawierający domenę TIR interferon-β indukujący adapter ( TRIF ) jest adapterem reagującym na aktywację receptorów toll-podobnych (TLR). Pośredniczy w raczej opóźnionej kaskadzie dwóch kaskad sygnalizacyjnych związanych z TLR, z których druga jest zależna od MyD88 .
Receptory Toll-podobne (TLR) rozpoznają określone składniki drobnoustrojów najeźdźców i aktywują odpowiedź immunologiczną na te patogeny. Po rozpoznaniu przez te receptory wysoce konserwatywnych wzorców patogennych, aktywowana jest kaskada sygnałowa w dół w celu stymulacji uwalniania zapalnych cytokin i chemokin , jak również w celu zwiększenia ekspresji komórek odpornościowych. Wszystkie TLR mają domenę TIR, która inicjuje kaskadę sygnalizacyjną przez adaptery TIR. Adaptery to platformy, które organizują kaskady sygnalizacyjne prowadzące do określonej odpowiedzi komórkowej po ekspozycji na dany patogen.
Struktura
TRIF jest aktywny głównie w śledzionie i często jest regulowany, gdy MyD88 ma niedobór w wątrobie, co wskazuje na specyficzną dla narządu regulację szlaków sygnałowych. Co ciekawe, w szlaku sygnałowym TLR4 brakuje redundancji , co prowadzi do unikania przez drobnoustroje odpowiedzi immunologicznej u gospodarza po wystąpieniu mutacji w obrębie półproduktów szlaku. Trzy TRAF obecne w regionie końca aminowego TRIF są niezbędne do asocjacji z TRAF6 . Zniszczenie tych motywów zmniejszyło aktywację NF-κB, czynnika transkrypcyjnego, który jest również aktywowany przez karboksy-końcową domenę TRIF w regulacji w górę cytokin i kostymulujących cząsteczek immunologicznych. Ta domena rekrutuje białko oddziałujące z receptorem (RIP1) i RIP3 poprzez homotypowy motyw interakcji RIP. Komórki z niedoborem genu RIP1 wykazują osłabioną aktywację NF-κB przez TLR3, co wskazuje na użycie genu RIP1 w dalszej aktywacji TRIF, w przeciwieństwie do innych TLR, które wykorzystują białko IRAK do aktywacji NF-κB .
Obszary badań
Badania nad funkcją TRIF mają ogromne znaczenie dla różnych dziedzin badań biomedycznych. Patogeneza chorób zakaźnych, wstrząsu septycznego , wzrostu guza i reumatoidalnego zapalenia stawów wszystkie mają bliskie powiązania ze szlakami sygnałowymi TLR, szczególnie ze szlakami TRIF. Lepsze zrozumienie szlaku TRIF będzie przydatne terapeutycznie w opracowywaniu szczepionek i terapii, które mogą kontrolować powiązane stany zapalne i reakcje przeciwwirusowe. Eksperymenty z udziałem myszy typu dzikiego i myszy z niedoborem TRIF mają kluczowe znaczenie dla zrozumienia skoordynowanych odpowiedzi szlaków TLR. Konieczne jest zbadanie skoordynowanych efektów tych szlaków, aby zrozumieć złożone reakcje zapoczątkowane przez TRIF.
Linki zewnętrzne
- Szlak sygnałowy receptora Toll-like - Szlak referencyjny (KO) ze strony internetowej KEGG.
- TRIF+białko+człowiek w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)